心臟型脂肪酸結合蛋白和缺血修飾蛋白在急性心肌梗死診斷中的應用

琚國文 毛莉莉 劉春艷

心臟型脂肪酸結合蛋白和缺血修飾蛋白在急性心肌梗死診斷中的應用

琚國文 毛莉莉 劉春艷

目的 探討心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）和缺血修飾蛋白（IMA）在急性心肌梗死（AMI）早期診斷中的應用價值。方法 選擇2012年1月至2014年12月在本院心內科就診的胸痛患者79例，包括AMI胸痛患者49例，非AMI胸痛患者30例，患者在入院時0h、3 h、6 h、9h、12h分別抽取靜脈血。采用免疫層析法檢測H-FABP，白蛋白-鈷離子結合試驗檢測IMA。結果 AMI患者在胸痛發作3～6h H-FABP和IMA陽性率高，9～12h肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI）陽性率高。6h 時H-FABP、IMA的敏感度和陰性預測值顯著高于CK-MB、cTnI。結論 新的心肌損傷標志物H-FABP和IMA在發病6h以內的早期胸痛患者中，診斷AMI的敏感性較高，具有較高的臨床應用價值。

心臟型脂肪酸結合蛋白 缺血修飾蛋白 急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）是一種冠狀動脈急性阻塞導致的心肌缺血壞死疾病，病死率高、危害性大，早發現、早治療對挽救患者的生命有重大意義［1］。目前，臨床應用較廣泛的方法是心電圖和心肌標志物的檢測。有些患者早期心電圖并無明顯改變，隨著時間的延長才表現為典型的ST段抬高心電圖表現，也有部分患者在心電圖上無典型改變。心肌標志物主要有肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（cTnI）和肌紅蛋白（Mb）等，這些標本物有的特異性不高，有的出現時間較晚，不能對患者早期診斷提供幫助。近年來，心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）和缺血修飾蛋白（IMA）作為新的心肌損傷標志物，在AMI患者血液中出現早，特異性高，受到廣泛關注，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月在本院心內科就診的胸痛患者79例，經冠狀動脈造影確診為AMI 49例，其中男27例，女22例；年齡45～83歲，平均（64.5±10.5）歲。非AMI胸痛組30例，其中男17例，女13例；年齡42～78歲，平均（61.0±9.5）歲。所有患者均在胸痛發作3h內到院。

1.2 方法 （1）標本采集：所有患者在入院時0h、3h、6h、9h、12h分別抽取靜脈血2支，1支為分離膠試管3ml，另1支為EDTA-K2試管3ml，采集后立即送檢。（2）檢測方法、儀器和試劑：采用膠體金免疫層析技術檢測H-FABP，試劑為深圳康生保公司提供；采用白蛋白-鈷離子結合試驗檢測IMA，＞64 kU/L為陽性，儀器為BECKMEN COULTER CX5生化儀，試劑為長沙頤康科技公司；采用酶法檢測CK-MB，試劑由上?？迫A生物技術公司提供，＞8.4μg/L為陽性；采用膠體金免疫層析技術檢測cTnI，試劑盒由上海凱創提供。

1.3 統計學方法 采用SPSSl4.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMI四項標志物在各時間段檢測陽性率比較 見表1。

表1 四項標志物在各時間段檢測陽性率（%）

2.2 AMI患者6h時四項標志物敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值比較 見表2。

表2 AMI患者6h檢測結果比較（%）

3 討論

AMI患者溶栓治療的效果與治療時間的早晚密切相關，有報道AMI患者每延遲治療1h，其病死率可能增加21‰［2］。因此，及早診斷和及時治療可以降低病死率。

傳統的心肌標志物有cTnI和CK-MB。cTnI是心臟肌鈣蛋白復合物組成之一，大量存在于心肌細胞漿中，為心肌特異性抗原。研究發現，在心肌細胞受損時，血清中cTnI含量可快速升高10～50倍，持續時間長達2～3周。CK-MB在4～6h升高，12～24 h達峰值，2～3d恢復至正常。因此，以cTnI和CK-MB為診斷指標，使得診斷窗口期長，利于AMI發病中后期的確診［3］。

H-FABP是近年來發現的反映早期心肌損傷的血清標志物，相對分子質量為15000，主要與脂肪酸結合并控制脂肪酸分子的移動，從而在脂肪酸的攝取、轉運和代謝中發揮作用。當心肌受損時，由于心肌細胞缺血、缺氧、動員脂肪酸提供能量，導致心肌細胞內H-FABP迅速升高，由于其相對分子質量小，快速釋放進入血循環中。AMI時H-FABP水平l～3h開始升高，6～8 h達峰，12～24 h恢復正常，在心肌中比骨骼肌高10倍。因此H-FABP作為診斷AMI的早期標志物和再灌注的標志物而受關注［4］。Seino 等［5］研究發現對發病 6h內入院的胸痛患者，H-FABP 診斷的敏感性要優于cTnI。H-FABP能及時發現超急期AMI患者，對于鑒別出需急診住院、冠狀動脈造影、介入治療的患者有較高的敏感性，尤其是針對胸痛發病6h內患者的早期診斷和預后判斷有較大幫助，且在AMI再灌注治療后早期檢測H-FABP能盡早判斷梗死相關血管是否疏通，從而快速制定下一步治療措施，盡早搶救患者瀕死的心肌。

IMA是于1990 年被發現，其是心肌缺血時產生的羥自由基損傷血清白蛋白，使 N-端序列的 2～4個氨基酸殘基發生缺失或N-乙?；?，被金屬鈷結合，此時的血清白蛋白被稱為IMA。IMA在心肌缺血發作后5～10min血中濃度即可升高，3～6h即可達到峰值。IMA 反映的是實質性細胞壞死之前的一種變化，可以在不可逆損傷出現之前檢測到心肌缺血狀態，因此其作為心肌缺血的早期生化標志物，可明顯提高對心肌肌鈣蛋白和心電圖陰性AMI的診斷率 。

1 Azzaz Y，Pelsers MM，Christenson RH.Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein：diagnostic assays and clinical applications. Clin Chem，2006，52（1）：19～29.

2 Rawles J，Sinclair C，Jennings K， et al.Call to needle times after acute myocardial infarction. in urban and rural areas in northeast Scotland：prospective observational study.BMJ，1998，317（8）：576～578.

3 李武，謝小兵.多項指標聯合檢測在急性心肌梗死診治中的臨床意義.實用預防醫學，2011，18（1）：135～137.

4 李碩，馬青變，鄭亞安.心肌型脂肪酸結合蛋白與cTnI、CKMB組合診斷早期急性冠脈綜合征的比較.中華急診醫學雜志，2012，21（3）：299～303.

5 Seino Y，Tomita Y，Takano T，et al.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction：comparison between heart-type fatty acidbinding protein and troponin T tests.Circ J，2004，68（2）：144～148.

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