帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥的療效觀察

胡建高，朱　敏(鄂州市優撫醫院精神科，湖北 鄂州　436000)

?

帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥的療效觀察

胡建高*，朱敏(鄂州市優撫醫院精神科，湖北 鄂州436000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.012

摘要目的：觀察帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥的臨床療效和不良反應。方法：選擇2013年8月—2015年3月期間鄂州市優撫醫院收治的81例首發精神分裂癥患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組41例與對照組40例。觀察組患者應用帕利哌酮注射液治療，對照組患者應用利培酮片治療，比較2組患者治療前后的陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分及不良反應發生率。結果：2組患者治療前及治療5周時PANSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療9、17周時，觀察組患者的PANSS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者焦慮、心動過速的總發生率為26.8%(11/41)，明顯低于對照組65.0%(26/40)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥給藥方式更簡便，同時不良反應更少，利于患者堅持用藥與臨床癥狀改善，效果顯著。

關鍵詞帕利哌酮注射液； 精神分裂癥； 首發； 不良反應

Observation on the Efficacy of Palipefidone Injection in Treatment of First Episode Schizophrenia

HU Jiangao，ZHU Min(Dept.of Psychiatric，Ezhou Municipal Youfu Hospital，Hubei Ezhou 436000，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and adverse drug reactions of paliperidone injection in treatment of first-episode schizophrenia.METHODS:81 cases of first-episode schizophrenia admitted into Ezhou Municipal Youfu Hospital from Apr.2013 to Mar.2015 were selected to be divided into observation group(41 cases) and control group (40 cases) via the random number table. The control group were given palipefidone injection，while the control group received Resperidone tablets；Positive And Negative Syndrome Scale(PANSS) scores and incidence of adverse drug reactions before and after treatment were compared between two group of patients.RESULTS:The comparison of PANSS scores in two groups before treatment and with treatment of 5 weeks was not statistically significant (P>0.05)；with 9 and 17 weeks of treatment，the PANSS scores in observation group was significantly lower than that of control group and the comparison between two groups was statistically significant (P<0.05).The incidence of anxiety and tachycardia in observation group was significantly lower than that in control group，and the total incidence rate was 26.8%(11/41)which was significantly lower than 65.0%(26/40)in control group and the comparison was statistically significant (P<0.05).CONCLUSIONS:Palipefidone injection in treatment of first episode schizophrenia is more convenient，with few adverse drug reactions，which is conducive to patients’adherence of medication and the improvement of clinical symptoms. The effects are remarkable.

KEYWORDPaliperidone； Schizophrenia； First episode； Adverse drug reactions

精神分裂癥具有高復發、慢性遷延性等特點，此外受到服藥依從性低等因素影響，該病治療難度較大[1]。美國有研究對1種典型及4種常見非典型抗精神分裂癥口服藥物進行統計[2]，結果顯示，治療18個月期間內，74%患者出現過藥物中斷情況，而藥物中斷原因分析結果中，給藥頻繁太麻煩及藥物不良反應居前2位，提示堅持用藥也成為精神分裂癥臨床治療需重視問題?；谶@一情況，有國外專家提出，精神分裂癥臨床用藥需同時具備非典型及長效抗精神病藥物優勢[3]，療效才可獲得進一步提高。本研究以鄂州市優撫醫院(以下簡稱“我院”)收治首發精神分裂癥患者為研究對象，對帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥的臨床療效和不良反應進行觀察，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

1.1.1納入標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(3版)》[4]中精神分裂癥診斷標準；(2)陰、陽性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分>60分；(3)首次發病，病程不超過5年。

1.1.2排除標準：(1)合并其他精神疾病者；(2)合并嚴重全身性疾??；(3)對治療藥物過敏者；(4)妊娠及哺乳期女性；(5)之前有過抗精神病藥物系統應用史者；(6)用藥依從性差者。

1.1.3分組資料：選擇2013年8月—2015年3月期間我院收治81例首發精神分裂癥患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組41例與對照組40例。觀察組患者中，男性23例，女性18例，年齡23～47歲，平均年齡(36.4±5.8)歲；病程0.8～3年，平均(1.6±0.6)年；體質量43.2～85.1 kg，平均(60.1±7.2) kg。對照組患者中，男性24例，女性16例，年齡25～50歲，平均年齡(36.6±5.6)歲；病程0.9～4年，平均(1.7±0.5)年；體質量43.0～84.8 kg，平均(60.3±7.0) kg。2組患者的年齡、性別、病程、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者應用利培酮片(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010309，規格：1 mg*20 s)進行治療：起始劑量為1次0.5 mg，1日2次；之后視患者病情每次使用劑量增加0.5 mg，1日2次；劑量增加至1次2 mg后維持，1日2次。觀察組患者應用帕利哌酮注射液(美國Janssen，批準文號：注冊證號H20120432，規格：1 ml:100 mg)治療：三角肌注射，治療首日注射150 mg，1周后再次注射100 mg，之后每間隔1個月注射1次，注射劑量視實際情況在25～150 mg之間。

1.3觀察指標

比較2組患者：(1)治療前、后PANSS評分；(2)不良反應發生率，包括焦慮、疲勞、失眠、口干、頭暈、便秘、困倦嗜睡、心動過速等。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者治療前、后PANSS評分比較

2組患者治療前及治療5周時PANSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療9、17周時，觀察組患者PANSS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前、后PANSS評分比較(分，

2.22組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者焦慮、心動過速發生率明顯低于對照組，不良反應發生率為26.8%(11/41)，明顯低于對照組65.0%(26/40)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3討論

