自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質瘤術后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質量及實驗室指標的影響

歐陽一彬，王高岸，莫業和，孫衍昶，何青龍

(海南省農墾總醫院，海南 ?？?570311)

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自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質瘤術后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質量及實驗室指標的影響

歐陽一彬，王高岸，莫業和，孫衍昶，何青龍

(海南省農墾總醫院，海南 ?？?570311)

目的探討自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質瘤術后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質量及實驗室指標的影響。方法將110例膠質瘤術后氣虛血瘀證患者隨機分為2組，對照組55例給予西藥單用治療，觀察組65例在此基礎上加用自擬益氣活血方治療，比較2組近期療效，治療前后中醫證候積分、MoCA評分、MMSE評分、Barthel指數評分、總超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平等指標的變化。結果觀察組近期療效顯著優于對照組(P<0.05)；觀察組治療后中醫證候積分均顯著低于對照組和治療前(P均<0.05)；觀察組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數評分均顯著高于對照組和治療前(P均<0.05)；觀察組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于對照組和治療前(P均<0.05)。結論自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬用于膠質瘤術后氣虛血瘀證患者可有效緩解臨床癥狀體征，提高智力水平和生活質量，并有助于上調SOD、CAT及GSH濃度。

益氣活血方；納美芬；膠質瘤；氣虛血瘀證

目前膠質瘤臨床治療以手術聯合放化療為主，患者圍手術期?？梢妵乐貞し磻?，給術后康復進程帶來不利影響[1]。膠質瘤患者受顱內壓增高、腦組織血流灌注量減少、缺氧耐受性降低、麻醉及手術創傷等因素影響，術后神經功能異常發生率較高，其中認知功能障礙發生率可達25%～30%；而認知功能障礙持續被認為是造成腦腫瘤患者術后生活質量下降的主要原因[2]。目前西醫對于膠質瘤術后患者多采用阿片受體拮抗劑進行認知功能改善，但近遠期療效欠佳，且長期應用易誘發多種不良反應，治療依從性較差[3]。近年來中醫藥開始被廣泛用于腦腫瘤患者的術后輔助治療，并在改善認知功能障礙方面取得了令人滿意療效[4]。2013年4月—2015年12月，筆者觀察了自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬對膠質瘤術后氣虛血瘀證患者智力水平、生活質量及實驗室指標的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的膠質瘤術后氣虛血瘀證患者共110例，均經腦CT、MRI、冰凍及石蠟病理活檢確診Ⅲ級膠質瘤，符合手術切除指征[5]和《中醫內科學》氣虛血瘀證辨證分型標準[6]，年齡40～65歲，小學及以上文化程度，研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前3個月服用相關中藥制劑者，有既往顱腦手術史者，精神系統疾病者，重要臟器功能不全及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男34例，女21例；年齡43～65(55.14±6.72)歲；合并原發性高血壓46例，高血脂癥30例，糖尿病26例。觀察組55例，男36例，女19例；年齡41～65(55.03±6.64)歲；合并原發性高血壓42例，高血脂癥32例，糖尿病27例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鹽酸納美芬(靈寶豫西藥業有限責任公司，國藥準字H20080805)10 μg/kg靜脈滴注，1次/d；觀察組則在此基礎上加用自擬益氣活血方，組方：人參30 g、當歸30 g、川芎30 g、白術20 g、茯苓20 g、白芍20 g、熟地黃20 g、甘草30 g、桃仁15 g、紅花15 g、地龍10 g、麝香0.15 g，加水300 mL將除麝香外1劑煎至100 mL，去渣滓后加入再煎至沸，每天1劑鼻飼滴入。2組治療時間均為28 d。

1.3觀察指標①中醫證候積分：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》(2002年)[7]對氣短、神疲、乏力懶言、自汗及脈絡瘀血癥狀進行評分，每項分值0～6分，分值越高則提示病情越嚴重。②MoCA評分[8]。治療前后對語言、定向、注意力和計算、延遲回憶、視空間執行及抽象思維進行評分，分值0～40分，分值越高提示認知功能障礙程度越輕。③MMSE量表評分[8]。治療前后對語言、視空間、注意力、計算力、即刻記憶、延遲記憶、時間及地點定向力進行評分，分值0～30分，分值越高提示認知功能障礙程度越輕。④Barthel指數評分[8]。治療前后對大便、小便、修飾、用廁、進食、轉移、平地步行、穿著、上樓梯及洗澡進行評分，分值0～100分，分值越高提示生活質量越佳。⑤治療前后總超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平，采用ELISA法檢測。

