血清妊娠相關血漿蛋白A檢測在先兆流產結局預測中的價值

朱以軍 童愛飛 余悅心 胡軼 鄭秀娟 楊萍

血清妊娠相關血漿蛋白A檢測在先兆流產結局預測中的價值

朱以軍 童愛飛 余悅心 胡軼 鄭秀娟 楊萍

目的 評價血清妊娠相關蛋白A（PAPP-A）檢測在先兆流產結局預測中的價值。方法 對2010年1月至2011年12月58例孕期6～22周的先兆流產婦女進行血清PAPP-A含量檢測并隨訪了解其妊娠結局，同時選取年齡和孕期相近的50例正常妊娠婦女作為對照，PAPP-A含量應用中位倍數法進行標準化處理，分別比較先兆流產組和正常妊娠組、先兆流產孕婦中妊娠成功和自然流產孕婦的血清PAPP-A含量，同時應用ROC曲線對血清PAPP-A預測先兆流產結局的價值進行分析。結果 先兆流產組、正常妊娠組PAPP-A含量分別為0.92、1.01MOM，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；12例自然流產孕婦PAPP-A含量為0.68MOM，明顯低于其他46例妊娠成功先兆流產孕婦（0.98MOM）（P＜0.01）。ROC曲線分析表明，血清PAPP-A檢測作為預測先兆流產發生不良結局（自然流產）的ROC曲線下面積為0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM為診斷界點，PAPP-A預測自發流產的敏感性為66.7%，特異性為82.6%。結論 血清PAPP-A可用于預測先兆流產的結局。

妊娠相關蛋白A 先兆流產 中位倍數法 ROC曲線

先兆流產是最常見的妊娠并發癥，15%～20%可發展為自然流產。許多研究表明一些生物標記物如人絨毛膜促性腺激素（HCG）、孕激素、激活素A和抑制素A可預測先兆流產的結局［1］，但這些研究的診斷界值（Cut-off值）、敏感性、特異性存在差異。最近有研究顯示妊娠相關蛋白A（PAPP-A）可作為不良妊娠（包括流產）的預測指標［2］。作者借鑒目前普遍使用的篩查唐氏綜合癥（DS）的方法，采用中位倍數（MOM）法處理血清PAPP-A指標，研究血清PAPP-A檢測在先兆流產結局預測中的價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選取本院2010年1月至2011年12月孕期6～22周的先兆流產婦女58例作為隨訪對象，年齡19～44歲，平均年齡27歲，先兆流產的診斷按照臨床癥狀和B超檢查確定；選取年齡和孕期相近的正常妊娠婦女50例作為對照進行隨訪。所有先兆流產患者和對照組孕婦均隨訪至22周，觀察是否發生自然流產，若發生流產為妊娠失敗，不發生流產（妊娠繼續）則為妊娠成功［3］。

1.2 方法 （1）標本的采集：所有先兆流產患者均在治療前抽取靜脈血3ml，離心后取血清于-20℃密閉保存，分批待檢。正常妊娠婦女同期采血保存待檢。（2）PAPP-A檢測：磁顆粒管式直接化學發光檢測法，應用新產業的MAGLUMI系列化學發光免疫分析儀檢測。試劑為該公司配套試劑，檢測范圍0～10000mIU/L。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。由于孕婦血清PAPP-A的濃度在各個孕周的變化較大，因此采用MOM 法對所得血清PAPP-A 的數據進行標準化。MOM=PAPP-A檢測值/同孕周（d）該指標的中位數數值。PAPP-A 的中位數常模來自大規模人群研究，并校正民族、體重等因素［4］。兩組間MOM的比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。PAPP-A法預測先兆流產結局的敏感性、特異性采用ROC曲線（受試者工作曲線）分析。

2 結果

2.1 先兆流產組與正常妊娠組血清PAPP-A含量的比較 見表1。

表1 先兆流產組與正常妊娠組血清PAPP-A含量的比較

2.2 不同妊娠結局的先兆流產孕婦血清PAPP-A含量的比較 見表2。

表2 不同妊娠結局的先兆流產孕婦血清PAPP-A含量比較

2.3 ROC曲線分析 ROC曲線分析表明，血清PAPP-A檢測作為預測先兆流產發生不良結局（自然流產）的ROC曲線下面積（UAC）為0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM為診斷界點，PAPP-A診斷異常妊娠的敏感性為66.7%，特異性為82.6%，見圖1。

