腹瀉患兒沙門菌β-內酰胺類抗生素耐藥性分析

魏金鳳 邵啟民 趙士勇 吳亦棟 厲小玉 徐婷

腹瀉患兒沙門菌β-內酰胺類抗生素耐藥性分析

魏金鳳 邵啟民 趙士勇 吳亦棟 厲小玉 徐婷

目的 分析本地區腹瀉患兒沙門菌β-內酰胺類抗生素耐藥性，指導臨床合理用藥。方法 收集2013年1月至2014年12月腹瀉患兒大便中分離鑒定的沙門菌80株，對其進行血清分型及β-內酰胺類抗生素耐藥分析。結果 80株沙門菌共鑒定出19個血清型，主要血清型為鼠傷寒沙門菌37株（46.3%）、腸炎沙門菌15株（18.8%）。年齡分布以嬰幼兒多見（78.8%）。80株沙門菌對11種β-內酰胺類抗生素的總耐藥率68.8%，對亞胺培南全部敏感，對哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦敏感率達98.7%。對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦耐藥率最高分別為66.3%和60.0%，頭孢曲松和頭孢噻肟耐藥率為20.0%和18.8%。55株耐藥菌株有48株對>2種β-內酰胺抗生素耐藥，多重耐藥率為60.0%，最主要的β-內酰胺抗生素多重耐藥譜是氨芐西林-氨芐西林/舒巴坦-頭孢曲松-頭孢噻肟。結論 本地區有多個沙門菌血清型流行，對β-內酰胺抗生素耐藥率較高。應加強耐藥監測，合理使用抗生素，減少耐藥菌株的出現。

沙門菌 β-內酰胺酶 抗藥性 兒童

沙門菌是引起兒童感染性腹瀉的重要病原體之一。全球每年約有1600萬例沙門菌感染患者，其中死亡60萬例，＞1/3的沙門菌感染發生在＜10歲兒童［1，2］。β-內酰胺類抗生素是治療兒童沙門菌感染最常用的藥物。近年來隨著抗生素的大量使用尤其是濫用，對β-內酰胺類抗生素耐藥菌株亦不斷增多。作者通過分析本院分離的80株沙門菌株耐藥情況和流行病學特征，了解本地區兒童沙門菌感染的流行菌株及耐藥情況，指導臨床合理用藥。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月至2014年12月本院因腹瀉等癥狀就診的患兒80例，經糞便培養證實為沙門菌感染，診斷符合“沙門菌腸炎”［3］。其中男43例，女37例；年齡2個月～12歲。＜1歲26例，＜3歲37例，3～7歲14例，8歲、9歲、12歲各1例。

1.2 方法 血清分型采用血清凝集法。細菌培養按腸道致病菌常規操作方法進行。采用K-B紙片擴散法進行藥敏分析。結果判定標準以美國國立臨床試驗標準化委員會（NCCLS）藥敏試驗法規規定進行。

2 結果

2.1 血清學分布 80株沙門菌共分為19種不同的血清型，其中鼠傷寒沙門菌為最主要的血清型37株（46.3%），其次為腸炎沙門菌15株（18.8%），布倫登盧普沙門菌4株，圣保羅沙門菌4株，B群沙門菌3例，德爾比沙門菌3株，斯坦利沙門菌2例，C1群沙門菌、丙型副傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌、科特布斯沙門菌、都柏林沙門菌、倫敦沙門菌、湯卜遜沙門菌、田納西沙門菌、韋太夫登沙門菌、豬霍亂沙門菌、嬰兒沙門菌、鴨沙門菌各1株。

2.2 藥敏結果 80株沙門菌對11種β-內酰胺類抗生素的總耐藥率68.8%（55/80），對IPM全部敏感，對AMP、SAM耐藥率最高為66.3%和60.0%，CRO和CTX耐藥率分別為20.0%和18.8%。55株耐藥菌株有48株對＞2種抗生素耐藥，多重耐藥率60.0%，其中＞3種抗生素耐藥18株（22.5%），最主要的多重耐藥譜是SAM-AMP-CRO-CTX，見表1，表2，表3。

表1 80株沙門菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥譜［株（%）］

表2 55株耐β-內酰胺類抗生素沙門菌耐藥譜測定結果

表3 沙門菌各血清型對11種β-內酰胺類抗生素的耐藥性

2.3 ESBL檢測 80株沙門菌檢測出ESBL陽性17株（21.3%），鼠傷寒沙門菌8株，腸炎沙門菌6株，丙型副傷寒沙門菌、韋太夫登沙門菌、圣保羅沙門菌各1株。17株ESBL陽性株除1株對2種β-內酰胺類抗生素耐藥，其余均為＞3種β-內酰胺類抗生素耐藥。17株ESBL陽性株對AMP全部耐藥，對CRO、CTX、CAZ、ATM、SAM亦基本耐藥。

