烏司他丁對老年食管癌根治術后患者認知功能的影響分析

付征張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴河北醫科大學第二醫院麻醉科，石家莊5

烏司他丁對老年食管癌根治術后患者認知功能的影響分析

付征#張韞輝 張惠軍 李蔚 高金貴
河北醫科大學第二醫院麻醉科，石家莊0500000

目的探討食管癌根治術中接受烏司他丁治療對老年患者術后認知功能的影響。方法 以接受食管癌根治術治療的老年食管癌患者80例作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為術中接受烏司他丁治療的觀察組及未接受烏司他丁治療的對照組，每組各40例。對比分析兩組患者接受手術治療前后認知功能的情況。結果術前兩組簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分，術后恢復質量評估量表（PQRS）評分及成人韋氏記憶量表（WMS）記憶商分數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；在術后1 d及術后7 d時，觀察組MMSE評分、PQRS評分及WMS記憶商分數均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.01）；兩組患者術后MMSE評分、PQRS評分及WMS記憶商分數均較術前明顯降低，且隨著術后時間的延長呈升高趨勢，差異均具有統計學意義（P＜0.01）。結論烏司他丁可有效地改善食管癌患者POCD。

烏司他??；食管癌；根治術；術后認知功能障礙

Oncol Prog，2016，14（5）

食管癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一，且隨著我國飲食結構及飲食習慣的改變，該病在我國的發病率呈逐年上升趨勢［1-2］?；颊卟“l后不僅可發生腫瘤轉移，同時也可侵襲食管黏膜組織，對患者的生活質量及生命安全均可造成嚴重影響［3］。臨床主要治療方法包括手術切除治療，放射線治療及藥物化療等多種手段，但外科手術治療仍為臨床治療該病最為有效的方法［4-5］。當患者接受外科手術治療時需進行全身麻醉，而在全身麻醉過程中，麻醉藥物應用后可對患者的認知功能造成較為嚴重的影響。因此，如何降低全身麻醉手術對患者認知功能的影響已經成為目前臨床研究的重點內容之一。結合本院近幾年手術中積累的經驗，發現烏司他丁可有效地改善食管癌患者術后認知功能，現將結果報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

經本院倫理委員會批準，以2014年3月至2015年3月就診于河北醫科大學第二醫院接受食管癌根治術治療的食管癌患者80例作為研究對象，以隨機數字表法對患者進行隨機分組，分為術中接受烏司他丁治療的觀察組及僅術前及術后給予生理鹽水的對照組，每組各40例。入選標準：①所有患者均接受纖維胃鏡檢查及病理學檢查，且明確診斷為食管癌［6］；②年齡≥60歲；③預生存期≥3個月；④接受開胸食管癌根治術治療；⑤簽署知情同意書。排除標準：①其他部位具有原發及繼發性惡性腫瘤者；②存在手術禁忌證或無法耐受開胸手術治療者；③對烏司他丁藥物過敏者；④已存在神經或精神系統疾病及認識功能障礙者。觀察組患者，男性27例，女性13例，平均年齡為（66.34±5.22）歲；對照組患者，男性25例，女性15例，平均年齡為（65.26±5.33）歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤發病部位、KPS評分、手術時間、麻醉時間及術中出血量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組患者的基本特征和指標

1.2治療方法

所有患者均采取食管癌根治術治療?；颊哂谌砺樽硐陆邮苁中g治療，術中患者取右側臥位，于右后外側，第6肋間行手術切口，逐層分離皮膚、皮下組織及胸膜，成功暴露食管部位后，確定手術切除區域，完成手術區域內的食管部位游離。隨后進行縱隔部位及胃周圍的淋巴結清掃。將胃部進行游離后，并制成管徑約3 cm的管胃。切除食管，并將管胃與食管斷端進行吻合。最后再次對周圍淋巴結進行清掃，完成手術及術區清洗后，關閉手術切口。

觀察組患者在手術治療過程中給予烏司他丁200 000 U加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注。對照組患者僅在手術開始及6 h后分別給予生理鹽水100 ml靜脈滴注。

