琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片治療慢性收縮性左心功能衰竭的療效比較

徐高峰(麻城市人民醫院心內科，湖北 麻城　438300)

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琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片治療慢性收縮性左心功能衰竭的療效比較

徐高峰*(麻城市人民醫院心內科，湖北 麻城438300)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.021

摘要目的: 研究琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾治療左心功能枯竭為慢性收縮性的療效和安全性。方法：選從麻城市人民醫院2009年5月—2013年8月收治的左心功能枯竭為慢性收縮性的患者190例作為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各95例。觀察組患者選取琥鉑酸美托洛爾進行治療，對照組患者則選取酒石酸美托洛爾片進行治療。結果：觀察組患者總有效率為96.8%(92/95)，明顯高于對照組87.4%(83/95),差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者左心室射血分數改善情況優于對照組，且心功能和平均中位心力衰竭緩解時間均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。但2組患者的不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：與酒石酸美托洛爾比較，琥珀酸美托洛爾治療慢性收縮性左心功能衰竭療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

關鍵詞慢性收縮性左心功能衰竭； 酒石酸美托洛爾； 琥鉑酸美托洛爾

Observation on Efficacy of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets and Metoprolol Tartrate Tablets in Treatment of Flat Systolic Chronic Left Heart Failure

XU Gaofeng(Dept.of Cardiology，Macheng Municipal People’s Hospital，Hubei Macheng 438300，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To research the curative effects and safety of Metoprolol succinate sustained-release tablets and Metoprolol tartrate tablets in treatment of flat systolic chronic left heart failure. METHODS: 190 cases with flat systolic chronic left heart failure admitted into Macheng Municipal People’s Hospital from May 2009 to August 2013 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table，with 95 cases in each. The observation group were treated with Metoprolol succinate sustained-release tablets，and the control group received Metoprolol tartrate tablets. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.8%(92/95),which was significantly higher than that of the control group 87.4%(83/95)，there were statistically significant differences between two groups(P<0.05).The left ventricular enjection fraction(LVEF)，cardiac function and the average remission duration of medium heart failure in observation group were better than that in control group，with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant of adverse drug reactions between two group of patients(P>0.05). CONCLUSIONS:Compared with metoprolol tartrate, metoprolol succinate in the treatment of chronic systolic of left heart function failure curative effect better, higher security, it is worth clinical promotion.

KEYWORDSChronic systolic left ventricular failure； Metoprolol tartrate tablets； Metoprolol succinate sustained-release tablets

慢性收縮性左心功能衰竭為臨床常見病和多發病[1]。對于患有此類疾病的患者，當下醫學已從單一的更正血液的流動性混亂改變為制止神經的內分泌，逆襲心肌的重構醫治時代，β1受體的阻斷藥劑使用最為重要也特別廣泛，但由于該藥物使用劑量和劑型不恰當，不但無法改良患者的心力衰竭，反而可能導致心力衰竭加重[2],因此，應用時應特別注意。本研究對麻城市人民醫院(以下簡稱“我院”)收治的190例慢性收縮性左心功能衰竭患者的臨床資料進行分析，并比較琥珀酸美托洛爾和酒石酸美托洛爾的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2009年5月—2013年8月期間收治的190例患者作為研究對象，其中男性103例，女性87例，年齡52～81歲，平均年齡(56.3±10.2)歲;86例患者為冠心病，50例患者為擴心病，54例為高血壓性的心臟病。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各95例，2組患者在年齡、性別、基礎疾病等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

觀察組患者采取琥珀酸美托洛爾緩釋片實行治療，劑量從小到大[3]。首先使用劑量為23.75 mg，口服、1日1次，琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20050060)，若患者可以承受此劑量，則需要每間隔3周把使用劑量加倍，以患者早晨的心率在58次/min左右視為達到耐受劑量的準則[4]。對照組患者則給予患者使用酒石酸美托洛爾(石家莊以嶺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065355)實行治療，起始劑量為6.25 mg，口服、1日1次，在患者可以承受后，每間隔2周加倍劑量，以患者早晨的心率為58次/min左右視為達到耐受劑量的準則。在治療時，需每日對患者的身體質量實行檢測，若體質量出現明顯的增加、液體潴留加重，則需要立刻加大利尿劑的使用劑量，直到患者恢復到治療前的水平，再加大使用劑量，達到耐受劑量[5]。所有患者體液潴留消除以后，均需口服酒石酸美托洛爾或者琥珀酸美托洛爾的起始劑量，需持續2周，在對病情穩定以后即可出院，并進行門診1年的隨訪，每間隔2周對患者的動態心電圖實行一次復查，直到到達患者可以耐受的劑量。每間隔3個月需復查1次心臟彩超，需維持1年。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者的耐藥量、療效、安全性、心功能、平均中位心力衰竭緩解時間及不良反應發生情況等指標。其中，心功能的觀察指標包括：左室舒張末期容量(LVEDV)、收縮末期容量(LVESV)、左心室射血分數(LVEF)。療效評定標準[7]分為顯效、有效、無效：(1)顯效：治療以后患者的心功能改良了2級；(2)有效：治療以后患者的心功能改良了1級；(3)無效：心功能沒有得到改善和出現惡化[6]?？傆行?(痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%[7]。大多數患者在第一次用藥的48 h院內會出現低血壓，一般沒有癥狀，重復使用藥物以后會自動消失。此時應首先需考慮停止服用硝酸酯類與鈣拮抗劑[8]。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者的耐藥量比較

