脂溢性脫發的機制和藥物治療進展

趙致然，陳志強，王生隆，李晨光，李　佛，張　棟，李小強

(1.第四軍醫大學藥學院藥理學教研室，西安　710032；2.第四軍醫大學學員旅，西安　710032)

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·綜述·

脂溢性脫發的機制和藥物治療進展

趙致然1，2，陳志強1，2，王生隆1，2，李晨光1，2，李佛1，2，張棟1，2，李小強1*

(1.第四軍醫大學藥學院藥理學教研室，西安710032；2.第四軍醫大學學員旅，西安710032)

摘要：目的分析概述脂溢性脫發的發生機制和藥物治療方法。方法檢索近些年有關脂溢性脫發的發生機制和藥物治療的期刊文獻，進行歸納總結。結果激素及受體異常是導致該癥的主要因素，馬拉色菌感染和雄激素受體基因變異等遺傳因素也有重要作用。米諾地爾和非那雄胺效果肯定，中藥組方則以其長期的臨床實踐獲得了可靠的療效，其中何首烏、女貞子和側柏葉等藥材常用于脂溢性脫發的治療。另外，還總結了能促進毛發生長的中藥活性成分。結論藥物及其有效成分在脂溢性脫發的治療中具有不可忽視的作用，中西醫聯合治療具有廣闊的應用前景。

關鍵詞：非那雄胺；米諾地爾；中藥組方；發病機制；脂溢性脫發

脂溢性脫發(seborrheic alopecia，SA)主要是由雄激素及其受體異常引起，也與遺傳和心理等因素有關;臨床表現為頭皮油脂增多、頭皮屑大量形成、前額和頭頂的頭發逐漸脫落，男性發病率較高。目前有關脂溢性脫發的研究已進行到分子水平，新的治療藥物也不斷出現，且呈現出中西醫結合發展的趨勢。

1脂溢性脫發的機制

脂溢性脫發是一種雄激素依賴的遺傳性毛發脫落疾病，其發病可能與內分泌功能紊亂、遺傳、真菌感染和炎癥等因素有關。

1.1生長周期及毛囊的改變毛發的生長周期包括生長期、退化期和休止期。脂溢性脫發患者處于生長期或休止期毛囊比例較正常下降。毛囊的生長受多種細胞因子的調控，如血管內皮細胞生長因子、胰島素樣生長因子、肝細胞生長因子、角質形成細胞生長因子、缺氧誘導因子和血管生成素等[1-2]。研究表明，激素與雄激素受體結合后會導致轉化生長因子-β1表達增加，使毛囊的休止期延長并誘導毛乳頭細胞凋亡[3]。

1.2激素與雄激素受體在青春期前切除睪丸不會發生脂溢性脫發，但青春期后切除睪丸會發生脂溢性脫發；男性脂溢性脫發患者常發病于青春期后雄激素水平升高時期，而女性患者常發病于更年期前后，此時期雌激素水平下降[4]。這提示雄激素與脂溢性脫發密切相關。雄激素對毛發生長具有雙向調節作用，一方面能促進陰毛、腋毛、胡須和胸部毳毛生長，另一方面能使頭發疏松，變細脫落，這種雙向作用可能與雄激素受體的分布有關。

1.3基因作用脂溢性脫發是一種多基因調節的疾病，遺傳因素在脂溢性脫發的發病過程中具有重要的作用。研究表明，脂溢性脫發與雄激素及雄激素受體相關調控基因有密切關系。雄激素受體的基因位于Xq11.2～Xq12，長約90 kb，當它發生變異時，如第一外顯子上GCN序列多次重復、CAG序列異常等均可能導致脫發[5]。據報道，毛囊細胞端粒的縮短也參與了脂溢性脫發的發生。頭皮上Artemis基因可以維持端粒的長度，防止端?？s短，其功能紊亂導致毛囊端粒損傷，從而抑制了毛囊干細胞的生長，縮短了毛發生長期。

1.4局部感染馬拉色菌感染是脂溢性脫發的又一因素。馬拉色菌屬是一類嗜脂性的條件致病真菌，主要生長在皮膚角質層，人類頭皮上生長的馬拉色菌主要有糠秕馬拉色菌、球形馬拉色菌和合軸馬拉色菌等。皮脂溢出增多可引起馬拉色菌大量繁殖，引起皮膚炎癥，導致脂溢性皮炎和脂溢性脫發。對此，有人用抗馬拉色菌藥物酮康唑治療脂溢性脫發取得了與米諾地爾相似的效果[6]。

