孟魯斯特治療對慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用

唐朝暉，李永蘭，孟英龍，王常林，曾 杰

（都江堰市中醫醫院，都江堰 611830）

孟魯斯特治療對慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用

唐朝暉，李永蘭，孟英龍，王常林，曾 杰

（都江堰市中醫醫院，都江堰 611830）

目的：觀察慢阻肺患者加用孟魯斯特鈉片治療后肺功能的改善情況及對機體Th1/Treg平衡的影響。方法：以2011～2013年期間來我院就診的90名慢阻肺患者為研究對象，隨機分成實驗組和對照組，實驗組在對照組治療方案基礎上加用孟魯斯特鈉片，兩組患者都在治療前和治療3個月后進行肺功能測定和血清細胞炎癥因子檢測。結果：治療后兩組患者的肺通氣功能都有所改善，治療后實驗組FEV1/FVC明顯升高且改善程度優于對照組，血清細胞因子IL-10顯著升高，對照組則無明顯變化。結論：在慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中加用孟魯特斯，能有效抑制氣道炎癥，并能調節介導自身免疫的Th1/Treg失衡狀態，從而改善肺通氣功能，減少發作。

慢阻肺；孟魯斯特；肺功能

慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）是一種慢性進行性加重且不可逆的氣道疾病，主要癥狀是呼吸困難、痰多、長期咳嗽，易反復發作，嚴重影響患者的生活質量，最終引起呼吸衰竭和肺源性心臟病繼而導致死亡，慢阻肺是我國居民主要死亡病因之一［1］。在以往臨床治療慢阻肺患者時，主要采用以氧療、茶堿、支氣管擴張劑等主要對癥治療措施［2］，隨著醫學的發展，發現氣道炎癥是慢阻肺的主要發病機制，也是慢阻肺不斷進行性加重的一種重要因子，因此抗炎治療也成了慢阻肺患者的主要治療手段［3］。最新的臨床研究發現，孟魯斯特對于急性加重期的慢阻肺患者有著很好的治療效果［4］。為了進一步證實此藥物治療慢阻肺的療效，我們對2011年1月～2013年12月期間來我院就診的90名慢阻肺患者進行干預性研究?，F將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011年1月～2013年12月我院收治90例慢阻肺患者為研究對象，疾病診斷標準參照我國2013年新修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［5］，根據研究目的將患者隨機分成實驗組和對照組，每組45人，對照組患者給予沙丁胺醇、茶堿緩釋片、沐舒坦行擴張、平喘、化痰治療；實驗組在對照組治療的基礎上每天加用10 mg的孟魯斯特鈉片，維持治療3個月。收集研究對象的臨床資料并記錄好患者檢查結果。90例慢阻肺患者中，男性52例，女性38例，年齡介于53～82歲，平均64± 8歲。其中77例為中重度慢阻肺，13例為輕度慢阻肺，兩組患者在年齡、性別比、吸煙情況、病程、肺功能分級等無顯著不同，具有可比性。

1.2 評價指標 治療前、治療3月后分別進行肺通氣功能測定、動脈血氣分析和血清細胞因子檢測，肺功能用第一秒用力呼氣容積（FEV1）和一秒率（FEV1/FVC）表示；血氣分析主要比較PaO2、PaCO2變化；反應Th1/Treg狀態的細胞因子IFN-γ和IL-10，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行測定。

1.3 統計分析方法 用excel錄入數據資料，運用IBM SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，兩組間數據的比較：計量資料采用獨立兩樣本的t檢驗，計數資料則采用卡方檢驗，組內數據治療前后的比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2比較無顯著性差異，經過3個月的治療，治療后兩組患者的FEV1均有所提高，患者FEV1 /FVC、PaO2明顯升高，PaCO2明顯降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。且實驗組的FEV1 /FVC改善效果明顯優于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能及血氣結果變化情況的比較

