遺傳咨詢的輝煌之路

陳軼翔/編譯

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遺傳咨詢的輝煌之路

陳軼翔/編譯

隨著基因分析越來越多應用于臨床，用以幫助描述患者的癥狀或評估某人對一種遺傳疾病的易感性，在世界上很多地方遺傳咨詢師已經變得更加普遍。如今，雖然從事該職業的人員仍屬少數，但該行業充滿了各種機會，尤其適合擁有博士學位的學者，他們想要從事臨床研究，對患者產生即時影響。

從科學家到遺傳咨詢師的轉化并非只有單一的方式。為了提供一些可借鑒的成功路線，我們深入研究了四位科學家的職業生涯，他們在獲得博士學位的同時，已接受了遺傳咨詢方面的培訓。他們各自以獨特的方式開創了自己的事業，探索遺傳咨詢領域的不同方面，但他們有著共同之處，即強烈希望能夠擴大自己科學培訓的影響，并以任何可能的方式對患者有所幫助。

從學術到臨床

在考慮進入遺傳咨詢領域之前，蘇·肯瑞克（Sue Kenwrick）作為一個成功學者已有二十年的時間。當時作為英國劍橋大學的一位終身讀者，肯瑞克自博士后起，就一直在尋找與x連鎖單基因疾病相關的基因。但早在21世紀初人類基因組計劃完成之時，她就已預見到對單個基因的研究工作將很快轉入擁有更強測序能力的大型基因組中心進行。同時她認為自己是時候迎接新的挑戰了。她說道：“我需要決定自己是否應改變原來的科研方向，或是重新規劃自己的職業生涯?！?/p>

她的第一步就是在一個發育生物學實驗室里度過了為期一年的學術休假。她回憶起那段日子說：“很有趣，也很刺激，但還不足以使我為之改變?！蓖瑫r，她發現自己正逐漸被遺傳咨詢所吸引，在出席了一些遺傳學會議之后，她開始關注遺傳咨詢這一行業?？先鹂苏f：“我所做的研究使我接觸到很多遺傳病家庭以及他們的臨床遺傳醫師，使我越來越感興趣的是單基因疾病對家庭的影響?！迸c生俱來的，她對于人們應對挑戰的不同方式總是感到很好奇。她想要擴大自己的研究領域，并將知識應用于臨床。

但她同時說道：“我不確定的是自己在一對一的咨詢情形下是否會覺得舒服，也無法確定自己是否具備所需技巧?！睘榱私鉀Q這些問題，她參加了一項為期兩年的關于一般性咨詢的晚間培訓項目，同時繼續她的實驗室運作?？先鹂苏f：“這個項目使我明白了傾聽人們問題和獲得及時反饋的重要性，有了深刻的認識體會?！彼€向臨床醫師和遺傳咨詢師尋求關于加入該行業的建議。她說：“對于以一種不同的方式應用自己的遺傳學知識感到更加興奮?！?/p>

2003年，一份關于實現遺傳學對國家衛生服務有利影響的白皮書發布之后，英國政府資助了一項為期兩年的新的關于遺傳咨詢的臨床培訓項目，肯瑞克欣然提出申請，并獲得了受訓資格。

通過逐漸停止招收新學生，肯瑞克已做好了離開學術界的準備，然而要永久地放棄她的實驗室和教師的身份，對她來說并非易事。她回憶道：“對于不再接受科研基金，我沒有覺得遺憾；但是要解散我的實驗室真是一件痛苦的事情。當時有人認為我是瘋了。不過，一生之中擁有多個職業，不再從事令自己感到舒服的工作，也是好事。能夠看到科學的另外一面，我覺得很開心?，F在我仍同很多之前的同事保持聯系，但已經停止關注基因測序或聚合酶鏈式反應的結果?！?/p>

肯瑞克在接受臨床訓練的同時，獲得了遺傳咨詢的碩士學位，她很快開始在位于劍橋的阿登布魯克醫院東盎格魯臨床遺傳服務中心擔任遺傳咨詢師，現在負責癌癥遺傳咨詢服務。她的大部分工作時間需要面對的是前來咨詢的患者，其中一部分患者擔心降臨在自己家族中的癌癥是由一種遺傳易感性引起的?？先鹂苏f：“癌癥現在是一種很常見的疾病，所以很多人會對此有所疑問，尤其是自從安吉麗娜·朱莉患乳腺癌的新聞成為熱門話題之后，人們對癌癥的關注度日益升溫?！?/p>

