Kleine-Levin綜合征6例臨床分析及文獻復習

陳　珉，傅建梅

(莆田市第一醫院　神經內科，福建　莆田　351100)

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·臨床醫學·

Kleine-Levin綜合征6例臨床分析及文獻復習

陳珉，傅建梅

(莆田市第一醫院神經內科，福建莆田351100)

目的：探討Kleine-Levin綜合征(KLS)的臨床特點。方法：回顧性分析6例KLS患者的臨床表現、輔助檢查結果并復習文獻，總結KLS的臨床特點。結果：本組6例患者以周期性發作性嗜睡、病理性貪食、精神行為異常為主要特點，輔助檢查無明顯異常。結論：KLS臨床少見，以周期性發作性嗜睡、病理性貪食、精神行為異常為主要特點，病因不明，中樞神經興奮劑、心境穩定劑及部分抗癲癇藥物有一定療效，預后良好。

Kleine-Levin綜合征；嗜睡；貪食

Kleine-Levin綜合征(KLS)是一種臨床少見的以周期性過度睡眠為特征的疾病，伴有病理性貪食以及認知、行為的異常[1]，又稱為周期性過度睡眠、反復發作性過度睡眠、睡眠貪食綜合征[2-3]。國內從1999年至今僅有數十例報道。為提高對本病的認識，本文回顧性分析莆田市第一醫院神經內科臨床診斷為KLS 6例患者的臨床特點、診斷及治療體會，結合文獻復習報道如下。

1　資料與方法

選取2003年8月～2015年6月本院診治的 6例診斷為Kleine-Levin綜合征患者的資料，其中男 5例，女 1例，就診時年齡11～52歲，發病年齡9～35歲。6例患者均依據國際疾病分類草案ICD-10的診斷標準： ①一種發作性睡眠、飲食和行為障礙；②發作期表現為明顯的嗜睡和睡眠時間延長、進食量增加；③不固定的人格改變，可表現為易激惹性，幻覺和抑郁等；④發作持續幾天到幾周，發作間期完全正常。其嗜睡等臨床癥狀與其他類型睡眠障礙無關，也不能用其他軀體或精神疾病解釋，如甲狀腺功能減退、癲癇、睡眠呼吸暫停綜合征、發作性睡病等。

2　結果

2.1臨床表現本組6例患者均出現周期性過度睡眠；其中4例食欲增加，1例食欲減退，1例食欲正常。6例中2例患者出現情緒改變，表現為易激惹、焦慮、抑郁；2例認知功能改變，表現為記憶力減退、學習成績下降；1例性欲異常，表現為手淫、勃起增多。4例患者每次發作持續時間3～5 日，2例每次發作持續時間1～2周。其中1例患者每次發作前基本上都是在考試前學習緊張時；另1例女性患者，月經期發作頻繁，且發作持續時間較長，發作期伴有肢體冰冷。查體:1例患者出現四肢肌張力偏低，腱反射遲鈍，其余病例均無異常體征。參照國內邢氏的KLS分類[4]：本組6例KLS患者中2例同時出現周期性發作性嗜睡、病理性食欲增加、精神行為異常，屬于典型病例；3例患者僅表現為周期性發作性嗜睡和病理性食欲增加，屬于不完全病例；另外1例患者食欲未見增加，反而出現食欲減退，應歸類為不典型病例。

2.2既往史6例患者中，1例有高血壓病，1例有頭部外傷史，1例發病前有上呼吸道感染史。

2.3輔助檢查

2.3.1影像學6例患者中，1例行頭顱螺旋CT未發現異常，其余5例均行顱腦MRI( 3.0T磁共振)檢查，其中1例伴高血壓病的患者發現雙側額顳葉硬膜下少量積液，左側丘腦陳舊性腔隙性腦梗死，其余患者均未見異常信號。

2.3.2腦電圖6例患者發作期行動態腦電圖檢查，其中1例發現雙側額顳部θ波活動增多，其余正常。4例患者間歇期復查腦電圖均未發現異常。

2.3.3實驗室檢查6例患者血、尿、糞常規均正常；乙肝兩對半、抗HCV-Ab、抗HAV-Ab正常；血甲狀腺功能、ACTH、FSH、LH、E2T、PRL均正常，其中1例患者血生化檢查ALT 89 U/L，ALP 319 U/L，LD 282 U/L，血磷1.77 mmol/L，余均正常；5例患者腦脊液壓力、常規、生化、細胞學及腦脊液TORCH檢查，其中1例腦脊液蛋白562 mg/dL，其余均正常。

