不同妊娠結局孕婦血清孕酮、可溶性HLA-G水平對比分析

白劍，陳文，苗蘭英，劉鴻，林大勇，朱萍，張冬梅

(1中國人民解放軍第三〇九醫院，北京100091；2遼寧中醫藥大學；3遼陽市第三人民醫院)

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不同妊娠結局孕婦血清孕酮、可溶性HLA-G水平對比分析

白劍1,2，陳文1，苗蘭英2，劉鴻2，林大勇2，朱萍3，張冬梅3

(1中國人民解放軍第三〇九醫院，北京100091；2遼寧中醫藥大學；3遼陽市第三人民醫院)

目的觀察并比較不同妊娠結局孕婦血清孕酮及可溶性人白細胞抗原G(sHLA-G)水平，探討二者與妊娠結局的關系。方法門診孕檢孕婦110例，將正常妊娠并成功分娩的91例孕婦納入A組，發生流產或胚胎停止發育者20例納入B組。采用ELISA法檢測孕婦全孕期血清sHLA-G，采用化學發光免疫法檢測血清孕酮。結果A組孕酮水平隨孕周延長而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐漸增高趨勢，在孕20周時降低，孕24周及之后未檢出。B組孕12周時未檢出sHLA-G和孕酮。B組孕6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A組(P均<0.05)。結論在正常妊娠過程中，血清孕酮水平隨孕周增加而增高，sHLA-G水平在孕早期逐漸增高，孕中晚期逐漸降低；孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能導致妊娠失敗。

人白細胞抗原G；孕酮；妊娠

人白細胞抗原G(HLA-G)是一種非經典的HLA-Ⅰ類分子[1]，HLA-G高表達于母胎界面，使胎兒不受母體免疫系統排斥[2]。HLA-G在生理和病理妊娠過程中均有表達，但關于其動態表達變化及與病理妊娠的關系報道較少。孕酮是孕婦體內分泌的一種重要激素，是評價胎盤功能的一項重要指標。近年來研究[3]發現，孕酮還可與HLA-G在啟動子區特異性位點結合，使HLA-G表達增高，有利于母胎耐受的形成。本研究檢測并比較了不同妊娠結局孕婦血清孕酮及可溶性HLA-G(sHLA-G)水平，探討二者與妊娠結局的關系。

1　資料與方法

2　結果

A組孕4、6、8、10、12、16、20、24、28、32、36、40周血清孕酮水平分別為(22.6±5.3)、(27.3±4.9)、(32.1±6.4)、(39.2±5.9)、(43.1±4.1)、(63.1±5.4)、(66.3±4.9)、(71.3±4.6)、(74.1±5.3)、(74.2±5.3)、(110.9±7.3)、(148.1±6.8)ng/mL，A組孕4、6、8、10、12、16、20周血清sHLA-G水平分別為(11.3±4.9)、(17.3±5.4)、(22.1±5.1)、(36.5±4.9)、(42.5±6.1)、(44.3±4.7)、(9.4±3.6)μg/mL。其中孕酮水平隨孕周延長而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐漸增高趨勢，在孕20周時降低，孕24周及之后未檢出。B組孕4、6、8、10周血清孕酮水平分別為(12.6±4.2)、(12.3±4.7)、(16.1±5.9)、(18.4±4.9)ng/mL，孕酮水平分別為(8.1±4.3)、(9.5±5.1)、(12.4±3.9)、(15.1±5.3)μg/mL，B組孕12周時未檢出sHLA-G和孕酮。B組孕4、6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A組(P均<0.05)。見表1。

3　討論

孕酮對于妊娠的維持有重要意義，其可通過調節子宮平滑肌膜電位、減少子宮平滑肌收縮；還可促進子宮內膜生長轉化，為受精卵著床做準備。本研究發現A組孕婦自孕4周開始血清孕酮水平持續升高，至足月妊娠達高峰，而B組孕婦血清孕酮水平偏低，且在孕12周時未測出，表明孕酮在胚胎發育、妊娠維持過程中是必要的。國內學者[4]也認為，如果孕8周時孕酮水平低于12 ng/mL，則流產發生率很高；也有研究[5～8]表明，若孕8周時血清孕酮水平低于15 ng/mL，有45%的孕婦將妊娠終止，當孕酮水平低于10 ng/mL，則胚胎停止發育。