1.4療效判定標準[7]顯效：臨床癥狀明顯改善或基本消失，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所改善，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀未見改善或加重，中醫證候積分減分率<30%。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫證候積分比較2組治療后各項中醫證候積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項中醫證候積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數評分比較2組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數評分均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后實驗室指標指標水平比較2組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組近期療效比較觀察組近期總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后實驗室指標指標水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

膠質瘤患者行手術切除病灶后?？烧T發腦組織功能損傷，其中以單胺類遞質、內源性阿片肽類物質水平顯著上升最為普遍，而由此導致相關受體異常興奮及繼發性中樞神經系統損傷嚴重影響術后腦組織功能恢復[9-10]。鹽酸納美芬屬于新型阿片肽受體拮抗劑，主要通過競爭性結合阿片肽受體，阻斷興奮性神經遞質誘發病理性激活效應，且自身無相關激動作用，在保護腦組織功能特別是術后應激反應方面作用確切；但鹽酸納美芬單獨應用難以有效促進認知功能恢復，且長期應用可導致心律失常、心動過緩及戒斷癥狀在內多種不良反應[11]。

表4　2組近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

因腦部組織血供豐富，膠質瘤病灶行手術切除后易導致血脈受損及多量出血; 《正體類要》云：“脾主統血，且為氣血生化之源，失血必將累及脾胃，造成脾胃輸布之機失調，氣隨血脫”[12]；同時術后抗腫瘤藥物應用亦可引起氣血損耗，故膠質瘤術后患者辨證分型多屬于氣虛血瘀證[13-14]?！夺t林改錯》曰“有形之血不能速生，無形之氣必當急固”，及時糾正氣虛之證則可奏補氣生血、氣行血行之效，更可強活血化瘀之功。故膠質瘤術后氣虛血瘀證患者中醫治療應以益氣活血、補血祛瘀為主。本研究所用自擬益氣活血方中人參益氣養血，當歸生血和營，川芎活血祛瘀，白術補氣健脾，茯苓補腦和胃，白芍養血斂陰，熟地黃滋陰補腎，甘草補中益氣，桃仁行血散瘀，紅花活血止痛，地龍活絡通經，而麝香則通竅活血，諸藥合用可補脾益氣，補血活血，氣足則血生，氣行則血行，新血生則瘀血除。本研究結果顯示，觀察組近期療效顯著優于對照組，治療后中醫證候積分均顯著低于對照組，提示中西醫結合療法用于膠質瘤術后氣虛血瘀證患者在改善近期療效、緩解癥狀體征方面優勢明顯；觀察組治療后MoCA評分、MMSE評分及Barthel指數評分均顯著高于對照組，說明中藥方劑輔助用于膠質瘤術后氣虛血瘀證患者治療有助于促進受損認知功能恢復，提高日常生活質量。

已有研究顯示[15-16]，腫瘤壓迫所致顱內壓異常上升、局部血流灌注不足、腦組織對于缺氧敏感性提高及手術創傷均可導致患者術后氧化應激反應水平顯著增加；SOD，CAT及GSH是臨床檢測機體氧化應激水平重要指標，且在顱腦術后認知功能障礙發生發展過程中發揮著關鍵作用；SOD是最為重要自由基內源性清除劑之一，一方面可經歧化作用對氧化應激形成超氧陰離子自由基發揮直接清除作用，另一方面還能夠將毒性超氧自由基代謝成為H2O2；CAT則可將H2O2分解形成水和陽離子，進一步消除應激損傷作用；而GSH作為人體細胞內主要非蛋白巰基，主要依靠單電子供氫反應對人體內過量活性自由基發揮清除作用。本研究結果顯示，觀察組治療后SOD、CAT及GSH水平均顯著高于對照組，提示自擬益氣活血方輔助西藥治療可有效提高血漿SOD、CAT及GSH水平，這可能是其具有更加臨床療效的重要機制之一。

綜上所述，自擬益氣活血方輔助鹽酸納美芬用于膠質瘤術后氣虛血瘀證患者可有效緩解臨床癥狀體征，提高智力水平和生活質量，并有助于上調SOD、CAT及GSH水平。鑒于入選樣本量少、隨訪時間短及單一中心等因素制約，所得結論還有待更大規模隨機對照研究證實。

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2016-01-30