2.4治療經過6例患者中1例口服利他林3 d后嗜睡緩解；1例口服利他林、補充B族維生素等，12 d后患者痊愈出院；1例患者口服碳酸鋰1周后，無再嗜睡；1例口服丙戊酸鈉5 d后癥狀緩解，出院后隨訪1年無再發作；1例口服卡馬西平，6 d后嗜睡好轉，但復查血常規示：WBC 2.89×109/L，改口服丙戊酸鈉,患者病情穩定，無再嗜睡，出院后繼服上述藥物，隨訪11個月無再發作；1例予控制血壓、口服卡馬西平、靜脈滴注胞二磷膽堿等處理，患者病情穩定，無再嗜睡，出院后繼服上述藥物，隨訪14個月無再發作。

3　討論

KLS是一種臨床上較為少見的睡眠障礙。Kleine和Levin 先后描述了此病的臨床表現，1942年Critchley等首次應用Kleine-Levin綜合征命名此病。該病的診斷至少應包括[5]：①以周期性、發作性過度嗜睡為主訴；②每天嗜睡發作持續時間不少于18 h；③每年過度嗜睡發作至少1～2次，每次發作持續時間3日～3周；④嗜睡不能用其他軀體或精神疾病解釋，如甲狀腺功能減退、抑郁、癲癇等；⑤臨床癥狀與其他類型睡眠障礙無關，如睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征、發作性睡病等。此外，發作期可伴有其他臨床表現：如病理性貪食、精神紊亂、性功能異常等。

診斷KLS時首先需要與顱內器質性病變所致的復發性嗜睡鑒別，器質性病變所致的復發性嗜睡發病部位常見于丘腦、腦干或第三腦室周圍，如腫瘤、炎癥、脫髓鞘、外傷等，這些疾病借助神經系統陽性體征、腦脊液化驗和影像學檢查即可鑒別。此外還需注意與以下疾病鑒別：①發作性睡?。罕静∫圆豢煽刂频牟±硇运?、猝倒發作、睡眠癱瘓和睡眠幻覺四大主癥為特點，但睡眠持續時間從幾分鐘到幾小時不等，每日可多次發作。②睡眠障礙所致的過度嗜睡：如睡眠呼吸暫停綜合征、不安腿綜合征、周期性腿動等，這些疾病通過多導睡眠圖監測呼吸暫停低通氣指數、入睡期的肢體運動、夜間睡眠PLM即可明確鑒別。③非驚厥性癲癇持續狀態：本病的過度睡眠與意識障礙程度有關，部分可伴有自動癥，嗜睡持續時間短，通過發作期腦電圖檢出癲癇樣放電即可鑒別。

KLS男性多發，且多于青春期起病，常在15歲左右發病[6]。本組6例KLS患者中，男性5例，女性1例，男女比例為5∶1；其中5例患者均于青少年期發病，與上述文獻報道結果相近。國外的Chokroverty[7]和Hasegawa[8]分別報道1例31歲和45歲的患者，國內李寧報道1例54歲患者[9]。本組6例KLS患者中也有1例35歲開始發病，但這些成年發病者臨床少見，均為個別病例，且此例患者月經期發作頻繁，發作持續時間較長，發作期肢體冰冷，提示與月經期激素分泌改變有關。此病臨床尚無客觀的檢查手段確診，顱腦影像學檢查多無異常發現，結合腦電圖、多導睡眠監測和睡眠潛伏試驗有助于KLS的診斷，但目前仍處于研究階段。國內有學者通過PET檢查1例KLS患者發現雙側丘腦區葡萄糖代謝減低明顯，提示丘腦區存在腦代謝及功能的異常[10]。本組6例患者發作期行動態腦電圖檢查，僅1例發現雙側額顳部θ波活動增多；4例患者間歇期復查腦電圖均未發現異常，所以我們發現本病的腦電圖特征主要表現為發作期基本節律變慢，間歇期大多正常，與文獻報道結果基本相符[11]。另有1例患者查顱腦MRI發現雙側額顳葉硬膜下少量積液，左側丘腦陳舊性腔隙性腦梗死，筆者認為丘腦腔隙性腦梗死后可能繼發多巴胺和5-羥色胺遞質失調，但是否與其臨床癥狀有確切的關聯性，仍值得斟酌，有待于進一步收集臨床資料。