本研究將利培酮片與帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥療效進行比較，結果顯示觀察組患者治療9、17周時，PANSS評分均明顯低于對照組，2組患者比較差異有統計學意義(P<0.05)，患者癥狀均獲得更大幅度改善，效果更佳，優勢明顯。利培酮為抗精神病非典型藥[5]，對精神分裂患者陰性及陽性癥狀均有效，得到臨床廣泛應用。

棕櫚酸帕利哌酮在體內會水解為帕利哌酮，其主要通過對多巴胺D2受體及5-羥色胺2A受體進行阻斷發揮抗精神病治療作用[6]，詳細機制目前還不明確，但與5-HT1D、5-HT2C、5-HT1A、5-HT2A及H1、α1、α2受體拮抗有關已經獲得大多數專家認可[7-8]。但其與β1、β2腎上腺受體及膽堿能毒蕈堿受體之間無親和力。帕利哌酮注射液肌肉注射可迅速達到有效藥物濃度，與利培酮片需每日口服的給藥方式相比，更加方便快捷，免除患者每日服藥困擾，在防止用藥中斷情況方面具有優勢[9-10]。有研究結果顯示，患者第1日及第8日分別三角肌注射150、100 mg帕利哌酮注射液后，藥物暴露量可從第4日開始保持與口服6～12 mg帕利哌酮緩釋片的暴露量范圍內，說明其雖為一次性注射，但藥物有效濃度維持時間較長，因此給藥隔間時間長，用藥依從性可會獲得提高[11-12]。

本研究中，觀察組患者焦慮、心動過速發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明帕里哌酮所致不良反應的發生率相對較低。帕利哌酮注射液不良反應輕微，且有臨床研究證實[13]，當合并苯海索等藥物或用藥時間延長時，藥物所引起錐體外系不良反應會大幅減少，即便出現錐體外系不良反應癥狀也非常輕微，很快即可自行緩解，這一情況的出現與用藥劑量不高有關[13-14]。一項為1.5個月的隨機雙盲安慰劑對照試驗結果表明，帕利哌酮短期應用具有較好耐受

性、安全性與有效性，但當劑量超過9 mg/d時，不良反應尤其是錐體外系不良反應明顯增加[15]。因此，在用藥過程中，應結合患者實際病情把握好用藥劑量，以有效減少不良反應。

綜上所述，帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥給藥方式更簡便，不良反應較少，利于患者堅持用藥，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]黃楠,陸崢,盛建華,等.3種抗精神病藥治療首發精神分裂患者療效的6個月隨訪[J].臨床精神醫學雜志,2013,23(1):1-4.

[2]王梅,鄧紅,鄧偉,等.首發家族性和散發性精神分裂癥患者認知功能的對照研究[J].中國神經精神疾病雜志,2014,12(4):218-222.

[3]陳大春,楊可冰,王寧,等.首發和慢性精神分裂癥患者、正常對照者超氧化物歧化酶及腦源性神經營養因子水平的差異[J].上海精神醫學,2011,23(5):284-290.

[4]中華醫學會精神科學會.中國精神疾病分類方案與診斷標準第三版[M].山東：山東科學技術出版社,2001:103-104.

[5]劉建君,楊劍虹,楊身國,等.帕利哌酮緩釋片治療首發精神分裂癥的療效與安全性研究[J].實用醫學雜志,2010,26(20):3775-3777.

[6]周懷忠,王朔.帕利哌酮治療首發精神分裂癥臨床療效觀察[J].實用醫學雜志,2012,28(23):3986-3988.

[7]寧布,劉向欣,林勇強,等.帕利哌酮聯合心理干預治療首發精神分裂癥的臨床療效及社會功能研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2010,19(4):344-347.

[8]毛智群,李達,查智群,等.帕利哌酮緩釋片和奧氮平治療首發精神分裂癥的對照研究[J].精神醫學雜志,2011,24(6):441-443.

[9]肖垚南,范敏珍,吳逢春,等.精神分裂癥超高危人群、首發患者認知功能與精神病理癥狀的相關性及帕利哌酮的干預作用[J].中國藥業,2014,06(15):7-9.

[10]余翔,廖節鳳,許佳燕,等.帕利哌酮緩釋片與奧氮平治療首發精神分裂癥患者的對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2011,21(4):270-271.

[11]王來海,張瑞嶺,張紅星,等.帕利哌酮與利培酮治療首發精神分裂癥的臨床療效與安全性[J].中國醫院用藥評價與分析,2012,12(8):725-728.

[12]龔科,鄭俊蘭.帕利哌酮緩釋片對首發精神分裂癥患者血脂代謝影響的研究[J].西部醫學,2013,25(9):1386-1387,1390.

[13]王曉敏,宮本宏,黃曉,等.帕利哌酮緩釋片治療首發精神分裂癥70例[J].中國藥業,2011,20(23):79-80.

[14]楊國平,吳越,顧君,等.帕利哌酮緩釋片與阿立哌唑治療首發精神分裂癥對照研究[J].中國健康心理學雜志,2013,21(2):185-186.

[15]王曉敏,宮本宏,黃曉,等.帕利哌酮緩釋片與氯氮平對首發精神分裂癥患者心電圖影響的對比分析[J].醫學研究雜志,2011,40(11):102-104.

(收稿日期：2015-07-06)

中圖分類號R971+.41

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0317-03

*主治醫師。研究方向：精神病學。E-mail：qshd5748@163.com