玫瑰糠疹患者外周血IL-17和IL-22的表達

周瓊艷　葉小磊　許素玲　彭　嵐

玫瑰糠疹患者外周血IL-17和IL-22的表達

周瓊艷1葉小磊2許素玲1彭嵐3

目的： 檢測外周血IL-17和IL-22在玫瑰糠疹患者中的水平。方法： 采取酶聯免疫（ELISA）雙抗體夾心法，檢測45例玫瑰糠疹急性期患者、45例恢復期患者和45名健康人外周血中IL-17和IL-22的水平。結果： 玫瑰糠疹急性期、恢復期患者與正常對照組外周血IL-17濃度分別為45.08±14.34 pg/mL，29.34±11.88 pg/mL和15.51±8.79 pg/mL。IL-22濃度分別為85.43±20.01 pg/mL，61.26±10.37 pg/mL和50.54±13.28 pg/mL。三組IL-17和IL-22水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論： 玫瑰糠疹急性期及恢復期患者均存在IL-17和IL-22的表達異常，該疾病可能存在Th17細胞亞群失衡。

玫瑰糠疹； ELISA； IL-17； IL-22

玫瑰糠疹（Pityriasis rosea，PR）是臨床常見的一種病因不明的急性炎癥性皮膚病，屬于丘疹鱗屑性皮膚病，其發病機制至今尚未闡明。Th17細胞因子是一種新的前炎癥性CD4+T效應細胞，IL-17、IL-22是其所產生的代表性細胞因子［1］，在介導炎性反應、紅斑鱗屑性皮膚病等的發生、發展中起重要作用。本實驗通過測定玫瑰糠疹急性期患者、恢復期患者和健康人血清中IL-17和IL-22的水平，探討Th17細胞相關因子與玫瑰糠疹發病機制中所起的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料 PR急性期患者45例，均來自2013 年10月至2014年10月本院皮膚科門診，為初診患者，男21例，女24例，年齡17～46歲，平均（29.38± 7.28）歲。病程3～12天，平均（7.13±2.69）天。具有典型臨床表現：皮疹呈橢圓形，邊緣覆圈樣游離緣向內的細薄鱗屑，長軸與皮紋平行，常伴不同程度瘙癢，部分患者可見母斑，皮疹多累及軀干、四肢近端［2］。PR恢復期患者45例，為本院同期收治的PR隨訪患者，病程20～48天，平均（33.56±6.99）天。同期隨機選取本院健康體檢者45名作為正常對照，恢復期患者及正常對照組性別、年齡與初診患者相比較無顯著性差異，具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。1.2 排除標準 （1）有自身免疫性疾病、腫瘤、心肝腎等重大系統性、免疫性疾病及其他皮膚病者；（2）就診前3天服用抗組胺藥、1個月內應用糖皮質激素、免疫調節劑者；（3）妊娠、哺乳期婦女；（4）玫瑰糠疹型藥疹。

1.3檢測方法 抽取正常對照組清晨靜息狀態下空腹靜脈血5 mL；PR急性期及恢復期患者同樣抽取清晨空腹靜脈血5 mL。注入試管中，1500 r/min離心10 min，吸取上層血清后置-80℃冰箱內保存待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測研究對象血清中IL-17和IL-22水平，IL-17檢測試劑盒為RD sys-tem、貨號D1700，IL-22檢測試劑盒為RD system、貨號D2200，試驗步驟嚴格按試劑說明書操作。檢測儀器為Thermo MultiScan MK3酶標儀。

1.4統計學方法 應用SPSS統計軟件進行數據分析，所得數據以均數±標準差（ˉx±s）表示，三組數據之間的比較采用單因素方差分析（ANOVA），P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1外周血中IL-17濃度測定 見表1。經統計學分析，PR急性期組、PR恢復期組及正常對照組三組之間相互比較外周血 IL-17表達有顯著差異（P＜0.001）。

表1　IL-17和IL-22在3組外周血中的水平

2.2外周血中IL-22濃度測定 見表1。經統計學分析，PR急性期組與正常對照組比較有顯著差異（P ＜0.001），PR恢復期組與正常對照組比較有差異（P＜0.01），PR急性期組與PR恢復期組比較有顯著差異（P＜0.001）。