臨床中以氣流受限程度對肺功能進行分級，FEV1/ FVC≥80%表示輕度受限，肺功能Ⅰ級，50%≤FEV1/ FVC＜80%表示中度受限，肺功能Ⅱ級，30%≤FEV1/ FVC＜50%表示重度受限，肺功能Ⅲ級，FEV1/FVC＜30%表示極重度受限，肺功能Ⅳ級，治療前后實驗組和對照組患者的肺功能分級見下表2，治療前，兩組患者的肺功能分級無明顯差異（χ2=0.341，P＜0.05），治療后兩組患者的肺功能都得到了改善，其中實驗組改善效果尤其明顯。

表2 治療前后慢阻肺患者肺功能分級比較

治療前兩組患者的血清IFN-γ和IL-10水平無明顯不同，治療后，實驗組患者的血清IL-10水平和IL-10/ IFN-γ比值較治療前升高，且差異有統計學意義，而對照組的血清IL-10和IL-10/ IFN-γ在治療前后沒有顯著變化，兩組患者的血清IFN-γ治療前后沒有發生明顯變化，見表3。

表3 治療前后兩組患者血清IFN-γ和IL-10水平比較

3 討論

慢阻肺是一種以持續氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病，其主要病變特征是氣道炎癥，長期的這種炎癥刺激可損傷氣道壁，從而引起進行性不可逆氣流受限［6］，患者多有呼吸困難、長期咳嗽咳痰等癥狀，嚴重影響生活質量，因此改善肺通氣功能，提高生活質量，延長患者壽命，是臨床治療的重點。氣道炎性反應貫穿在COPD的疾病發生、發展整個過程中，因此抗炎治療是防治COPD的主要措施之一［7］。因慢阻肺氣道炎癥的發生、發展機制尚不明確，常規的抗炎藥物治療并不能延緩COPD 氣道炎癥進展。近年有學者提出慢阻肺是自身免疫性疾病的觀點。認為促炎/抗炎反應系統失衡是氣道炎癥發生的重要機制［8］。

現有研究證實白三烯在慢阻肺氣道炎癥的發生中起重要作用。白三烯是花生四烯酸的代謝產物，其受體主要分布在氣道上，白三烯通過刺激分布在氣道上的受體而誘發支氣管平滑肌痙攣、氣道炎性和氣道高反應性，導致氣道阻塞氣流受限。白三烯受體拮抗劑能抑制氣道炎癥反應及黏液的分泌，從而抑制氣道高反應性。因此，阻斷白三烯受體可以作為慢阻肺抗炎治療藥物，目前，用于治療氣道炎癥的白三烯受體拮抗劑中療效最顯著的要屬孟魯斯特，其可以起到有效抑制氣道炎癥的作用，另外對患者的肺功能改善也同樣具體良好作用。臨床中孟魯斯特多用于小兒哮喘的治療，用于治療慢阻肺的報道并不多［9］。在本文研究中，實驗組與對照組均給予常規治療，而實驗組在此常規治療的基礎上加服孟魯斯特鈉片。經過3個月的治療，結果顯示加用孟魯斯特鈉，慢阻肺患者的FEV1 / FVC及PaO2改善情況明顯優于常規治療的患者，表明慢阻肺患者加用孟魯斯特鈉能明顯改善患者通氣和換氣功能，也證實了孟魯斯特對慢阻肺患者的肺功能有確切改善作用。

自有人提出慢阻肺是自身免疫性疾病的假設后，不少學者致力于免疫細胞和免疫因子的研究。CD4+T細胞在不同的細胞因子作用下可分化為Th l、Th2、Treg、Th17四種亞群，這四種細胞亞群是可以互相轉化的，從而使機體處于免疫效應和免疫抑制的平衡狀態［10］。近年研究顯示 Treg 細胞有防止其他 T 細胞的過度活化和維持免疫耐受的作用，Treg 細胞參與了 COPD 的異常自身免疫，且對其慢性氣道炎癥有重要保護作用，Treg 細胞缺失能阻止CD4+T向Th2 細胞分化，從而增加 了Thl 細胞的分化。Treg細胞分泌的抗炎因子IL-10和Thl細胞分泌的促炎因子IFN-γ兩者之間的免疫平衡紊亂可導致炎癥反應在局部的表達增強，引起或加重氣道的重塑。本研究對慢阻肺患者治療前后血清IFN-γ和IL-10水平進行了測定，結果發現，治療后實驗組患者的IL-10 水平和IL-10/ IFN-γ明顯升高，IFN-γ水平略有降低，但沒有顯著性差異，而對照組則無明顯變化，說明孟魯斯特納可能通過下調IFN-γ的產生，上調 IL-10的表達，進而減少Treg細胞的分化，從而改善慢性阻塞性肺疾病患者體內的Th1/Treg免疫失衡，抑制氣道炎癥和氣道重塑，進而改善肺通氣功能。

