卡培他濱單藥節拍化治療老年晚期胃癌的臨床探討

張秀鳳 王宗宜 訾華浦 潘紀紅 王海濱

[摘要] 目的 對卡培他濱單藥節拍化治療在老年晚期胃癌中的臨床運用效果進行觀察與分析。 方法 整群選取該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對象，按隨機數字表法均分成觀察組與對照組，前者予以卡培他濱單藥節拍化治療，后者予以XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療，并比較兩組患者的臨床療效及不良反應。 結果 觀察組患者在RR、DCR以及不良反應發生率等方面與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05，χ2=3.115）；兩組患者的依從性相比較，80.6%vs48.4%，差異有統計學意義（P<0.05，χ2=5.614）。 結論 對老年晚期胃癌患者給予單藥卡培他濱治療，效果好，且用法簡單，依從性高，值得在臨床上推行。

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of metronomic chemotherapy with single-agent capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in the elderly. Methods 62 elderly patients with advanced gastric cancer admitted in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and equally divided into the observation group and control group in accordance with the random number table method. The observation group were treated by metronomic chemotherapy with single-agent capecitabine， while the control group were treated by XELOX regimen （oxaliplatin and capecitabine）. And the clinical curative effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The differences in the RR， DCR and incidence of adverse reactions between the two groups were not statistically significant（P>0.05， χ2 = 3.115）. The difference in the compliance between the observation group and the control group（80.6% vs 48.4%） was statistically significant（P<0.05， χ2 = 5.614）. Conclusion For advanced gastric cancer in the elderly， single-agent capecitabine is a simple treatment with good effect and high compliance， so it is worthy of clinical promotion.

[Key 在臨床上，胃癌是一種比較常見的慢性疾病，具有較高的發病率與死亡率。通常情況下，胃癌患者在就診時已經發展到中晚期[1]。而針對晚期胃癌的治療，一般是采取化學藥物治療的方式，但現今臨床上尚未提出一種有效的標準的晚期胃癌化療方案，因而，必須對其進行更為深入的研究。該研究為了解卡培他濱單藥節拍化在晚期胃癌治療的效果，該研究者對該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對象，對觀察組31例老年晚期胃癌患者實施卡培他濱單藥節拍化治療，取得了令人滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對象，全部患者均通過胃鏡+活檢病理、CT、核磁共振成像檢查，確診為晚期胃癌；另外，排除30 d內服用其他藥物者，排除存在嚴重心血管疾病者、肝腎功能異常者及化療禁忌癥者等。將全部患者隨機均分成觀察組與對照組。觀察組31例，男性21例，女性10例；年齡61～82歲，平均年齡為（68.2±7.2）歲；具體病理類型：12例低分化腺癌，8例未分化腺癌，6例管狀腺癌，3例粘液腺癌，2例印戒細胞癌。對照組31例，男性20例，女性11例；年齡62～81歲，平均年齡為（67.9±7.3）歲；具體病理類型：11例低分化腺癌，7例未分化腺癌，5例管狀腺癌，4例粘液腺癌，4例印戒細胞癌。兩組患者在臨床基礎性資料如性別、年齡、疾病類型等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 方法

在對患者實施化療前，需進行各項常規檢查，如大小便常規檢查、血常規檢查、肝腎功能檢查等，并檢查心電圖情況，若各項檢查正常，并不存在化療禁忌癥，且未發生腦轉移。病患KPS評分在70分以上，預計生存期在90 d以上，病患及家屬均同意之后，即可開始化療。

對照組：對該組患者予以XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療，具體用藥為：按照體表面積計算藥物劑量，即注射液奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20050962）130 mg/m2，加入在250～500 mL的5%葡萄糖注射液內，靜脈滴注，第1天；卡培他濱片（首輔）1 000 mg/m2，bid，口服，第1～14天，21 d為1周期，每2個周期進行療效評價。

觀察組：對該組患者予以卡培他濱單藥節拍化治療，具體用藥為：卡培他濱片，（首輔）1000 mg/m2，bid，餐后0.5 h服用，第1～10天，每2周為1個周期，每3個周期進行療效評價。

1.3 療效判定標準

①參照世界衛生組織所推出的關于實體腫瘤反應診斷的標準，對2組患者的臨床治療效果進行評估，標準可分成四個部分，其中，腫瘤病灶完全消退，即為CR（完全緩解）；腫瘤體積減少50%以上，即為PR（部分緩解）；腫瘤病灶未改變，即為SD（穩定）；腫瘤體積持續增加，幅度在>25%，且出現了新的病灶，即為PD（進展）。其中，CR+PR等于有效率（RR），而CR+PR+SD等于疾病控制率（DCR）[2]。②參照世界衛生組織對抗癌藥物急性和亞急性反應的等級標準，將不良反應分成四個等級，即Ⅰ～Ⅳ[3]。③對兩組患者的用藥依從性進行觀察，且進行組間比較。

1.4 統計方法

采取SPSS 18.0統計學軟件進行分析與處理。采用百分比（%）表示計數資料，用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

①臨床治療效果分析，結果顯示在RR與DCR方面，觀察組與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05，χ2=3.115，χ2=3.054），見表1。

注：*與對照組相比，P>0.05。

②兩組患者不良反應發生情況分析，兩組患者在治療期間均出現不同程度的不良反應，但觀察組患者不良反應發生率與對照組患者相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

③兩組患者依從性情況分析，觀察組中25例患者依從性較好，能夠規范按照治療方案完成治療，6例患者依從性差，其依從率為80.6%；而對照組中15例患者依從性較好，16例患者依從差，其依從率為48.4%。組間依從性相比較，差異有統計學意義（P<0.05，χ2=5.614）。