癌癥的遺傳易感性有時是由于一個高風險的單個遺傳變化引起的，例如導致乳腺癌的BRCA1或BRCA2基因突變，但多數時候，癌癥是多種基因變異的結果，同時環境風險因素、偶然因素也發揮著很大作用?？先鹂送ㄟ^如下方法評估遺傳因素的：研究家族基因樹和病史，解讀家族中癌癥患者的現有病理或基因報告，進行基因檢測以確定某些特定基因可能是致病元兇。她說：“這涉及到很多‘偵探性’工作?！?/p>

在確認了某個遺傳風險時，患者究竟應接受密切觀察還是預防性手術，肯瑞克會幫助患者做出決定。她還幫助患者進行家庭內的溝通，如與患者探討將遺傳狀況和基因檢測告知親人 （包括孩子）的最佳方式?？先鹂苏f：“將遺傳狀況告訴親人是最困難的事情之一。傳達這一信息對于患者來說極為不安。然而，對于患者及家屬而言，他們有權了解人們為何會受到遺傳狀況的影響，從而為自己應對遺傳風險制定計劃?！?/p>

肯瑞克認為，這項工作最大的成就感之一就在于能夠對臨床病例進行全程追蹤。她還記得曾陪伴一對夫妻，妻子幾次懷孕時都在產前檢查中被診斷患上了杜氏肌萎縮癥?？先鹂苏f：“他們需要做出決定，究竟是選擇流產，還是再作一次檢查，等待新的檢測結果，我可以一直陪伴著他們，提供可能的幫助。有時候，我不得不傳達不好的消息：‘這次懷孕仍不幸患病?！乙矀鬟_好消息：‘這次懷孕很健康?！@份工作有很特殊的權力?！?/p>

回到原位的研究者

珍安妮·奧斯?。↗ehannine Austin）的家族病史是她職業生涯的主要推動力。在她的家族中，精神分裂癥和雙相情感障礙都很常見。為了弄清楚這背后的原因，奧斯汀開始攻讀神經精神疾病遺傳學的博士學位。她很快發現有很多人和自己一樣，都想找到上述問題的答案。奧斯汀回憶說：“我的家人會問我這樣的問題：‘那么，這是遺傳的嗎？’‘那對我們來說意味著什么？’而我發現，盡管博士學位無疑使自己擁有了深層的知識，但知識面是狹窄的，而且我缺乏交流技巧，無法以一種對家人有用的方式對這樣復雜的事情做出解釋?！蓖瑫r，她日益感受到，作為一位在實驗室里工作的科學家，“自己所能做的貢獻很小，對于我個人而言那是不夠的。我需要去接觸、了解患者?！?/p>

一次在美國進行的本科生暑期研究實習中，奧斯汀首次聽說了遺傳咨詢。當她在威爾士大學醫學院（現與卡迪夫大學合并）博士即將畢業時，就去學院的遺傳醫學部與遺傳咨詢師進行交流。她回憶道，當時的交流會談“使我堅定了自己的想法：這就是我想要的工作?！庇谑?，她于2001年博士畢業后就參加了在加拿大溫哥華英屬哥倫比亞大學所開展的遺傳咨詢項目。

在培訓過程中，奧斯汀發現，幾乎沒有針對精神病患者的遺傳咨詢服務，這堅定了她要在精神病學領域開拓遺傳咨詢的決心。最初，她認為可以通過與患者直接接觸的工作來實現自己的上述想法，但當她畢業的時候，卻發現沒有人可以提供這種類型的工作。她被告知沒有證據表明精神病患者及家屬對于遺傳咨詢服務感興趣。而且即便存在這樣的需求，也沒有證據表明遺傳咨詢可以幫助有精神疾病的患者，精神疾病像大多數常見疾病一樣，是由多種基因和變體以及環境因素之間復雜的相互作用引起的。而直到那時，遺傳咨詢主要關注的則是由單一基因缺陷引起的罕見病，而精神疾病顯然不屬于該范圍。

然而，終于有一家診所請奧斯汀來做研究遺傳咨詢師，試圖找出上述相關證據，這是英屬哥倫比亞大學“精神分裂癥研究計劃”的一部分。她接受了這一工作邀請，說道：“好的，如果那些問題對于在精神病學領域開拓遺傳咨詢來說是重要障礙，那么它們就是我的研究對象?！弊阅菚r起，她就一直在研究遺傳咨詢對于精神疾病的價值，收集相關證據證明自己的直覺是正確的——人們對于精神疾病的遺傳咨詢是感興趣的。她說：“我們有證據表明精神疾病的遺傳咨詢對人們是有所幫助的?！崩?，可以使得患者感到自己有能力更加有效地控制自己的癥狀。