觀察組患者中，有32例患者可以承受47.5 mg的琥珀酸美托洛爾，48例患者可以承受95.0 mg，11例患者可以承受118.7 mg，2例患者可以承受142 mg，4例患者可以承受166.2 mg，平均的使用劑量為81.2 mg。對照組患者中，有11例患者可以承受12.5 mg的酒石酸美托洛爾，60例患者可以承受12.0 mg，15例患者可以承受20.0 mg，8例患者可以承受37.0 mg，1例患者可以承受50.0 mg，平均的使用劑量為45.0 mg。

2.22組患者的療效比較

觀察組患者總有效率為96.8%(92/95)，明顯高于對照組有效率87.4%(83/95)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.32組患者安全性比較

觀察組患者當中只有1例患者有液體潴留，發生率為1.1%，對照組患者中有4例患者發生低血壓，9例有液體潴留，發生率為13.7%，2組患者之間的發生率相比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。經過1年的隨訪，觀察組患者中有2人死亡，對照組患者中有9人死亡。

表1　2組患者的心功能比較±s)

2.42組患者的心功能比較

2組患者治療3個月后，LVEDV、LVESV、LVEF均治療治療前有一定改善。2組患者治療后心功能各指標比較，差異均有統計學意義，見表1。

2.52組患者平均中位心力衰竭緩解時間比較

觀察組患者中位心力衰竭的緩解時間為(5.7±7.2)d，明顯少于對照組的(7.2±12.5)d，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.62組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者中有3例口干，關節痛2例，肝炎1例，鼻炎1例，不良反應發生率為7.4%；對照組患者中，6例口干，3例關節痛，鼻炎與肝炎各2例，不良反應發生率為13.7%，觀察組患者的不良反應發生率較對照組低，但2組的差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

美托洛爾類藥物的效果：(1)美托洛爾類藥物作為最高選擇的β1的受體阻斷劑，以酒石酸美托洛爾和琥珀酸美托洛爾最為常用，此類藥物藥物對心臟的β1受體形成作用所需要的劑量和其對于外周血管上的β2受體形成作用所需要的劑量要低許多[9]。(2)美托洛爾類藥物雖然是最高選擇的β1受體阻斷劑，但由于其選擇的劑量，取決藥物的血漿濃度，在血漿濃度偏高的時候，其開始發揮更加強大的作用，還會和β2受體相結合，出現不良反應[10]。(3)β1受體阻斷劑的理想選擇性需保證有效的阻滯β1的受體時，其血藥的濃度還需要比β2受體結合的水準低[11]。(4)酒石酸美托洛爾存在局限性，其半衰期較短，服藥后后血藥的濃度可以迅速的到達峰濃度，隨后血藥濃度又會迅速降低到低谷濃度；琥珀酸美托洛爾是由微囊化的許多細小顆粒所組成，每1個顆粒都是一個貯庫單位，且每個顆粒都是使用聚合物當做薄膜所包裹，以便掌控藥物釋放的速度[12]。(5)藥物與液體接觸以后會迅速的瓦解，在顆粒分布在腸胃道的表面之上，以可以固定的速度將大約20 h的釋放，此劑型藥物的血藥濃度相對平穩，作用時間超出24 h。此次研究結果表明，口服琥珀酸美托洛爾的200 mg的藥物高峰濃度僅和50 mg的酒石酸美托洛爾一樣[13]。(6)許多研究結果表明，患者1 d口服200 mg琥珀酸美托洛爾，其血藥濃度會分散在比較安全的治療窗內，保證有效的β1受體阻滯[14]，并且不會對β2受體形成阻滯，可避免酒石酸美托洛爾高峰值時血藥濃度形成過度的β1受體阻滯使心動過于緩慢，傳導由于β2受體和阻滯形成的阻滯所在支氣管形成的痙攣，以及糖脂代謝混亂等情況，并且還防止了低谷濃度對于β1受體阻斷劑喪失作用的缺點，提高治療效果[15]。

本研究中，觀察組患者的藥物平均使用劑量為81.2 mg，對照組為45.0 mg。觀察組患者的總有效率為96.8%，對照組為87.4%，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組患者的安全性、心功能各指標改善情況、平均中位心力衰竭緩解時間等指標均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但2組間不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，與酒石酸美托洛爾比較，琥珀酸美托洛爾治療慢性收縮性左心功能衰竭療效較好，安全性較高，其服用方便，值得臨床推廣。

參考文獻

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(收稿日期：2015-10-19)

中圖分類號R972

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0338-03

*主治醫師。研究方向：心血管。E-mail：827289934@qq.com