圖1 血清PAPP-A用于先兆流產結局預測的ROC曲線圖

3 討論

PAPP-A 是一種存在于胎盤組織中與妊娠相關的大分子糖蛋白，由胎兒合體滋養層產生，屬于α2巨球蛋白。PAPP-A在早期配子的發育、孕卵的著床、妊娠的維持以及胎兒和胎盤的生長、發育等諸方面均起著至關重要的作用，測定其血清濃度變化可監測胎盤成熟度，間接反映胎兒生長情況。最近有研究表明，妊娠早期和后期PAPP-A降低與胎盤功能不全有關，表現為胎兒生長受限、先兆子癇、早產、流產、死產等［5］。

作者選取6～22周的58例先兆流產孕婦進行PAPP-A含量檢測并對其進行隨訪了解妊娠結局，以評價血清PAPP-A在預測先兆流產結局中的價值。檢測結果采用MOM 法對所得血清PAPP-A 的數據進行標準化，結果顯示，先兆流產組、正常妊娠組PAPP-A含量分別為0.92、1.01MOM，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；12例自然流產孕婦PAPP-A含量為0.68MOM，明顯低于其他46例妊娠成功先兆流產孕婦（0.98MOM）（P＜0.01）。血清PAPP-A降低的先兆流產孕婦易發展為自然流產，可能與PAPP-A的生物學活性特征有關。PAPP-A 可通過抑制補體系統的活性、淋巴細胞轉化及母體吞噬細胞內蛋白酶活性而影響母體免疫系統，從而保護胎兒免遭排斥。PAPP-A也可通過阻斷母體吞噬細胞的蛋白水解作用來維持胎盤屏障。本資料中，部分先兆流產孕婦可能由于PAPP-A降低導致胰島素樣生長因子釋放減少，致使胎盤異常，最終發展為自然流產。先兆流產組與正常妊娠組PAPP-A含量比較無顯著差異，可能與先兆流產組中僅有12例發展為自然流產有關，盡管這些病例PAPP-A含量較低，但該組46例為妊娠成功，合并計算后與正常妊娠組比較無顯著差異。

ROC曲線分析表明，血清PAPP-A檢測作為預測先兆流產發生不良結局（自然流產）的ROC曲線下面積為0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM為診斷界值，PAPP-A診斷異常妊娠的敏感性為66.7%，特異性為82.6%。與Hanita［1］的研究結果較為接近，該研究發現以0.66MOM為Cut-off值預測先兆流產患者發生自然流產的敏感性為44%、特異性為93%。各研究Cut-off值的差異可能與PAPP-A法的檢測方法不同有關。ROC曲線分析表明盡管PAPP-A預測先兆流產不良結局的特異性均較高但其敏感性不高，因此必要時可應用多指標聯合檢測以提高診斷的敏感性。

1 Hanita O， Hanisah AH. Potential use of single measurement of serum progesterone in detecting early pregnancy failure. Malays J Pathol，2012，34（1）：41～46.

2 Loncar D，Varjaci? M，Arsenijevi? S.Significance of pregnancyassociated plasma protein A （PAPP-A）concentration determination in the assessment of final outcome of pregnancy. Vojnosanit Pregl，2013，70（1）：46～50.

3 Hanita O，Roslina O，Azlin MI.Maternal level of pregnancy-associated plasma protein A as a predictor of pregnancy failure in threatened abortion. Malays J Pathol，2012 ，34（2）：145～151.

4 Gilbert JS，Babcock SA，Granger JP.Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fmslike tyrosine kinase-1 expression. Hypertension，2007，50（6）：1142～1147.

5 D'Antonio F， Rijo C， Thilaganathan B，et al. Association between firsttrimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications. Prenat Diagn，2013，33（9）：839～847.

浙江省金華市科學技術研究計劃項目（2009-3-038）

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