液基超薄細胞學檢查聯合高危型人乳頭瘤病毒檢測對宮頸癌篩查效果評價

區少蘭　周忠敬

【摘要】 目的 探究液基超薄細胞學檢查（TCT）聯合高危型人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸（HPV-DNA）檢測對宮頸癌篩查的應用效果。方法 1651例宮頸癌篩查者分別采用TCT、高危型HPV-DNA進行篩查， 并對檢測呈陽性者進行病理學檢查， 對比單純TCT、TCT+高危型HPV-DNA聯合檢查的陽性符合率。結果 1651例宮頸癌篩查者經TCT陽性篩查率為20.4%（337/1651）， TCT+高危型HPV-DNA陽性篩查率為26.7%（440/1651）；陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例；TCT陽性符合率79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率96.6%（P<0.05）。結論 對宮頸癌篩查者行TCT+高危型HPV-DNA聯合篩查對早期、準確診斷宮頸病變有重要的臨床價值， 值得應用。

【關鍵詞】 液基超薄細胞學；高危型人乳頭瘤病毒；宮頸癌；篩查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.029

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一， 而早期宮頸癌前病變的篩查是降低宮頸癌發生的關鍵， 目前臨床常采用TCT進行篩查， 但仍有患者被漏檢。近年來， 隨著對宮頸癌病理研究不斷深入， 發現HPV慢性感染是造成宮頸癌的主要病因之一， 因此， 對HPV-DNA檢測逐漸成為宮頸癌重要的篩查方法。故此， 本文將對近年本院婦科門診1651例宮頸癌篩查者均分別開展TCT、高危型HPV-DNA篩查， 評價兩種篩查方法聯用對提高宮頸癌篩查率的應用效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2015年5月本院婦科門診1651例宮頸癌篩查者， 年齡40～82歲， 平均年齡（53.8±9.6）歲， 受檢者有外陰瘙癢、白帶增多， 或伴有接觸性出血病史， 排除宮頸及子宮手術史、腫瘤史及妊娠者。所有篩查對象均簽署知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT、高危型HPV-DNA標本采集及檢查方法 研究對象受檢時， 先進行TCT標本采集并進行檢查， 再進行高危型HPV-DNA標本采集并進行檢查， 具體操作如下：①TCT檢查。醫生先用窺器充分暴露宮頸， 并用棉拭子擦拭宮口及周圍的分泌物， 再采用TCT細胞采集毛刷取樣器完全插入宮頸口， 并順時針旋轉3～6周， 以收集宮頸及頸管脫落上皮細胞， 隨后將采集刷頭置入裝有積液細胞保存液的試管內。采集標本后， 采用離心法程序化制成薄層細胞涂片， 95%酒精固定， 最后進行巴氏染色。②高危型HPV-DNA檢查。TCT標本采集后， 采用DIGENE公司提供的HPV專用采樣工具刷插入宮頸口順時針旋轉3～6周， 隨后再將采樣刷頭置入保存液試管內。隨后采用第二代基因雜交捕獲法（HC-Ⅱ）經9孔平板法檢測13種高危HPV， 分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68， 具體操作方法按說明書實施檢驗。

1. 2. 2 陰道鏡檢查和宮頸病理組織學檢查 對TCT或（和）高危型HPV-DNA呈陽性的患者進行陰道鏡檢查， 并在鏡下對可疑部位多點取材活檢， 行組織病理學檢查。所有標本由≥2名病理醫師閱片， 并作病理學診斷。

1. 3 觀察指標 檢測完畢后， 觀察記錄TCT陽性篩查率、TCT+高危型HPV-DNA陽性篩查率及宮頸活檢情況， 并對比TCT和TCT+高危型HPV-DNA與病理陽性符合情況。