目前KLS的發病機理仍不清楚，結合本組6例患者臨床特點，考慮可能與以下幾個方面有關：①多巴胺和5-羥色胺遞質失調：有KLS患者出現多巴胺和5-羥色胺遞質失調的現象，且上述遞質與睡眠、進食和精神行為有關；②大腦-下丘腦-邊緣系統功能失調：下丘腦是控制睡眠、飲食、性行為、警覺性的中樞，腦干或第三腦室周圍組織等結構與睡眠覺醒中樞和上行網狀激活系統有關，上述部位病變可出現自主神經功能異常癥狀；③病毒感染：本組1例患者發病前有鼻塞、流涕等上呼吸道感染癥狀，推測病毒感染可能影響本例發??；但結合文獻研究發現目前僅有1項病理學研究報道了1例女性KLS患者存在下丘腦的炎性反應[12]。此外，部分學者認為此病可能與松果體囊腫、頭部外傷、腦供血不足、精神因素、自身免疫因素、代謝紊亂、月經等病因有關。本組6例患者中1例有頭部外傷史，筆者認為可能與顱腦外傷后引起間腦牽拉、扭轉、移位形成器質性損害有關。

本病的病因尚不明了，目前以對癥治療為主。KLS治療主要包括改善發病期的過度睡眠和預防癥狀的復發。通常采用中樞神經興奮劑來減輕患者的嗜睡，如苯丙胺、甲氯芬酯、利他林等藥物，其機制是由于此類藥物可以提高大腦皮質的興奮性，改善丘腦下部和高位腦干網狀結構的覺醒狀態[5]；鑒于KLS與情感性精神障礙的相似性，部分患者在KLS發作后可出現短暫的抑郁或欣快癥狀，可應用心境穩定劑來治療和預防KLS的復發，本研究中有1例患者口服碳酸鋰1周后，無再嗜睡，結合文獻復習，我們發現鋰鹽的有效性得到廣泛的證實[6，13]。本研究中有2例患者分別應用卡馬西平、丙戊酸鈉后癥狀緩解，出院后繼續服藥，并隨訪1年左右，均無再發作。提示卡馬西平、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物，也有良好的療效，而且起效很快，值得臨床推廣應用。但用藥期間應注意監測肝功能、血常規等。此外，為預防本病的發生，消除外傷、心身過度疲勞、感冒、飲酒等誘因也是不可忽視的。

雖然KLS預后較好，多數患者隨年齡增長可自愈，但只有大約20%～30%的患者經過4～5年左右才自發緩解。該病患者在發作期因為不可抑制的過度睡眠會明顯影響其日常學習和工作能力，而且在發作間期可能遺留輕微的認知功能和心理方面的損害，常被臨床醫師忽視，這些癥狀又使此病反復發作，逐漸積累而形成某些認知和精神行為方面的臨床癥狀，因此進行發作間期的認知功能和心理方面評估，及早給予診斷治療，可以進一步改善該病患者的預后。

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Kleine-Levin syndrome:Clinical analysis in 6 case with literature review

CHEN Min,FU Jianmei

Department of Neurology,No.1 Hospital of Putian City,Putian 351100,China

Objective：To analyze the clinical features of Kleine-Levin syndrome(KLS).Methods:Retrospective analysis was performed in 6 cases of KLS regarding its clinical pictures,findings of supplemental examinations.The literatures associated with KLS were reviewed and the clinical features were analyzed.Results:Clinical symptoms of KLS was characterized by periodic paroxysmal drowsiness,pathological adephagia and mental disorder,yet supplemental examination revealed no obvious abnormityies.Conclusion:KLS is a rare disease in clinic characterized by periodic paroxysmal drowsiness,pathological adephagia and mental disorder.The etiology for KLS remains unclear,however,central verve stimulant,mood stabilizer and certain antiepileptic drugs can be curative effect and lead to better prognosis for this condition.

Kleine-Levin syndrome;somnolence;adephagia

1002-0217(2016)05-0476-03

2016-03-28

陳珉(1974-)，男，副主任醫師，(電話)13615988388，(電子信箱)ptschenmin@163.com.

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10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.021