1.3認知功能評價

于術前1 d、術后1 d及術后7 d對所有患者的認知功能進行評價，分別應用簡易精神狀態評價量表（MMSE）、術后恢復質量評估量表（PQRS）及成人韋氏記憶量表（WMS）進行評分。其中MMSE包括五項（定向力、記憶力、注意力和計算力，回憶能力及言語能力），所得分數越高表示認知功能越好；PQRS包括五項（生理功能、傷害性反應、情感方面，日常生活活動能力及認知功能），所得分數越高表示功能越好；WMS包括三項（長時記憶、短時記憶及瞬時記憶），所得分數需計算出記憶商，所得記憶商分數越高表示記憶功能越好。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料分別采用重復測量方差分析及t檢驗，以均數±標準差（±s）表示，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者手術前后MMMMSSEE評分比較

結果顯示，術前兩組MMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；在術后1 d及7 d時，觀察組MMSE評分均明顯高于對照組，兩組差異均具有統計學意義（P＜0.01）。另外，兩組患者術后MMSE評分明顯降低，但隨著術后時間的延長呈升高趨勢，術后1 d及7 d的MMSE評分比較，差異均存在統計學意義（P＜0.01），詳見表2。

表2　兩組患者手術前后MMSEMMSE評分（±s）

表2　兩組患者手術前后MMSEMMSE評分（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術前22.88±1.83 23.21±1.73術后1 d 15.81±1.59 17.23±1.63術后7 d 18.67±1.37 20.33±1.29

2.2兩組患者手術前后PPQQRRSS評分比較

結果顯示，術前兩組間PQRS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；在術后1 d及7 d時，觀察組PQRS評分均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.01）。同時，兩組患者術后PQRS評分明顯降低，且隨著術后時間的延長呈升高趨勢，術后1 d及7 d的PQRS評分比較，差異均存在統計學意義（P＜0.01），詳見表3。

表3　兩組患者手術前后PQRSPQRS評分（±s）

表3　兩組患者手術前后PQRSPQRS評分（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術前56.96±3.23 57.12±3.92術后1 d 36.33±3.67 38.93±2.22術后7 d 38.31±3.23 40.13±3.13

2.3兩組患者手術前后WWMMSS記憶商分數比較

結果顯示，術前兩組間WMS記憶商分數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；在術后1 d及7 d時，觀察組WMS記憶商分數均明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.01）。同時，兩組患者術后WMS記憶商分數均明顯降低，且隨著術后時間的延長呈升高趨勢，術后1 d及7 d的WMS記憶商分數比較，差異均存在統計學意義（P＜0.01），詳見表4。

表4　兩組患者手術前后WMSWMS記憶商分數（±s）

表4　兩組患者手術前后WMSWMS記憶商分數（±s）

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）術前90.06±3.21 90.96±2.18術后1 d 73.28±2.56 75.79±2.15術后7 d 76.23±3.27 79.21±3.63

3　討論

術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是臨床常見的術后并發癥之一，其是以中樞神經認知功能紊亂為主要特征，可表現為定向力、注意力、記憶力、思維及自制力等方面障礙，嚴重影響了患者的術后恢復［7-8］。焦皓和齊敦益［9］通過對60例老年食管癌根治術患者的研究發現，在手術麻醉過程中應用烏司他丁，可有效地抑制患者圍手術期炎性因子的釋放，改善氧供，同時也可降低POCD發生率，可有效地改善食管癌根治術治療患者術后認知功能。本研究也獲得了相似的結果。

本文全面地評價了烏司他丁對接受食管癌根治術患者POCD的影響，分別選取了MMSE、PQRS評分及WMS記憶商三項作為觀察指標，并且均為目前臨床常用的評價認知功能情況的指標，可分別對患者精神狀態，術后總體恢復及記憶力情況三方面進行認知功能評價，而本研究以這三項評分作為觀察指標，其評價效果更為全面［10-12］。

本研究結果顯示，兩組患者術后MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分數均明顯降低，且隨著術后時間的延長呈升高趨勢（P＜0.01）。由此可知，接受不同治療方案的患者術后認知情況均可受到影響而降低。同時，雖然術前兩組間MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分數比較差異均無統計學意義（P＞0.05），但在手術治療后1 d及7 d時，接受烏司他丁治療的觀察組，其MMSE、PQRS評分及WMS記憶商分數均明顯高于對照組（P＜0.01）?？梢娫诨颊邞脼跛舅≈委熀?，患者術后的認知功能障礙可得到明顯改善。