奧斯汀現在是英屬哥倫比亞大學的遺傳醫學和精神病學的副教授，同時也是加拿大聯邦政府首席科學家，她說：“一路走來，我終于獲得了撥款申請資助以及薪金支持，并成為一名教授?！彼€成立了一家極具開創性的精神病遺傳咨詢診所，自己負責管理的同時還進行著全職學術工作。這家診所實現了奧斯汀想要為精神病患者提供遺傳咨詢的夢想，同時也為她提供了一個場所來培訓專業的遺傳咨詢師，并能夠直接接觸患者及家屬獲取信息。

奧斯汀現在是國家遺傳咨詢師學會的會長，在她的研究團隊中只接受遺傳咨詢師，希望共同努力發展，使之成為該行業的研究機構。她說：“我們生活在一個循證醫學的時代。為了使遺傳咨詢這一行業發展成熟，深入研究理解提供遺傳咨詢的作用，對我們來說變得日益重要?！?/p>

盡管當奧斯汀決定從事遺傳咨詢時并沒有計劃要走這樣一條路，但她說道：“事實證明成為一名教授對我來說是再合適不過了?！边z傳咨詢培訓使她能夠將科學創造力同幫助患者的愿望結合起來，同時還使她脫穎而出，幫助她獲得了學術上的成功。她說：“擁有博士學位的人，比如畢業自人類分子遺傳學專業的，都有我們成百上千的同仁。究竟自己有什么與眾不同的地方能夠吸引到資助機構的注意，我想應該是自己所創辦的針對精神病患者的遺傳咨詢培訓?！?/p>

多角度的基因組學

當吉莉安·胡克（Gillian Hooker）還是一名生物專業的大學生時，基因組學的未來發展趨勢如何，又如何對社會發揮有利作用，這些問題就一直縈繞在她的心頭。起初，胡克以為這些問題應該在實驗室中找到最好的答案，于是她在2000年開始攻讀耶魯大學的分子、細胞和發育生物學的博士學位。她很喜歡這種研究環境，但她說：“在博士即將畢業時，我想要去發現一些實在的、有意義的東西，能夠聯系到生活中真正重要的問題?！彼Ｍ軌蛟谌粘Ｉ钪袑θ藗冇兴鶐椭?。把這些想法同遺傳學知識結合起來，她說：“于是我開始關注遺傳咨詢?！?/p>

但實際上對胡克來說做出這種轉變并非易事。她透露，自己大約花費了一年的時間才真正做好準備去申請攻讀遺傳咨詢的碩士學位。在獲得博士學位時，她盡可能多的尋找遺傳咨詢師和碩士導師進行交流會談，她說：“這有助于我真正理解遺傳咨詢并做出正確的決定?！彼€以志愿者的身份加入了由耶魯大學醫學院開辦的外部診所，幫助患者了解相關的文件資料。這一經歷使她確信自己會喜歡類似的工作環境。

她補充說道：“獲得了分子、細胞和發育生物學博士學位，我仍不愿意徹底放棄研究工作?！痹谶x擇碩士課題時，胡克申請的是國家人類基因組研究所遺傳咨詢培訓項目，她說這是一個頗具研究型的項目。之后她去了喬治城大學，在那里她一面向患者提供臨床遺傳咨詢服務，一面開展博士后研究，調查患者對于BRCA1和BRCA2基因檢測結果的情緒反應及決策。她說：“能夠和患者家庭一道面對其癌癥的遺傳風險使研究工作有了更深層的意義，同時也使我能夠以一個新的角度去看待主要研究問題?！?/p>

博士后畢業之后，她即在自己原攻讀的遺傳咨詢培訓項目中擔任副主任，除了培訓學生，她還從事研究工作。她說：“能夠回到這樣一個研究崗位上對我的職業生涯來說是頗具變革性的，具有重大意義?！彼€建議那些經過多年嘗試之后仍未確診疾病的患者將癥狀描述出來，并向患者闡明新型技術（如外顯子組測序）機理，分析能否有所幫助，同時與患者討論疾病治愈的希望。胡克曾參與全基因組測序臨床試驗研究（CLINSEQ），調查患者曾接受外顯子組測序的經歷，以及他們對于收到基因組信息后的反應。

幾年前，胡克在田納西州富蘭克林市的一家數據科學公司NextGxDx找到一份工作。該公司正在開發軟件工具，以期幫助客戶瀏覽已經可獲得的6萬多項基因測試，幫助醫院和保險公司設計與基因檢測相關的內部政策。她目前的職位是臨床研發部的副經理，研究基因檢測市場及其變化形式，進而尋找將這一信息更好融入醫療保健制度的方式。同時她要確保由自己公司開發的軟件和數據庫對于臨床醫師來說是直觀而有用的。這就要求她與臨床醫學界保持聯系，而在她看來這是該工作的一份額外收獲。