3 討論

沙門菌屬是一類分布廣泛、血清型多、抗原復雜的腸道致病菌，是世界上食源性腹瀉最常見的病原菌之一［4］。本資料顯示本地區沙門菌血清型多達19種，呈現多樣性，流行優勢菌株以鼠傷寒沙門菌為主，其次為腸炎沙門菌，與張新等［5］報道腸炎沙門菌為主有差別，提示沙門菌血清型有一定的地域差別。本資料顯示，在80株沙門菌屬感染患兒，＜1歲嬰兒占32.5%，＜3歲幼兒占46.3%，與文獻報道一致［6］?？赡芘c嬰幼兒免疫功能發育不成熟，胃腸道清除病原體能力差，周邊環境等因素有關。提示應加強對嬰幼兒腸道傳染病的防范意識，對其家屬及患兒做好衛生宣教，養成良好衛生習慣，切實降低此年齡段兒童的感染風險。

由于抗生素的廣泛和不合理使用，導致沙門菌多重耐藥株的出現，給臨床治療帶來較大困難，兒童由于用藥的特殊性，限制氯霉素、四環素、磺胺類，喹諾酮類藥物的使用，因此，β-內酰胺類抗生素成為治療兒童沙門菌感染最常用的藥物。近年來，人群中耐β-內酰胺類抗生素的沙門菌被報道較多［7～9］。本資料80株沙門菌中檢測出ESBL陽性17株（21.3%），均為≥2種β-內酰胺類抗生素耐藥，表現出對AMP全部耐藥，對CRO（15株）、CTX（14株）、CAZ（10株）、ATM（13株）、SAM（15株）耐藥，耐藥菌株主要是鼠傷寒沙門菌（8株）、腸炎沙門菌（6株）。80株沙門菌中有55株（68.8%）出現β-內酰胺類抗生素耐藥，55株耐藥菌株有48株（60.0%）對＞2種β-內酰胺類抗生素耐藥，三重以上耐β-內酰胺類抗生素藥18株（22.5%），對AMP、SAM耐藥率最高為66.3%和60.0%，與文獻報道基本一致［10］。CRO、CTX是治療兒童沙門菌感染最常用的三代抗生素，本資料顯示80株沙門菌對CRO和CTX耐藥率達20.0%和18.8%，較北京地區報道明顯升高［5］，提示本地區臨床治療兒童沙門菌感染有濫用上述抗生素的可能。80株沙門菌對CAZ、ATM亦有一定程度耐藥，其耐藥率分別15%和16.3%。FEP、ZOX耐藥率較低，可推薦臨床作為一線選擇藥物。全部菌株對IPM敏感，僅1株對TZP和SCF耐藥，提示在兒科臨床當三代頭孢菌素治療無效的情況下，可選擇這三種藥物進行治療。

本資料表明杭州地區腹瀉患兒沙門菌對β-內酰胺抗生素耐藥現象比較嚴重，臨床醫師應根據患兒臨床表現、本地區流行病學資料、病原學檢測及藥敏結果等合理選用抗生素，以提高臨床診治效果，同時應加強對沙門菌耐藥性監測，防止產ESBL耐藥株的暴發流行。

1 Garaizar J，Lopez-Molina N，Laconcha I，et al.Suitability of PCR fingerprinting infrequent-restriction-site PCR.And pulsed—field gel electrophoresis，combined with computerized gel analysis，in library typing of Salmonella enterica serovar enteritidis.Appl Environ Microbiol，2000， 66（12）：5273～5281.

2 United States department of agriculture report to congress 1998 food net：An active surveillance system for bacterial foodborne diseases in the United StatesEB/OL，2008.

3 方鶴松.腹瀉病的診斷和鑒別診斷.小兒腹瀉病學.北京：人民衛生出版社，2009：82～88.

4 朱超.沙門菌型血清學診斷.上海：同濟大學出版社，2009，1，52.

5 張新，王全意，曲梅.2009-2011年北京市腹瀉兒童沙門菌感染流行病學特征和耐藥分析.中國病原生物學雜志，2012，7（10）：728～730.

6 楊曉華，譚南，林愛心.小兒沙門菌腸炎344例病原菌分布及藥敏試驗結果.中國感染與化療雜志，2014，14（2）：149～152.

7 Xia S，Hendriksen RS，Xie Z，et al.Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of Salmonella isolates from infections in humans in Henan Province， China. Clin Microbiol，2009，47（2）：40l～409.

8 Fonseca EL，Mykytczuk OL，Asensi MD，et a1.Clonality and antimicrobial resistance gene profiles of multidrug-resistant salmonella enterica serovar infants isolates from four public hospitals in Riode Janeiro，Brazil.Clin Microbiol，2006，44（8）：2767～2772.

9 王愛敏，何磊燕，許學斌，等.2010年夏季急性細菌感染性腹瀉患兒沙門菌感染分析.微生物與感染，2011，6（3）：139～143.

10 楊曉華，譚南，林愛心.小兒沙門菌腸炎344例病原菌分布及藥敏試驗結果中國感染與化療雜志，2014，14（2）：149～152.

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