帕金森病伴糖尿病患者視網膜功能變化及燈盞花素干預效果觀察

方運勇

廣東省東莞市婦幼保健院內科　東莞　523000

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帕金森病伴糖尿病患者視網膜功能變化及燈盞花素干預效果觀察

方運勇

廣東省東莞市婦幼保健院內科東莞523000

目的觀察帕金森病伴糖尿病患者視網膜功能變化及燈盞花素的干預效果。方法以我院2013-05—2014-05收治的56例(112只眼)帕金森病伴糖尿病患者為研究對象，將其設為觀察組；另選取我院同期健康體檢者56例(112只眼)為對照組，患者均采用光學相干斷層掃描技術(OCT)行視網膜神經纖維層(RNFL)與黃斑區視網膜檢查，統計2組患者RNFL厚度、黃斑厚度，記錄視野平均缺損深度(MD)。隨機將觀察組分為A組(28例，56眼)和B組(28例，56眼)，A組僅接受原發性疾病內科治療，B組給予燈盞花素進行干預，3個月后再次檢測2組患者上述指標。結果觀察組患者平均RNFL厚度(125.53±19.53)μm、黃斑平均厚度(276.05±8.44)μm及MD值(-5.13±1.96)dB均顯著低于對照組[(136.53±22.93)μm、(286.93±13.69)μm及(-0.53±2.47)dB]，2組間差異有統計學意義(P<0.05)；3個月后，B組上述指標均優于對照組，2組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。結論帕金森病伴糖尿病患者視網膜神經纖維層厚度、黃斑厚度較正常人明顯變薄，使用燈盞花素進行干預可獲得理想效果，改善視功能，適合于臨床推廣。

帕金森??；糖尿??；視網膜功能；燈盞花素

糖尿病是臨床常見代謝性疾病，長期存在高血糖可引起各類組織、器官、神經慢性損害或功能障礙。糖尿病患者可因高血糖和胰島素抵抗，致使多巴胺能神經元受損、多巴胺合成障礙，進而誘發帕金森病。而帕金森病病屬于神經系統變性疾病，與糖尿病合并可加快患者周圍神經功能病變進程。有研究發現[1]，大部分帕金森病伴糖尿病患者，其視網膜形態學與視功能均會出現明顯異常，及時給予有效干預是改善患者生存質量的關鍵。本文觀察帕金森病伴糖尿病患者視網膜功能變化及燈盞花素的干預效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以我院2013-05—2014-05收治的56例(112眼)帕金森病伴糖尿病患者為研究對象，入選病例空腹血糖≥7.0 mol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mol/L，帕金森病符合英國腦庫帕金森病病臨床診斷標準[2]。另選取我院同期的健康體檢者56例(112只眼)為對照組。對照組男29例，女27例；年齡45～68(53.6±4.6)歲；已排除原發性帕金森病病、糖尿病、青光眼及眼底病患者。觀察組男30例，女26例；年齡42～68(55.6±5.4)歲。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另將觀察組56例患者按隨機數字表法分為A組和B組各28例(56眼)。A組男16例，女12例；年齡44～65(51.2±3.8)歲；病程2～7 a，平均(4.2±1.3)a。B組男14例，女14例；年齡42～66(53.2±4.3)歲；病程1～8 a，平均(4.7±1.6)a。2組均已排除角膜病變、非糖尿病或帕金森病病引起的視網膜脈絡膜病變、血液病引起的視神經病變等，A、B組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法使用眼科光學相干斷層掃描儀(型號：CIRRUS HD-OCT 400，提供廠家：三明市百利醫療用品有限公司)對全體入選研究對象進行掃描，以0.25%托吡卡胺(國藥準字H34024019，生產單位：安徽際中制藥有限公司)充分散瞳后，按受檢者屈光狀態調整至最清晰圖像。通過內注視法，以視盤中心為圓心，直徑3.46 mm環形快速掃描視盤，獲取平均RNFL厚度。每隔3個月復查OCT，每次連續監測3次，取平均值為最終結果。另使用全自動視野分析儀(型號：Humphrey II型-750，生產單位：德國 Carl Zeiss公司)檢查視野，結合患者個人年齡和屈光狀態進行屈光矯正，自然瞳孔狀態，眼瞼下垂者可使用膠帶牽引眼瞼。A組僅接受帕金森病與糖尿病的內科治療；B組同時給予燈盞花素注射液(國藥準字Z43020998，生產單位：湖南恒生制藥股份有限公司)，用法用量：將50 mg燈盞花素注射液加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續治療10 d為一個療程，每個療程間隔3 d，連續治療3個療程。

1.3觀察指標統計對照組和觀察組研究對象RNFL厚度、黃斑厚度，記錄視野平均缺損深度(MD)；干預前后再次測量B組患者上述指標，并與同期A組患者檢測值進行對比。

2　結果

2.1對照組與觀察組視網膜功能指標對比觀察組RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值均顯著低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　對照組與觀察組視網膜功能指標對比±s)

2.2A組與B組視網膜功能指標對比干預前，A組和B組RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值組間差異無統計學意義(P>0.05)；3個月后，B組患者RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值均優于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　干預前后A組與B組視網膜功能指標對比±s)