對于胡克來說，在遺傳咨詢領域工作的最大挑戰就是時間的分配問題。她說：“有如此多的機會，能夠做的事情很多。我希望自己能有三個身份，一個去看望患者，第二個教書育人，第三個可以做遺傳咨詢的研究工作。最重要的是，我非常喜歡自己現在所做的工作，即在私人部門開發信息技術工具，使人們在網上更易于訪問基因測試?！?/p>

無論胡克的遺傳咨詢實踐采用何種形式，她認為自己是在做應該做的事情。她說：“我的工作就是幫助那些需要應對真正大問題的家庭，這些問題的解決需要我們認真考慮自己作為人類的基本因素，這會堅定你對人生的一些看法，這正是我熱愛遺傳咨詢的原因?！?/p>

設定標準

在獲得碩士學位后，克里斯多夫·科迪爾（Christophe Cordier）在自己的祖國法國成為一名臨床研究技術人員，而他的老板則鼓勵他考慮遺傳咨詢這個行業。他的工作就是通過閱讀醫學檢查報告以及同患者家屬談話，收集關于先天畸形的流行病學研究數據。他的老板認為他同患者的關系和諧融洽，也許可以做更多的工作來幫助患者。

于是，在法國官方正式創辦了遺傳咨詢這一行業，并開始提供專業化培訓的若干年后。即2006年，科迪爾申請攻讀艾克斯·馬賽大學的遺傳咨詢和預防醫學碩士學位，該專業碩士在法國國內是唯一的。在未接受培訓之前，科迪爾幾乎沒有機會去了解該行業的情況，因為在法國這是一個全新的行業，他覺得自己的選擇有些冒險。但他很快發現項目課程和面臨的挑戰都極具吸引力，而且他的老板保證如果做不好遺傳咨詢他還可以重新做原來的技術工作，所以他決定冒險一試。畢業兩年后，他一方面幫助老板從事臨床研究，一方面在米盧斯醫院做著當時需求量較低的遺傳咨詢服務。

因為希望傳播遺傳咨詢的相關信息，并與他人分享其對工作的熱情，科迪爾于2010年作為一名志愿者加入了法國遺傳咨詢師協會，從而幫助全國范圍該行業的發展。他在該機構內擔任秘書，負責保存協會成員的數據庫，很快他發現國內該行業從業人員的發展現狀有很大差異。有的被聘為遺傳咨詢師，有的則被聘為技術人員，他們的薪資水平差異也很大?？频蠣栒f：“我跟自己講，關于這一新行業的確立如果可以做一個博士學位的研究課題，那么或許就會使得我們可以得到公平對待?！庇谑?，他一面向癌癥患者提供遺傳咨詢服務，一面開始在斯特拉斯堡大學醫院攻讀博士學位。

科迪爾的興趣很快擴大到整個歐洲這一行業的發展狀況。但是科迪爾認為，現在歐洲的遺傳咨詢師數量太少了，無法向決策者施壓以確保在本國內該職業地位的真正平等。但他同時說：“我們正在設法改善這一狀況?！?/p>

在獲得博士學位后，科迪爾就職于瑞士洛桑市的醫學檢測公司Synlab，成為一名遺傳咨詢師。這家公司可以提供更多的資源、更大的自主權及更高的專業滿意度。在他之前任職的醫院，患者要等上一年多的時間才能拿到檢測結果。而在現就職的這家公司，他可以讓患者在不足一個月的時間內就將整個程序進行完畢，拿到檢測結果。他可以直接聯系測試實驗室的負責人，同其討論每一個臨床病例，之后再將結果告訴患者并提出相應建議?？频蠣栍袝r還不忘為公司的市場營銷做努力，他去各醫院拜訪醫生，介紹自己公司的實驗室及檢測服務。

工作在這樣一個罕見而多樣化的行業領域，與患者及家屬進行真誠有效的溝通，回答他們的種種問題，這一切都讓科迪爾覺得很振奮。但他同時指出：這份工作不是每個人都能做的，因為常常不得不把很多糟糕的消息告訴患者及家屬。對于如何緩解壓力，從而正確看待事物，科迪爾的辦法是確保自己在法國度周末時與家人團聚的時間。他說：“做這份工作精神壓力很大，但我有一位妻子和三個孩子，當我同家人團聚時，我會設法把工作壓力暫時擱置，從而達到工作和生活兩者之間的平衡?！?/p>

［資料來源：Science］［責任編輯：遙 醒］