法舒地爾聯合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓的療效觀察

任師磊

法舒地爾聯合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓的療效觀察

任師磊

目的 觀察法舒地爾聯合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓（COPD-PAH）的臨床療效，以期找到治療COPD-PAH的新途徑。方法 COPD-PAH患者76例，隨機分成觀察組與對照組，各38例。兩組均給予吸氧、抗炎、解痙平喘、祛痰、強心和抗凝等常規治療，觀察組在其基礎上加用法舒地爾60mg，丹參多酚150mg靜脈滴注，1次/d。治療14d后觀察患者臨床癥狀的改善程度、肺動脈平均壓力（MPAP）、動脈血氧分壓（PaO2）、C-反應蛋白（CRP）以及NO水平等指標評價療效。結果 觀察組與對照組各項指標均較治療前有所改善，同時觀察組改善情況優于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 法舒地爾聯合丹參多酚能夠更好的緩解COPD-PAH患者的臨床癥狀，提高PaO2，有效降低肺動脈壓。

法舒地爾 丹參多酚 慢性阻塞性肺疾病 肺動脈高壓 肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種多發性的常見慢性肺部疾病，流行性疾病調查顯示該病已經成為造成我國農村人口死亡的重要原因之一［1］。肺動脈高壓（PAH）已成為COPD患者的嚴重并發癥之一，其是以肺小動脈的痙攣、內膜的重構、增生為主要改變的一種臨床病理綜合征［2］。研究顯示法舒地爾具有松弛血管平滑?。?］，減輕肺動脈壓力，從而改善肺血管重構的作用。丹參多酚廣泛應用于冠心病、心絞痛等疾病的治療，近年來其用于呼吸系統領域的研究也逐漸增多［4，5］。本文探討法舒地爾聯合丹參多酚治療COPDPAH的療效與安全性?，F報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年1月至10月本院呼吸內科住院治療的COPD-PAH患者76例，參照美國胸科醫師學會（ACCP）COPD-PAH的診斷流程，所有患者均符合COPD診治指南（2014年修訂版）中的診斷標準，且有不同程度的氣急、胸痛、咳嗽、咳痰、咯血等臨床癥狀［6］，排除肺拴塞、間質性肺疾病及原發性肺動脈高壓等其他可能導致PAH的疾病，具體類型參照文獻［7］。所有患者入院前＜2周均未曾使用法舒地爾、丹參多酚。隨機分為對照組與觀察組，每組各38例。對照組男19例，女19例；平均年齡（65±14）歲。平均病程（24±5）年。觀察組男21例，女17例；平均年齡（64±15）歲。平均病程（25±4）年。本項目經患者及家屬同意，并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予COPD常規治療：休息、保持呼吸道通暢、持續低流量吸氧、化痰、抗感染、解痙平喘、糾正酸堿失衡水電解質紊亂，根據病情的變化情況酌情對癥給予適量呼吸興奮劑、強心及利尿治療。觀察組在上述常規治療方法的基礎上加用法舒地爾60mg（天津紅日），丹參多酚150mg（上海綠谷），臨用前以適量的溶媒溶解，再加入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，滴速＜40滴/min，1次/d，兩組治療療程均為14d。

1.3 觀察指標 應用彩色多普勒超聲心動圖測定肺動脈平均壓力（MPAP），檢查均由同一位醫師完成。停止吸氧30min后抽取2ml股動脈血立即行血氣分析測定動脈血氧分壓（PaO2）。使用相應ELISA試劑盒測定各組CRP及NO水平（試劑盒由南京建成公司提供），分別觀察兩組治療前及治療14d后各檢查指標數值變化與患者癥狀的改善情況。治療期間密切觀察患者是否出現頭痛、皮疹、皮膚瘙癢、厭食、腹脹腹瀉、肝腎功能受損等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床效果比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床效果比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床效果比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較#P＜0.05

分組MPAP（mmHg）PaO2（mmHg）CRP（mg/L）NO（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組34.84±2.2528.76±1.87*#55.16±2.6280.26±3.18*#48.75±6.429.57±1.67*#42.15±5.5665.31±2.75*#對照組34.82±2.1930.71±2.19*55.37±2.5767.77±2.46*48.73±6.4320.23±2.6*42.03±5.3853.01±4.94*

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均無嚴重藥物不良反應。觀察組出現輕微的皮膚瘙癢2例，藥源性腎損害1例，藥源性肝損害1例。對照組出現短時間惡心、厭食等不適3例，藥源性肝損害2例，藥源性腎損害1例。以上不良反應經對癥治療后均好轉，且無反復現象出現。兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD-PAH發病率及致殘率均日益增高，目前認為COPD-PAH的發病機制與如下幾種觀點相關［8］，（1）缺氧性肺血管收縮和重塑：包括肺血管細胞學（內皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞以及細胞外基質）的改變；分子學機制的改變，如氣體信號分子（NO、CO、硫化氫）、血管活性物質（ET、5-HT、PGI2）、生長因子、離子通道等的改變所致。（2）炎癥反應：其中與CRP、白介素-6水平變化密切相關。（3）肺動脈血栓形成：相關報道指出，其在COPD-PAH的發生發展中起重要的作用。（4）肺血管床的廣泛破壞：研究認為其在COPD-PAH的形成中不起主要作用。COPD-PAH基本治療措施包括休息、保持呼吸道通暢、持續低流量吸氧、化痰、抗感染、解痙平喘、改善微循環、糾正酸堿失衡水電解質紊亂，同時可根據病情的變化對癥給予呼吸興奮劑、強心及利尿治療［9］。故對COPD-PAH的治療，關鍵在于如何減輕缺氧性肺血管收縮重構、控制炎癥反應、擴張肺血管、抑制肺小血管內微血栓形成［10］。

Rho激酶是一種通過細胞內信號轉導作用調節血管平滑肌細胞收縮、細胞遷移、增殖以及凋亡等的酶類，同時其能介導低氧誘導的內皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達降低，使NO生成減少［11］。法舒地爾作為一種Rho激酶抑制劑，其可以滲透入血管平滑肌細胞，與ATP競爭Rho激酶催化區的ATP結合位點，特異地阻斷Rho激酶活性，使收縮的血管平滑肌松弛，減輕肺動脈壓力，減輕缺氧所致內皮細胞損傷，抑制白細胞粘附和遷移，抑制炎性因子釋放，降低CRP，從而改善肺血管重構［12］。還有研究顯示法舒地爾可抑制內皮細胞合成分泌內皮素，抑制血管的收縮，阻抑肺動脈高壓進展［13］。丹參多酚是一種丹參的提取物，具有抗炎、抗氧化，降低CRP，提高內皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達，并適度促進eNOS的活化，促進NO的合成，同時還具有消除自由基，對抗細胞膜脂質過氧化，降低血液粘度，增加紅細胞變形能力，分解血漿蛋白原及抗血小板凝集，保護細胞膜的結構和功能完整性的作用［14，15］。

本資料顯示，兩種藥物的治療原理均是控制COPD-PAH發生發展，且藥效的發揮具有協同作用，聯合應用后有效的降低患者的CRP水平，控制炎癥反應的程度，明顯提高血漿中NO的水平，使肺血管得到一定程度的擴張，延緩肺血管重構的進程。同時，兩者的合用降低患者MPAP水平、提高PaO2，在明顯改善患者短期癥狀的基礎上，可能對患者長期預后及延緩病情的進展有益。且兩種方法短期臨床不良反應差異無統計學意義，表明新療法短期應用安全有效，可能對COPD-PAH的治療具有指導性意義。

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274000 山東省菏澤市立醫院呼吸內科