3 討論

伴隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年胃癌的發生率也呈現逐年增長的趨勢。因為胃癌患者的早期臨床癥狀并不明顯，且缺乏特異性表現，因而大多數胃癌患者在確診時，已經是晚期。而因為老年人的身體素質比年輕人差，再加上一些其他因素的影響，例如合并高血壓、糖尿病等慢性基礎疾病，使得手術治療存在比較大的風險，所以，對老年晚期胃癌患者一般是采取化療的治療方式[4]。

臨床上對于胃癌的治療，目前還尚未給出一個統一的標準的治療方案，以往是以順鉑、氟尿嘧啶為基礎的化療方案，但由于其有比較嚴重的不良反應，老年患者往往無法耐受[5]。因而，在化療藥物的選擇上，需充分考慮到安全性、合理性及有效性等綜合因素。在該研究中，筆者采取了卡培他濱藥物治療，該藥物屬于新的5-氟尿嘧啶前體藥物，采取口服用藥途徑，能快速被身體吸收，之后經由人體本身的酶聯反應，轉變為5-氟尿嘧啶，繼而展現出抗腫瘤的功效。其中，TP酶（胸腺嘧啶磷酸化酶）在轉化過程中起到了至關重要的作用。在腫瘤組織內，TP酶的含量顯著高于正常組織，因而該藥物對腫瘤具備一定地選擇性[6]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，且被歸類為具備細胞毒作用的其他抗癌藥物。當前臨床上對于該藥物的作用機制還并未明確，然而有研究指出：該藥物通過產生水化衍生物，并直接作用在DNA上，繼而構成鏈內與鏈間的相互交聯，繼而對DNA合成起到抑制作用，最終形成抗腫瘤活性與細胞毒作用[7-8]。通過體內或體外研究發現，該藥物與5-氟尿嘧啶聯合治療，可起到協同細胞毒的功效?？梢?，上述兩種藥物均能起到抗腫瘤的作用[9-10]。

經治療后發現：實施卡培他濱單藥節拍化治療的觀察組患者與XELOX方案治療的對照組患者，其兩組治療有效率分別為64.5%、67.7%；另外，從不良反應的發生情況來看，兩組之間無顯著差異。該研究結果與姜永生等[11]人的研究結果相近，即卡培他濱單藥治療的效果略低于聯合用藥（卡培他濱+奧沙利鉑+多烯紫杉醇+羥基喜樹堿），但在不良反應的比較上，差異無統計學意義。另外，對于老年晚期胃癌的治療，還可采取其他藥物治療，如在高煒等[12]的研究中，即對胃癌患者選用替吉奧治療，最終有效率為26.7%，腫瘤控制率為53.3%。除此之外，該研究發現：觀察組患者的依從性高于對照組，即80.6%vs48.4%，提示晚期胃癌患者更容易接受單藥卡培他濱口服治療，耐受性好，且療效并不差于聯合用藥。

綜上所述，對老年晚期胃癌患者給予單藥卡培他濱節拍化治療，效果好，且用法簡單，依從性高，值得在臨床上推行。

[參考文獻]

[1] 李曉琴，姬發祥，林民哲，等.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察[J].重慶醫學，2013，42（7）：795-796.

[2] 徐冬梅，劉麗娟.華蟾素聯合卡培他濱治療老年胃癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2015，30（3）：405-407.

[3] 李曉東，潘良喜，陳廷鋒.奧沙利鉑與順鉑聯合卡培他濱同步放療治療局部晚期胃癌的療效比較[J].成都醫學院學報，2013，8（3）：285-288.

[4] 張暈生，趙成會，王艷美，等.卡培他濱同步放化療用于胃癌術后50例療效分析[J].中國藥業，2015，25（5）：65-67.

[5] Yoo，C.，Ryu，M.-H.，Na，Y.-S， et al.Phase i and pharmacodynamic study of vorinostat combined with capecitabine and cisplatin as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer[J].Investigational New Drugs： The Journal of New Anticancer Agents，2014，32（2）：271-278.

[6] 盧戰輝.XELOX 方案與 SOX 方案治療Ⅳ期胃癌患者的療效與安全性比較[J].實用癌癥雜志，2014，29（12）：1607-1609.

[7] Lee，K.-W.，Park，S.R.，Oh，D.-Y， et al.Phase i study of sunitinib plus capecitabine/cisplatin or capecitabine/oxaliplatin in advanced gastric cancer[J].Investigational New Drugs： The Journal of New Anticancer Agents，2013，31（6）：1547-1558.

[8] 賈果珍.晚期胃癌和術后復發轉移胃癌應用卡培他濱維持化療治療的療效探討[J].中外醫療，2014，33（25）：137-138.

[9] Chao，Y.，Hsieh，J.-S.，Yeh，H.-T， et al.A multicenter phase II study of biweekly capecitabine in combination with oxaliplatin as first-line chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic gastric cancer[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2014，73（4）：799-806.

[10] Shitara，K.，Sawaki，A.，Matsuo，K， et al.A retrospective comparison of S-1 plus cisplatin and capecitabine plus cisplatin for patients with advanced or recurrent gastric cancer[J].International journal of clinical oncology，2013，18（3）：539-546.

[11] 姜永生，王芙蓉.卡培他濱單藥與聯合用藥治療老年晚期胃癌的對比研究[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（6）：467-470.

[12] 高煒，徐艷霞，梁華，等.替吉奧對比卡培他濱一線治療老年晚期胃癌的療效分析[J].實用老年醫學，2012，26（6）：501-503，506.