本研究觀察組中所應用的烏司他丁，是從男性尿液中所提取的有效成分，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶活性及促炎性細胞因子釋放的雙重作用，不僅可用于胰腺炎的臨床治療，同時也可用于降低急危重癥患者的炎性因子的釋放［13］。目前臨床研究已證實，在接受全身麻醉手術治療時，烏司他丁可有效地改善患者的認知功能。

綜上所述，烏司他丁可有效地改善食管癌患者的術后認知功能障礙，在應用食管癌根治術治療時，可將烏司他丁作為常規治療藥物，以改善患者術后的認知情況。

［1］王志敏，杜云翔，山順林，等.2009—2011年淮安市食管癌流行病學與治療現狀分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（5）：334-337.

［2］陳潔君，周余春，劉紅建，等.江蘇省泰興市2003—2010年食管癌發病趨勢分析［J］.復旦學報（醫學版），2014，41（1）：22-26.

［3］賀瓊，李國珍.內鏡下粘膜切除術和粘膜剝離術治療消化道早癌的短期療效評估［J］.醫學新知雜志，2015，21（3）：190-192.

［4］艾波，廖永德，付向寧，等.全胸腔鏡下食管胃胸內吻合術治療中下段食管癌的技術探討［J］.中國微創外科雜志，2013，13（5）：394-397.

［5］黃俊星，陳衛昌.食管癌多學科治療中化學治療應用的研究進展［J］.中華消化雜志，2013，33（2）：142-144.

［6］毛友生，赫捷，薛奇，等.全國食管癌規范化診治推廣之路［J］.中華胃腸外科雜志，2013，16（9）：801-804.

［7］務軍.高齡全膝關節置換的不同鎮痛方式：認知功能障礙發生率比較［J］.中國組織工程研究，2015，23（26）：4139-4143.

［8］陶偉萍，毛巧燕，楊建萍，等.脊柱手術患者家庭關懷度與術后認知功能障礙的相關性分析［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22（10）：908-910.

［9］焦皓，齊敦益.烏司它丁對老年食管癌患者術后認知功能障礙的影響［J］.醫藥前沿，2015，5（26）：97-98.

［10］FongTG，FearingMA，JonesRN，etal.Telephoneinterview forcognitivestatus：creatingacrosswalkwiththemini-mental State examination［J］.Alzheimers Dement，2009，5（6）：492-497.

［11］陳易，屈伸，李永菊，等.術后恢復質量評估量表評價術后認知功能的研究［J］.臨床麻醉學雜志，2015，31（2）：145-147.

［12］田亮，葉祥明，李厥寶，等.認知功能訓練對基底核區腦卒中患者運動及執行功能的影響［J］.中華物理醫學與康復雜志，2013，35（9）：708-711.

［13］Semmler A，Widmann CN，Okulla T，et al.Persistent cognitive impairment，hippocampal atrophy and EEG changes in sepsis［J］.J Neurosurg Psychiatry，2013，84（1）：62-69.

The effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with radical esophagectoommyy

FU Zheng#ZHANG Yun-hui ZHANG Hui-jun LI Wei GAO Jin-gui
Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China

ObjectivectiveTo analyze the impact of ulinastatin treatment on the postoperative cognitive function of elderly patients with radical esophagectomy.Methodethod80 elderly patients who had underwent radical esophagectomy were enrolled in this study，and were randomized in to study group or control group，according to a random number table，with 40 cases in each，administering intraoperative ulinastatin in study group and no treatment in control group.The cognitive function of the two groups before and after surgery were compared.ResultesultThere were no significant differences between the two groups in regard of preoperative Mini-Mental State Examination（MMSE），Postoperative recovery Quality Assessment Scale（PQRS score）and Adult Wechsler Memory Scale（WMS）memory quotient（P＞0.05）；and the MMSE score，PQRS score and WMS memory quotient in study group at 1-and 7-d after surgery were significantly higher than that of control group（P＜0.01）；at the same time，the postoperative MMSE score，PQRS scores and WMS memory quotient were significantly lower after surgery，and tended to increase as the time after surgery elapsed（P＜0.01）.Conclusionusion Ulinastatin can significantly improve postoperative cognitive function in the elderly patients with esophageal cancer.

rdsulinastatin；esophageal cancer；radical suegery；POCD

R735. 1

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.20

（corresponding author）：郵箱：hbfuzheng13@163.com

2015-09-15）