此外，還有一些因素如炎癥、心理因素、免疫反應和血液流變學變化等，也可加快脂溢性脫發的發生與發展[7]。

2脂溢性脫發的藥物治療

藥物治療經濟、方便，是治療脂溢性脫發的主要手段。其中中藥以其溫和、安全的作用特點在脫發治療中發揮著重要作用，成為當前研究的熱點。

2.1西藥治療西藥治療脂溢性脫發效果明顯，但不良反應相對較多。

2.1.1米諾地爾米諾地爾是一種非特異性的治療脫發藥物，常用濃度為20和50 mg·mL-1，是FDA批準的用于治療脂溢性脫發的一線外用藥物。臨床資料顯示，脂溢性脫發患者男性總有效率為91%，女性為89%[8]。通常1年后出現最佳療效[9]。防治脫發的機制有：開放鉀離子通道，抑制鈣離子內流，減少表皮生長因子對毛發生長的抑制，促進毛囊上皮細胞的增殖分化，上調血管內皮細胞生長因子和改善局部的血供等。但使用過程中可能引起面部和四肢多毛癥，停用后治療效果逐漸消失[10]。

2.1.2非那雄胺非那雄胺是一種Ⅱ型5-α還原酶選擇性抑制劑，可以減少睪酮轉化為與受體結合力更強的二氫睪酮，從而減弱雄激素對脫發的影響。歐洲一項長期臨床試驗發現非那雄胺可持續改善頭發的生長情況[11]，但存在引起性功能異常、精子一過性減少和男性乳房發育異常等不良反應。

2.1.3其他藥物根據對脂溢性脫發可能發生的作用機制有以下治療藥物。①雄激素拮抗藥和雄激素受體阻斷劑。但這類藥物選擇性低，會產生男性乳房發育、性欲低下等不良反應，在臨床上很少使用。代表藥物有氯他胺、雌激素、弗羅地爾，伊諾特隆乙酸酯和RU58841等。②芳香酶活性增強劑：睪酮在5-α還原酶作用下可轉變為二氫睪酮，也能在P-450芳香酶作用下轉變為雌激素。17-α雌二醇和安體舒通能增強芳香酶活性，但因有雌激素增多的不良反應，目前也不宜在臨床上使用。③抗菌藥：馬拉色菌與脂溢性脫發的形成也有相關性，應用酮康唑等有一定療效[6]。④糖皮質激素：抗炎藥是治療脂溢性脫發的重要藥物之一，地塞米松常用于治療脫發，試驗[12]證明，它可以誘導毛乳頭細胞增殖。⑤環孢素A：環孢素A可以刺激和維持毛囊和毛乳頭血管的形成和功能，同時刺激毛母質細胞的增殖，從而達到促進毛囊生長的作用[13]。

2.2中藥治療中醫認為發為血之余，將脂溢性脫發分為五型：脾胃濕熱型，血虛風燥型，肝腎不足型，肝腎陰虛型和精虛不固型，在此基礎上提出了分型論治的治療方法。

2.2.1中藥方劑長期臨床實踐中積累了諸多經驗方法，但目前應用不廣，且研究較少，本文對這些方劑的主要成分和作用進行了整理，見表1。

2.2.2中藥成分表1中藥方劑中，女貞子、側柏葉、何首烏等中藥十分常見，其成分也成了近年研究的熱點。由于文獻報道比較零散，本文整理了近年國內外的研究成果，見表2。

表1用于治療脂溢性脫發的中藥方劑

Tab.1 Prescriptions of traditional Chinese medicines used for treating seborrheic alopecia

方劑組成作用參考文獻楂曲首烏方山楂、神曲、首烏、川芎、側柏葉、牡蠣、蒼術、厚樸、陳皮、麥芽、山芋、柴胡、郁金、黃精、黃芪、甘草清熱除濕行氣,固腎補血生發[14]膚康合劑牡丹皮、黃芩、土茯苓、桔梗、蒲公英、柴胡、白花蛇舌草、赤芍、槐花、白鮮皮、夏枯草、山楂、石膏活血生發,抗菌消炎,增強免疫力[15]除脂生發片當歸、牡丹皮、川芎、白鮮皮、蟬蛻、地黃、苦參、地膚子、防風、制何首烏、荊芥、僵蠶(麩炒)、蜈蚣養血生發[16]補腎生發方何首烏、桑椹、菟絲子、女貞子、旱蓮草、夜交藤、黃芪、丹參、當歸、茯苓、山楂、側柏葉、桑寄生、白鮮皮、茵陳、地骨皮滋腎養血,生發烏發[17]中藥育發液干姜、川芎、當歸、紅花、花椒、何首烏、菟絲子、女貞子擴張血管,降低血液黏稠度,抗菌止癢[18]養發生發劑何首烏、補骨脂、黃芪、桑葉、地膚子、丹參、薄荷抗菌抗炎,祛風除濕,活血生發[19]消風生發酊側柏葉、丹參、桂枝、干姜、蛇床子、蔥白、生半夏、明礬疏通血管,生發烏發[20]姜汁當歸洗劑生姜、當歸、透骨草、制首烏活血補血,生發烏發[21]養血生發膠囊熟地黃、當歸、羌活、木瓜、川芎、白芍、菟絲子、天麻、制何首烏養血補腎,祛風生發[22]