1. 4 評定標準[1] ①TCT篩查參照2001年國際癌癥協會推薦的TBS分級標準對TCT篩查進行閱片， 并分為5個等級， 即正常、意義不明的非典型鱗狀細胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL）、高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL）和鱗狀細胞癌（SCC）。②高危型HPV-DNA篩查以RLU/CO≥1.0診斷為HPV陽性。③以病理組織學檢查結果作為診斷標準， 以宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ級及以上病變為病理組織學陽性。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 TCT篩查結果 1651例宮頸癌篩查者經TCT篩查， 良性反應改變1314例（79.6%）， ASCUS型284例（17.2%）， LSIL型30例（1.8%）， HSIL型16例（1.0%）， SCC型7例（0.4%）， 陽性篩查率為20.4%（337/1651）。

2. 2 TCT+高危型HPV-DNA篩查結果 1651例宮頸癌篩查者經TCT+高危型HPV-DNA篩查陽性440例， 陽性率為26.7%， 主要以16型（112/440， 25.5%）、52型（43/440， 9.8%）、58型（56/440， 12.7%）為主。

2. 3 宮頸活檢結果 陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例， 其中CINⅠ級者248例， CINⅡ級者110例， CINⅢ級者58例， SCC者9例。

2. 4 TCT和TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率情況 TCT陽性符合率為79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率96.6%（P<0.05）。

3 討論

宮頸癌有一個漸進的前驅病變期， 宮頸癌的癌前病變至宮頸癌的時間較長， 若早期及時治療， 宮頸浸潤癌患者5年生存率為67%， 早期宮頸癌為90%， 宮頸原位癌幾乎可達100%， 故此早期篩查對預防、早期治療宮頸癌有重要的臨床價值[2]。

TCT檢查是篩查宮頸病變的主要篩查手段， TCT篩查是一種新型脫落細胞制片技術， 可有效將采集標本細胞置入保存液TCT專用試劑管中， 有助于及時固定細胞， 避免細胞結構發生改變， 經濕固定后， 該涂片薄片的清晰度及檢出率均高于其他細胞學檢查涂片， 且易于鑒別， 但若單純應用TCT檢查， 仍有假陰性宮頸癌及癌前病變被漏檢， 影響其陽性符合率。

HPV感染是宮頸癌的主要病因之一， >99%宮頸癌患者的高危型HPV感染呈陽性， 且HPV感染負荷量越高， 宮頸病變程度越嚴重， 因此HPV感染可能是宮頸癌早期高危信號之一。本文將HPV作為篩查宮頸癌的手段， 采用聚合酶鏈式反應（PCR）技術， HC-Ⅱ檢測技術， 以提高HPV陽性預測值。有相關研究報道[3]， HPV-DNA檢測宮頸癌癌前病變的敏感度比TCT高， 且可同時檢測高通量HPV亞型， 進而有助于提高宮頸癌病變的陽性檢出率， 但特異性較低， 因而易增加假陽性。故此， 本文對宮頸癌篩查者采用TCT聯合高危型HPV-DNA檢測， 以進一步提高臨床篩查符合率。

本文研究結果顯示， 經陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例， TCT陽性符合率為79.3%， TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率為96.6%， 結果提示， 兩種篩查方法聯用有助于提高宮頸癌的篩查符合率。

綜上所述， 對宮頸癌篩查者行TCT+高危型HPV-DNA聯合篩查可優勢互補， 提高篩查符合率， 降低漏診率， 避免假陽性發生， 該聯合篩查方法對早期、準確診斷宮頸病變有重要的臨床價值， 值得應用。

參考文獻

[1] 黃明鋒. TCT和HPV-DNA檢測在宮頸癌初級篩查中的作用.醫學信息， 2014， 10（37）：61-62.

[2] 涂志華.液基細胞學聯合人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的應用.中國民族民間醫藥， 2014， 12（17）：52， 54.

[3] 韓全貴， 馬婷婷， 馮小莉， 等.宮頸液基薄層細胞學檢查3251例結果分析.山西醫藥雜志， 2013， 42（11）：668-669.

[收稿日期：2016-02-02]