江陰市人民醫院307例頭孢菌素類藥品不良反應報告

陳紅芳，丁紹紅，葉繼紅(.江陰市人民醫院藥物臨床試驗機構辦公室，江蘇 江陰　4400； .江陰市人民醫院倫理委員會辦公室，江蘇 江陰　4400)

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江陰市人民醫院307例頭孢菌素類藥品不良反應報告

陳紅芳1*，丁紹紅1，葉繼紅2(1.江陰市人民醫院藥物臨床試驗機構辦公室，江蘇 江陰214400； 2.江陰市人民醫院倫理委員會辦公室，江蘇 江陰214400)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.042

摘要目的：了解頭孢菌素類藥發生不良反應(adverse drug reaction，ADR)的特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：對江陰市人民醫院(以下簡稱“我院”)2012—2014年頭孢菌素類藥引發的307例ADR進行回顧性分析，并統計ADR級別、藥品種類、累及器官和(或)系統及主要臨床表現。結果：頭孢菌素類ADR主要為過敏反應，病例數有248例，占80.78%；與患者年齡相關，<18歲者有172例，占56.03%。與性別無關，與給藥途徑有關。結論：嚴格掌握頭孢菌素類藥的適應證及禁忌證，避免不合理聯用，加強ADR監測，對提高療效和減少ADR的發生具有積極意義。

關鍵詞頭孢菌素類藥； 藥品不良反應； 合理用藥

Report on 307 Cases of Adverse Drug Reaction Reports Induced by Cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin

CHEN Hongfang1, DING Shaohong1, YE Jihong2(1.Dept.of Clinical Drug Trial Institution, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China; 2.Dept.of Ethics Committee, People’s Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214400, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics of adverse drug reaction(ADR) induced by cephalosporins, and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 307 ADR cases induced by cephalosporins in People’s Hospital of Jiangyin(hereinafter referred to as “our hospital”), and the level of ADR, drug categories, involved organs and (or) systems and the main clinical manifestations were statistically analyzed. RESULTS: ADR induced by cephalosporins were performed as anaphylaxis reactions, totally 248 cases, accounting for 80.78%; it was markedly related with age, and patients <18 years old were 172 cases, accounting for 56.03%; and it had nothing to do with sex but with routes of administration. CONCLUSIONS: It is of positive significance to strictly master the indications and taboos of the use of cephalosporins, avoid the irrational drug combination, strengthen the monitoring of ADR, so as to improve the curative effects and reduce the incidence of ADR.

KEYWORDSCephalosporins; Adverse drug reaction; Rational drug use

頭孢菌素是分子中含有頭孢烯的半合成抗菌藥物，可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌。其對細菌的選擇作用強，而對人體幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、毒副作用相對較少、過敏反應較青霉素類少見等優點，廣泛應用于臨床[1]。但隨著臨床應用的增多，頭孢菌素類藥發生不良反應(adverse drug reaction，ADR)的情況也不斷發生[2-5]。本調查對江陰市人民醫院(以下簡稱“我院”)2012—2014年頭孢菌素類藥發生的307例ADR進行回顧性分析，以了解頭孢菌素類藥發生ADR的特點，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

將我院2012—2014年上報的307例符合要求的頭孢菌素類藥ADR報告作為研究對象，分別對使用頭孢菌素類藥患者的性別、年齡、用藥情況、臨床表現及ADR的相關因素進行統計分析。數據來源完整、準確、可靠。

1.2方法

結合Excel電子表格，對ADR患者的性別、年齡、具體藥品、ADR累及器官和(或)系統及臨床表現等進行分類統計與分析，依據國家食品藥品監督管理總局(CFDA)ADR監測中心的評價標準進行ADR程度分級。計數資料的描述采用構成比。

2結果

2.1ADR的級別

嚴格按照《ADR報告和監測管理辦法》附則中規定的新的和嚴重的ADR定義。307例ADR中，一般的ADR有253例，占82.41%；嚴重的ADR有16例，占5.21%；新的一般的ADR有29例，占9.45%；新的嚴重的ADR有9例，占2.930%。ADR級別統計見表1。

表1　ADR級別統計

2.2ADR患者年齡與性別分布

307例ADR中，男性147例，占47.88%；女性160例，占52.12%?；颊吣挲g最小者2 d，最大者92歲?？梢?，ADR患者的性別差異不大，但年齡差異卻較大，不同年齡段患者的血漿蛋白與藥物結合能力、藥物代謝速度及腎排泄速度不同，故其ADR發生率、嚴重程度與結果均不盡相同。兒童的ADR發生率較高，可能是由于其肝、腎功能發育尚不完全，對藥物的敏感性較成人高，因而易發生ADR[6]。ADR患者的年齡分布見表2。