表1　A、B組不同孕期血清孕酮、sHLA-G水平比較

近年研究[3]表明，孕酮還能通過激活HLA-G基因，提高血清HLA-G水平，從而實現誘導母胎免疫耐受的作用。HLA-G有7個內含子，經過選擇性剪切后可形成7種異構體，包括4種膜結合型HLA-G(mHLA-G1、mHLA-G2、mHLA-G3和mHLA-G4)和3種sHLA-G(sHLA -G5、sHLA-G6、sHLA-G7)，其中mHLA-G1和sHLA-G5具有生物學活性[2]。研究[9]證實HLA-Ⅰ類分子在胚胎卵裂期第3天表達，而HLA-G在胚胎植入前已有表達，并與胚胎生長和發育程度有關。sHLA-G5可以誘導胎盤滋養層細胞的侵襲作用；同時，HLA-G還可增強滋養層細胞的侵襲性及尿激酶、基質金屬蛋白酶的轉錄水平，以利于胎盤子宮內生長[10～12]。在某些病理妊娠過程中HLA-G低表達，不利于母胎耐受形成，最終導致妊娠失敗。有研究[13～15]報道中國漢族人群中發生反復自然流產者多為HLA-G 14bp/+14bp基因型，而這種基因型能導致HLA-G在母體低表達并最終導致妊娠失敗。本研究結果顯示，A組血清sHLA-G水平隨孕周延長而逐漸升高，在孕12～16周時達到高峰，此后逐漸下降，在孕24周后未檢出，這反映出sHLA-G在早期胎盤發育和侵入子宮蛻膜的過程中發揮重要作用，與胎兒生長和發育密切相關；而當胎盤發育成熟后，滋養層細胞分泌sHLA-G逐漸減少，在孕24周后無法檢出。我們發現，A組孕6、8、10周血清sHLA-G水平均高于B組，而B組孕12周時sHLA-G未檢出，故認為sHLA-G水平有助于反映早期妊娠狀態，對妊娠結局有一定預測作用，而在孕中晚期進行sHLA-G檢測的價值并不大。

總之，在正常妊娠過程中，血清孕酮水平隨孕周增加而增高，sHLA-G則呈現先增高再降低的趨勢，這種動態變化對胚胎發育、胎盤植入生長及分娩完成有重要意義。孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能導致妊娠失敗。

[1] Geraghty DE,Koller BH,Orr HT.A human major histocompatibility complex class I gene that encodes a protein with a shortened cytoplasmic segment[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1987,84(24):9145-9149.

[2] 潘映秋,林愛芬,顏衛華.可溶性人類白細胞抗原G 檢測方法的研究進展[J].中國衛生檢驗雜志,2015,25(20):3409-3412.

[3] 朱杰,童先宏.孕酮與妊娠關系的研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2012,31(2):133-136.

[4] 王曉云,姚雯穎.105例早孕婦女血清孕酮水平與妊娠結局分析[J].中國優生與遺傳雜志,2010,18(1):63.

[5] 白梅,洛若愚.血清孕酮對早期妊娠結局及治療策略的指導意義[J].山西醫藥雜志,2015,44(12):1409-1412.

[6] 孫玉芳,周靜,戴星,等.120例早孕婦女血清孕酮水平與妊娠結局分析[J].臨床醫學工程,2014,21(9):1165-1166.

[7] 趙楊,聞安民,梁潔玲,等.血β-HCG、孕酮、雌二醇和B超檢查預測宮內妊娠早期陰道流血結局[J].中山大學學報(醫學科學版),2015,36(1):108-113.

[8] 佟文秀,馬冬,張艷梅,等.不同孕期孕婦血清激素水平與妊娠結局的相關性分析[J].中國婦幼保健,2015,30(7):997-1001.

[9] Wang Q,Zhuang GL,Zhou CQ,et al.Expression of certain HLA-I types in cleavage-stage embryos[J].Reprod Biomed Online,2009,18(2):244-250.

[10] 王炎秋,陳士嶺,邢福祺.HLA-G蛋白在滋養層細胞的表達及意義[J].南方醫科大學學報,2005,25(12):1488-1490.

[11] 李伯利,陳葆國,徐丹萍,等.HLA-E、HLA-F及HLA-G與母胎免疫耐受研究進展[J].醫學研究雜志,2013,42(1):178-179.

[12] 劉海燕,顧蔚蓉,李笑天.人類白細胞抗原G基因表達水平下降對滋養細胞增殖和侵襲能力的影響[J].中華婦產科雜志,2008,43(6):445-450.

[13] Xue S,Yang J,Yao F,et al.Recurrent spontaneous abortions patients have more -14 bp/+14 bp heterozygotes in the 3'UT region of the HLA-G gene in a Chinese Han population[J].Tissue Antigens,2007,69(S1):153-155.

[14] FX W,LJ W,XY L,et al.Lack of association between HLA-G 14-bp polymorphism and systemic lupus erythematosus in a Han Chinese population.[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2009,18(14):1259-1266.

[15] Jeong KH,Kim SK,Kang BK,et al.Association between an HLA-G 14 bp insertion/deletion polymorphism and non-segmental vitiligo in the Korean population[J].Arch Dermatol Res,2014,306(6):577-582.

遼寧省自然科學基金資助項目(2015020714)；中國人民解放軍第三〇九醫院重點課題(2015ZD-002)。

張冬梅(E-mail: 1634756467@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.029

R714.1

B

1002-266X(2016)19-0079-02

2015-12-29)