表2具有促進毛發生長作用的中藥成分

Tab.2 Traditional Chinese medicine components with promoting hair growth

中藥成分中藥材生理活性抗炎抗氧化擴血管護血管調免疫抗菌雌激素促毛發生長參考文獻齊墩果酸女貞子++++++++[23]甘草酸甘草++-+++++[24-25]槲皮素側柏葉、女貞子++-+++-+[26]芹菜素生姜、女貞子++++++++[27-28]姜黃素生姜++-+++-+[29]鷹嘴豆素A紅車軸草、鷹嘴豆++++-+++[30-31]表沒食子兒茶素沒食子酸酯茶葉++-+-+-+[32-33]二苯乙烯苷何首烏+++++--+[34-36]黃芩苷黃芩++-+++-+[37]

注:+表示已有文獻報道具有這種生理活性，-表示未見報道。

由表2可知，這些成分多具有抗炎、抗氧化和抗菌活性，能保護血管，調節免疫功能，有的還是植物雌激素，可能是它們促進毛發生長的共同機制。

2.2.3中藥防治脫發的可能機制脂溢性脫發的主要發病機制是雄激素與額頂部毛囊上的受體結合使毛囊損傷，頭發過早地進入休止期。脫發也與皮膚感染、過敏和炎癥有關，如表1～2所示，許多中藥或成分都具有抗炎、抑菌、調節免疫功能和雌激素樣作用，可能是中藥治療脫發的主要機制。此外，一些中藥或有效成分具有保護血管和改善微循環的作用，從而發揮促進毛發生長的作用，是其對癥治療的基礎。

3展望

針對目前西藥不良反應多，中藥作用遲緩的現狀，中西藥合用成為一種潛在的易被接受的脫發治療策略。中西藥聯合使用，減少西藥用量，能避免或減少長期應用西藥所產生的不良反應，同時中西藥作用互補，標本兼治，能有效提高脫發的治療效果。

本文通過文獻檢索，歸納綜述了脂溢性脫發的發生機制和當前的藥物治療方法，尤其是對具有防脫發促毛發生長的傳統中藥組方或驗方進行了認真梳理，總結了發揮治療脫發作用的化學成分，為進一步研究闡明中藥防脫發促毛發生長的作用機制和新藥的研發提供了思路和線索。

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中國標準刊號：ISSN 1004-2407 CN 61-1108/R郵發代號：國內52-106國外BM6523 定價：6.00元

基金項目：陜西省社會發展科技攻關項目(編號：2015SF193);第四軍醫大學教學試驗中心本科學員科研創新試驗立項課題(編號：2014-6)

作者簡介：趙致然，男，2012級學員

*通信作者：李小強，男，副教授，碩士研究生導師

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.037

中圖分類號：R282

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)04-0440-03

(收稿日期：2015-10-30)

The pathogenesis and progress of drug therapy on seborrheic alopecia

ZHAO Zhiran1，2， CHEN Zhiqiang1，2， WANG Shenglong1，2， LI Chenguang1，2， LI Fo1，2， ZHANG Dong1，2， LI Xiaoqiang1*

(1.Department of Pharmacology， School of Pharmacy， the Fourth Military Medical University， Xi′an 710032， China；2. The Fourth Military Medical University Student Brigade， Xi′an 710032， China)

Abstract:Objective To review the pathogeneses and the treatment methods of seborrheic alopecia(SA). Methods The literatures about the pathogenesis and progress of drug therapy of SA were refrievaled and summarized. Results Androgen and androgen receptor are the main factors inducing this symptom. Besides，the infection of malassezia and the mutation of androgen receptor are also important in the happening of SA. Minoxidil and finasteride are the most effective drugs nowadays. Chinese medicinal formulae has faithful effect due to its long term clinical practice， in which Ploygonum multiflorum Thunb, Ligustrum Lucidum Ait and Platy cladus orientalis Franco are often used for SA therapy. In addition，the active components in the traditional Chinese medicines facilitating hair′s growth were also discussed，which would provide clues for the research of new drugs for SA. Conclusion Traditional Chinese medicines and their active components have significant effects in SA′s therapy，and the integrated TCM-WM will have great prospect in the future.

Key words：finasteride；minoxidil；Chinese medicinal formulae； pathogenesis；seborrheic alopecia