注：表示與干預前相較，①P<0.05；表示與A組相較，②P<0.05

3　討論

視網膜功能改變是臨床常見眼部病變，發病機制較為復雜，多與高血壓、高血脂、動脈硬化引起的血流動力學改變及視網膜血管炎癥有關。其發生可直接導致眼底部血液循環障礙，引起視網膜出血、水腫，視力下降，臨床治療尤為棘手[3]。糖尿病神經病變為糖尿病常見并發癥，帕金森病同為屬于神經系統變性疾病，兩者均屬于終身性疾病。臨床研究發現，較健康人群，糖尿病患者發生帕金森病的幾率可增長36%，提示糖尿病的發生可增加帕金森病的患病風險[4]。另外，陳澤響[5]在帕金森病病與糖尿病相關性研究進展中，通過對現有相關報道的整理與分析，發現糖尿病的發生可加重帕金森病的臨床癥狀，并會嚴重影響帕金森病的預后效果。

臨床研究初步證實，糖尿病患者伴有的高血糖與胰島素抵抗可引起神經系統受損，其通過影響IGF-1等相關因子表達，參與細胞內氧化應激反應等，致使多巴胺能神經元損害加劇，最終引起帕金森病的發生[6]。視網膜是糖尿病周圍神經病變中最為常見的一種神經組織，其形態學變化與視功能異常均能間接反映糖尿病與帕金森病的病情進展。而糖尿病合并帕金森病又通過相互作用加快病程進展，加重神經組織受損嚴重程度[7]。糖尿病合并帕金森病患者機體內過氧化物大量聚集，致使多元醇通路活性得以強化、糖基化終產物大量釋放、己糖胺通路激活，引起進行性細胞功能障礙、血管功能受損及代謝紊亂，最終致使神經功能和神經營養支持缺失，進而發生神經病變。神經病變是以末梢神經結構、形態改變為特征的病理過程，軸突變性、有髓纖維缺失等會持續至末端軸突死亡。也正因如此，視網膜纖維層會隨病程進展逐漸變薄[8]。

金曉霞[9]等經研究發現，大部分糖尿病患者早期即可出現不同程度的視網膜神經纖維層厚度變薄，且不同NPDR、DPN組間平均、上方、下方RNFL厚度值存在差異(P<0.05)。吳志鵬[10]等對早期帕金森病患者的視覺功能特征進行研究，發現大部分帕金森病患者早期已出現視覺功能障礙，包括對比度視力下降、正融像能力退化等，部分患者還可產生視幻覺，初步斷定與視網膜形態、結構改變有關。燈盞花素為中藥提取制劑，其主要成分燈盞花乙素具有擴張腦血管、改善微循環、抗凝血等功效，臨床多用于治療腦出血所致后遺癥、糖尿病周圍神經病變等，能有效升高SOD活性，抑制蛋白激酶C活性[11]。盧國良[12]等采用α-硫辛酸聯合燈盞花素治療糖尿病周圍神經病變取得理想效果，治療總有效率達89.47%，患者神經傳導速度顯著改善。

總之，燈盞花素在干預帕金森病伴糖尿病患者視網膜病變方面有顯著效果。另一方面，未進行藥物干預組患者RNFL平均厚度、黃斑平均厚度持續變薄，且MD值進一步加深，提示隨病程進展，未給予臨床干預的帕金森病伴糖尿病患者視網膜病變會進一步加重。帕金森病伴糖尿病患者視網膜神經纖維層厚度明顯變薄，視野平均缺損明顯加深，使用燈盞花素進行干預效果良好，能有效延緩視網膜病變加劇，具有臨床價值。

[1]宋瑞捧，任麗君，王利偉，等.糖尿病視網膜病變危險因素調查[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(15)：66-67.

[2]陳澤響.帕金森病病與糖尿病相關性研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(1)：81-84.

[3]劉曉暢，劉朝純，李秀博，等.燈盞花素對高糖聯合低氧誘導人視網膜色素上皮細胞分泌VEGF的影響及其機制[J].解剖學研究，2012，34(3)：167-172.

[4]廖鎮密.燈盞花素聯合復方樟柳堿治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變29例[J].陜西中醫，2013，34(6)：716-717.

[5]陳澤響.帕金森病病與糖尿病相關性研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(1)：81-84.

[6]李玲，季曉燕，毛成潔，等.早期帕金森病病患者視網膜及視野改變的臨床研究[J].中華內科雜志，2015，54(6)：521-524.

[7]彭乙華，曾恒禮，蔡燕，等.燈盞花素聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，11(13)：1 003-1 005.

[8]羅傳松，唐云.燈盞花素聯合甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變治療中的應用[J].醫學臨床研究，2013，30(3)：530-532.

[9]金曉霞，蘇愛梅，周鵬，等.糖尿病周圍神經病變與視網膜神經纖維層厚度的相關性研究[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(5)：19-21.

[10]吳志鵬，鄧如芝，王蘋莉，等.早期帕金森病病患者的視覺功能特征[J].溫州醫學院學報，2013，43(5)：291-294.

[11]袁超英.參七脈心通膠囊治療糖尿病視網膜新生血管病變的臨床觀察[J].廣東醫學，2012，33(16)：2 503-2 505.

[12]盧國良.α-硫辛酸聯合燈盞花素治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].河北醫學，2012，18(10)：1 389-1 392.

(收稿2015-09-11)

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1673-5110(2016)17-0083-02