孟魯斯特作為特異性白三烯受體拮抗劑能有效抑制氣道內的炎癥反應，改善氣道受限，還能糾正Th1/Treg 細胞失衡，從而提高慢阻肺患者的肺功能和生活質量，減少發作，有較好的臨床療效。因此，孟魯斯特作為抗炎藥物可廣泛用于治療慢阻肺。

［1］ 沈寧， 姚婉貞， 劉政， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者深吸氣量與生命質量的關系［J］. 中華結核和呼吸雜志， 2010， 33， 261-264.

［2］ 鄒春芳. 舒利迭和順爾寧聯合應用對CODP肺功能的影響［J］. 臨床肺科雜志， 2009， 14（8）： 1032.

［3］ 張建玲， 任偉， 徐凌忠. 孟魯斯特聯合霧化吸人治療支氣管哮喘療效觀察［J］. 中外醫療， 2011， 33（11）： 7.

［4］ 呂瑗玲. 孟魯司特治療毛細支氣管炎的療效及預防喘息反復發作的作用［J］. 重慶醫學， 2010， 20（39）： 2753-2754.

［5］ 中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］. 中華結核和呼吸雜志， 2013， 4（36）： 1-10.

［6］ 王鵬升. 舒利迭配伍孟魯斯特治療中重度慢性阻塞性肺病療效觀察［J］. 海南醫學院學報， 2012， 18（2）： 182-183.

［7］ 唐湘林， 瞿云中. COPD病人自我護理力與生活質量的相關性分析湖南師范大學學報（醫學版） 2008， 5（1）： 78-80.

［8］ 閆梅， 張成， 姚樹孌. 孟魯司特鈉對COPD 急性加重期患者肺功能和誘導痰IL-8、TNF-α的影響［J］. 天津醫藥， 2011， 39： 1019-1021.

［9］ Poulin S， Thompson C， Thivierge M， et al. Cysteinyl-leuko-trienes induce vascular endothelial growth factor production in human monocytes and bronchial smooth muscle cells ［J］. Clin Exp Allergy， 2011， 41（2）： 204-217.

［10］ 李衛兵， 肖義峰， 董丹. 孟魯斯特鈉對毛細支氣管炎患兒Th1/Th2細胞平衡的影響［J］. 現代醫藥衛生， 2014， 2（30）： 176-177.

Lung function and Th1/Treg balance regulation of Montelukast on patients with COPD

Tang Chao-hui， Li Yong-lan， Meng Ying-long， Wang Chang-lin， Zeng Jie
（Department of Pulmonary Disease of Dujiangyan City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Duijiangyan 611830， China）

Objective patients after addition of montelukast sodium tablets in the treatment of lung function improvement and observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease on the body Th1 / Treg balance. Methods period 2011～2013 to our hospital for 90 COPD patients in this study were randomly divided into experimental group and control group， the experimental group were treated with montelukast sodium tablets in the control group treatment program based on two patients before treatment and after 3 months spirometry， and serum cytokine detection. Results After treatment， the two groups of patients with pulmonary function has improved after treatment in the experimental group FEV1 / FVC and the degree of improvement was significantly higher than the control group， IL-10 significantly increased serum cytokines in the control group did not change significantly. Conclusion In patients with chronic obstructive pulmonary disease clinical treatment plus montelukast Benitez，can effectively suppress airway inflammation， and can regulate autoimmune-mediated Th1 / Treg imbalance， thereby improving pulmonary function and reduce seizures.

chronic obstructive pulmonary disease； Montelukast； lung function

R563.9

A

1673-016X（2016）01-0074-03

2015-10-10

唐朝暉，E-mail: tangksda@163.com