表2　ADR患者的年齡分布

2.3ADR累及器官和(或)系統及主要臨床表現

參照《世界衛生組織藥品藥品不良反應術語集》，按照累及器官和(或)系統進行分類。結果發現，我院頭孢菌素類藥所發生的ADR中以皮膚及其附件損害最多，臨床表現為各種藥疹和皮膚瘙癢，屬于變態反應。皮膚及其附件反應的臨床表現容易觀察和判斷，不易與其他疾病相混淆。因此，臨床醫護人員應注意詢問患者的過敏史，觀察患者用藥后的臨床表現，慎重選擇頭孢菌素類藥和劑量[7]。ADR累及器官和(或)系統及主要主要臨床表現見表3。

2.4引發ADR的藥品及構成比

307例頭孢菌素類藥ADR報告共涉及20種藥品，列前6位的均為注射劑。其中，以注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢西丁鈉引發的ADR較多，這可能與兩種藥使用頻率較高有關。引發ADR前6位的藥品及構成比見表4。

2.5ADR轉歸

使用頭孢菌素類藥出現ADR癥狀后，均進行及時處理后全部治愈。其中，166例(占54.07%)未經特殊處理，停藥后ADR癥狀逐漸消失；71例(占23.13%)通過對癥處理后逐漸好轉；當天痊愈者占62.10%，其余大多數在7日內痊愈。

表3　ADR累及器官和(或)系統及主要臨床表現

表4　引發ADR前6位的藥品及構成比

2.6ADR報告類型

采用WHO的ADR因果關系評定標準，可分為肯定、很可能、可能、可疑4個等級。本研究所涉及的307例ADR中，肯定的有276例，很可能的有19例，可能的有8例，可疑的有4例。

3討論

用藥前必須詳細詢問患者是否對頭孢菌素、青霉素(有交叉過敏反應現象)或其他藥物過敏。有青霉素、β-內酰胺類或其他藥物過敏史的患者，有明確用藥指征時應謹慎使用該類藥[8]。臨床上應根據患者的感染部位、致病菌特點及耐藥性選擇用藥，根據病情正確選擇給藥途徑[9]。本調查中，靜脈給藥占主要比例，由于靜脈給藥起效快、藥量容易控制，臨床上已廣泛應用；但另一方面，藥物雜質隨著藥液一起進入血液，較易引起ADR，如過敏性休克等嚴重ADR均是由靜脈給藥引起的[10]。應遵循“能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注”的原則，若通過靜脈滴注給藥，應充分注意選擇適宜的給藥劑量、給藥濃度，注意用藥過程的監護，一旦發生ADR應立即停藥，做好ADR的處理。

兩種頭孢菌素類藥不宜同時使用，亦不宜與青霉素合用。同類藥物合用可造成毒副作用增加。多種細菌混合感染時可選用抗菌譜較廣的頭孢菌素；與其他抗菌藥物同用時應分別給藥，注意避免與氨基糖類藥混合或同時注射[11]。

根據代謝和排泄途徑，頭孢菌素類藥可分為肝腸排泄藥物和腎臟排泄藥物。經肝腸排泄的藥物對患者肝功能有影響，肝功能異常和膽道阻塞時不宜使用；肝腸排泄的藥物影響患者腸道正常細菌的生存，常導致維生素B和K的吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時應注意預防。維生素K的減少，會使在3-C位置上具有甲硫四氮唑啉基團的頭孢菌素與維生素K競爭，從而阻礙谷氨酸羧化，生成不正常的凝血酶而引發凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集作用，會對血液系統造成影響。經腎臟排泄的藥物對腎臟有一定損傷，腎功能不全患者應慎用或減量使用；同時應避免與其他影響腎臟的藥物如氨基糖苷類藥、利尿劑等同時使用[12-14]。頭孢噻啶的腎損害作用最強。頭孢三嗪同時經肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。頭孢菌素類藥避免用于年老體弱和肝、腎功能發育尚不完全的兒童，如應用須注意監測其血藥濃度，避免不合理聯用。目前，頭孢菌素類藥的發展較快，新藥較多，在臨床應用中的不合理現象較為突出。醫師、護士和藥師應積極做好ADR監測與上報工作，特別是新的ADR和新的嚴重的ADR[15]。積極探索和總結ADR發生的特點、規律，及時向臨床提供或反饋藥品安全信息，提高臨床醫護人員的安全用藥意識，為臨床醫師制訂合理的臨床藥物治療方案，提供合理的建議，從而避免、減少ADR的發生。

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(收稿日期：2015-07-03)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0393-03

*主管藥師。研究方向：藥物臨床試驗管理及質量控制。E-mail：HFchen409@163.com