3　討論

PR屬于紅斑丘疹鱗屑性皮膚病，有自限性，但病程較長，一般為6～8周，少數患者數月甚至數年不愈，有不同程度瘙癢，影響患者及家屬生活質量，其病因尚不明確。Neoh等［3］從PR的母斑和繼發斑切取組織標本進行病理檢查后發現大多數標本中存在淋巴細胞胞吐現象。免疫學分析發現皮損血管周圍大量抗HLA-DR單克隆抗體、抗T細胞抗體相關的淋巴細胞浸潤。T細胞作為獲得性免疫反應最主要的成分，釋放出各種細胞因子，引起特異性免疫反應，張曉光等［4］研究發現PR患者體內存在Th1/Th2亞群的失衡，上調Th1細胞亞群的細胞因子占優勢，其介導的細胞免疫反應參與PR的發生、發展。

CD4+T細胞常稱為Th細胞，是免疫反應的重要調控細胞，可促進抗體產生和介導遲發型超敏反應，主要是Th1和Th2兩個亞群。而近年來研究發現，人體內存在一群不同于Th1和Th2的細胞亞群，分泌高水平的IL-17，被命名為Th17細胞，Th17誘導分化后，分泌IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22，在自身免疫性疾病、感染、腫瘤、紅斑鱗屑性皮膚病如銀屑病中發揮重要作用［5-7］。Th1、Th2、Th17三者的相互調控，使效應和抑制處于一種相對精細和復雜的平衡體系中。IL-17調節促炎性因子和趨化因子等的產生及分泌，在自身免疫性疾病和感染性疾病中發揮重要調節作用。IL-22可增強角質細胞分泌多種抗微生物肽，以及多種與皮膚修復重建有關的蛋白酶，從而促進角質形成細胞的固有免疫應答水平。

本研究通過ELISA檢測玫瑰糠疹患者和正常健康者的外周血Th17細胞相關因子IL-17和IL-22，結果發現，玫瑰糠疹急性期、恢復期患者均明顯高于正常對照組，同時發現，急性期患者IL-17，IL-22的表達亦高于恢復期患者，提示玫瑰糠疹患者中外周血Th17細胞相關因子存在高表達，由此，我們推測Th17細胞介導的細胞免疫可能與玫瑰糠疹的發病、病程發展及皮損的產生等起重要作用。

綜上所述，筆者認為PR患者的發病機制與Th17細胞功能增強有關，進一步深入研究Th17相關細胞因子對PR發病機制的研究及發現潛在治療靶點有較大意義。

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（收稿：2015-03-03 修回：2015-07-21）

Expression of IL-17 and IL-22 in the patients with pityriasis rosea

ZHOU Qiongyan1，YE Xiaolei2，XU Suling1，PENG Lan3
1.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University，Ningbo 315020，China；2.Ningbo Institute of Medical Sciences，Ningbo 315020，China；3.Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University，Ningbo 315020，China；

Objective：To detect the serum level of IL-17 and IL-22 in patients with pityriasis rosea. Methods：The levels of IL-17 and IL-22 were detected by ELISA in patients with pityriasis rosea（45 patients at the active stage，45 patients at the recovery stage）and 45 healthy controls.Results：The levels of IL -17 of pityriasis rosea patients at active stage，recovery stage and healthy controls were（45.08±14.34）pg/ mL，（29.34±11.88）pg/mL and（15.51±8.79）pg/mL respectively，with significant differences among the three groups（P＜0.05）.The levels of IL-22 were（85.43±20.01）pg/mL，（61.26±10.37）pg/mL and （50.54±13.28）pg/mL respectively，with significant differences among the three groups（P＜0.05）. Conclusion：The expression of IL-17 and IL-22 of pityriasis rosea at active stage and recovery stage are both increased，which indicates an imbalance of Th17 cell subsets in pityriasis rosea.

pityriasis rosea；ELISA；IL-17；IL-22

寧波大學校級科研項目（編號：XYY13003）

1寧波大學醫學院附屬醫院皮膚科，浙江寧波，315020

2寧波市醫學科學研究所藥物與藥理研究室，浙江寧波，315020

3寧波大學醫學院附屬醫院檢驗科，浙江寧波，315020