蔡尚黨 陳建設 婁 寧 張長遠 秦茂權 蔡滿地
(河南省中醫院肛腸科,河南 鄭州 450002)
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血清癌胚抗原、糖類抗原199、242及巨噬細胞抑制因子-1表達在老年結直腸癌患者診斷中的價值
蔡尚黨陳建設1婁寧2張長遠3秦茂權4蔡滿地5
(河南省中醫院肛腸科,河南鄭州450002)
目的探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA242及巨噬細胞抑制因子(MIC)-1在老年結直腸癌患者診斷中的價值。方法46例結直腸癌患者作為觀察組,同時期健康檢查的37例健康人群作為對照組。結果觀察組血清中CEA(t=10.36,P<0.001)、CA199(t=10.18,P<0.001)、CA242(t=16.90,P<0.001)及MIC-1(t=3.748,P<0.001)水平顯著高于對照組;晚期(Ⅲ+Ⅳ期)結腸癌患者血清中CEA(t=10.19,P<0.001)、CA199(t=2.972,P=0.005)、CA242(t=17.36,P<0.001)及MIC-1(t=2.655,P=0.011)水平明顯高于早期(Ⅱ+Ⅲ期);ROC曲線分析顯示,單一指標研究發現,當MIC-1取996.2 ng/L時對結直腸癌診斷的靈敏度為76.09%,特異度為92.13%,診斷價值好于CEA、CA199、CA242。聯合四種指標對結直腸癌診斷的靈敏度為93.47%,特異度為94.59%,診斷價值優于單一指標。結論CEA、CA199、CA242及MIC-1在血清中高表達與腫瘤細胞惡性程度有關,可作為診斷老年結直腸癌患者的特異性指標,采用聯合診斷的方法診斷價值較高。
結直腸癌;腫瘤標志物;癌胚抗原
結直腸癌癌變部位可發生在直腸、乙狀結腸、升結腸、降結腸、橫結腸、盲腸上,其中以直腸和乙狀結腸最常見〔1〕。我國直結腸癌發病率呈現逐年上升趨勢,發病率占惡性腫瘤發病率排位的第3位,患者預后不良,5年生存率20%~25%〔2〕。目前,結直腸癌發病年齡已趨向于老齡化人群,這與老年人飲食、環境、遺傳及生活習慣等因素有關。如何能早期診斷、檢測結直腸癌是現如今醫學界主要的研究方向,對于相關檢測指標的選擇臨床尚未有統一的標準〔3〕。本文通過比較結直腸癌患者血清中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA242及巨噬細胞抑制因子(MIC)-1水平差異,研究其在結直腸癌檢測價值。
1.1一般資料2013年1月至2014年12月我院46例結直腸癌患者作為觀察組,其中男24例,女22例;平均年齡(70.4±10.1)歲;TNM分期:Ⅰ期11例,Ⅱ期16例,Ⅲ期12例,Ⅳ期7例;平均體質指數(BMI)(27.2±3.4)kg/m2;吸煙史31例,飲酒史25例。同時期我院健康檢查的37例健康人群作為對照組,男21例,女16例;年齡(68.5±9.3)歲;BMI(26.7±2.8)kg/m2;吸煙史23例,飲酒史18例。兩組一般臨床資料差異不明顯(P>0.05),具有可比性。
1.2檢測方法抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml,離心后取其上層清液置于-20℃環境下保存待檢測,血清中CEA、CA199、CA242采用電化學發光法進行測量,采用酶聯免疫吸附試驗進行測定血清中MIC-1的含量。
1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗,χ2檢驗及Pearson相關性分析。
2.1兩組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較觀察組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。
表1 兩組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較
2.2不同分期結直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較晚期(Ⅲ+Ⅳ期)結腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平明顯高于早期(Ⅱ+Ⅲ期)(P<0.05)。見表2。
2.3CEA、CA199、CA242及MIC-1對結直腸癌的診斷價值見表3,圖1。ROC曲線分析顯示,單一指標研究發現,MIC-1對結直腸癌的診斷價值好于CEA、CA199、CA242。聯合四種指標對結直腸癌的診斷價值優于單一指標。
表2 不同分期結直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較
表3 CEA、CA199、CA242及MIC-1對結直腸癌的診斷價值
圖1 CEA、CA199、CA242及MIC-1對結直腸癌診斷的ROC曲線
結直腸癌患者可表現腹痛、腹脹、腹瀉,膿血便臨床癥狀,對于結直腸癌的診斷臨床上以X線鋇劑灌腸或纖維結腸鏡進行診斷〔4〕,由于該病發病較為隱匿,臨床表現無特異性,容易造成誤診延誤治療最佳時期〔5〕。
本研究說明結直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平明顯升高。由于CEA靈敏度和特異度不高,易受其他疾病的影響,且對大腸癌診斷缺乏特異性,對結直腸癌早期診斷價值不佳,但可作為評價預后與復發的相關指標〔6,7〕。CA199主要存在于早期胚胎組織中,可反映腫瘤的分化情況,臨床上多用于指導腫瘤的診斷與分類。有研究表明結直腸患者血清中CA199的含量明顯升高〔8〕,與本文的研究結果一致。CA242是一種唾液酸化CA,對胰腺癌和結腸癌診斷價值較好〔9〕。MIC-1是近年來發現的新型廣譜腫瘤標志物,主要參與腫瘤細胞的凋亡、侵襲和轉移等過程,MIC-1具有雙向調節作用,能夠發揮促進或抑制腫瘤發生、發展的作用,有研究發現,MIC-1的雙向作用主要跟腫瘤細胞的分型、分期及細胞微環境有關,可在結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌患者血清中高度表達〔10〕。文獻表明CEA、CA199、CA242對于結直腸癌的診斷價值有限,診斷靈敏度和特異度不高,單一指標中MIC-1具有較高的靈敏度和特異度,可能與MIC-1廣泛存在于細胞表面組織生長因子(TGF)-β受體上,在腫瘤細胞侵襲和機體炎癥反應上存在信號逐級傳導有關〔11〕。為了糾正單一指標對結直腸癌診斷的局限性,降低漏診率,采用四種腫瘤標志物聯合診斷的方法診斷價值較大,具有一定的臨床指導意義。
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〔2014-12-22修回〕
(編輯苑云杰)
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.057
蔡尚黨(1969-),男,醫學碩士,主治醫師,主要從事潰瘍性結腸炎及結直腸腫瘤研究。
R735.3
A
1005-9202(2016)14-3474-03;
1河南省中醫院中西醫結合生殖中心2中山大學附屬腫瘤醫院ICU
3中國人民解放軍153中心醫院神經外科4北京兒童醫院血液科
5河南大學醫學院臨床醫學系