鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的療效比較

范娜　郭新榮　黎麗　林巍　殷艷玲#

吉林大學第二醫院1護理部，2乳甲外科，長春130000

鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的療效比較

范娜1郭新榮1黎麗1林巍2殷艷玲1#

吉林大學第二醫院1護理部，2乳甲外科，長春130000

目的探討鹽酸羥考酮控釋片和芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的效果，尋找治療中重度癌痛的有效方法。方法選取中重度癌痛患者80例，利用隨機數字表法分成鹽酸羥考酮控釋片組40例和芬太尼透皮貼劑組40例，比較兩組患者用藥后的療效及不良反應。結果鹽酸羥考酮控釋片組患者不良反應如惡心、嘔吐、便秘不良反應發生率高于芬太尼透皮貼劑組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者鎮痛效果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論芬太尼透皮貼在治療中重度癌痛中能達到和鹽酸羥考酮控釋片相似的鎮痛效果，且不良反應發生率低于鹽酸羥考酮控釋片，安全性較好，可作為治療中重度癌痛的方案之一。

鹽酸羥考酮控釋片；芬太尼透皮貼；癌痛；療效

Oncol Prog，2016，14（6）

癌痛作為臨床惡性腫瘤中晚期常見的癥狀，對癌癥患者的生活質量產生了嚴重的負面影響，減緩了患者恢復并阻止其獲得正常生活水平［1-2］。研究表明癌痛患者在癌癥患者中占有很大比例［3］，70%癌癥患者經受著中度、重度疼痛［4］。世界衛生組織指導方針倡導優先解決癌痛，并提出使用阿片類藥物及輔助鎮痛藥來治療慢性癌痛［5］。本文通過采用鹽酸羥考酮控釋片和芬太尼透皮貼劑治療中重度癌痛，并對其療效及不良反應進行比較分析，以期為臨床治療癌痛提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取吉林大學第二醫院2014年8月至2015年8月收治的中重度癌痛患者共80例，其中男性49例，女性31例。納入標準：所有患者均經手術或病理證實為癌癥患者；在本研究階段未實施放療、化療等抗腫瘤治療方案；預計生存期在3個月以上；中度到重度癌痛患者（疼痛評分4～10分［6］）；患者意識清楚自愿配合本次研究，對采用鎮痛藥物治療簽署知情同意書。按照隨機數字表法分為芬太尼透皮貼劑組和鹽酸羥考酮控釋片組各40例。鹽酸羥考酮控釋片組40例患者年齡44～90歲，平均（62.5±11.3）歲，疼痛評分（7.98±1.02）分；卵巢癌7例，宮頸癌10例，膀胱癌5例，原發性肝癌8例，肺癌9例，胰腺癌1例。芬太尼透皮貼劑組40例患者年齡44～90歲，平均（60.2±10.1）歲，疼痛評分（8.01±1.11）分；乳腺癌7例，宮頸癌4例，食管癌5例，胃癌10例，胰腺癌3例，肝癌2例，結直腸癌7例，膀胱癌2例。兩組患者年齡、性別、疼痛程度等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2方法

鹽酸羥考酮控釋片組采用鹽酸羥考酮控釋片整片吞服，切忌掰開、研磨、咀嚼服用，初始劑量每12 h 10 mg，如果患者在用藥期間每日出現兩次及以上爆發性疼痛，下次可在原劑量基礎上增加25%～50%，鹽酸羥考酮控釋片的最大使用劑量為400 mg/d。對于出現的爆發性疼痛給予肌肉注射嗎啡注射劑（劑量為鹽酸羥考酮控釋片的1/4～1/3）。根據患者疼痛情況及時調整用藥，直至患者疼痛頻率、程度降低，記錄疼痛數字評分量表。每位患者連續接受治療3周以上，觀察記錄患者治療期間疼痛緩解情況及出現的不良反應。芬太尼透皮貼劑組采用芬太尼透皮貼鎮痛，接受嗎啡鎮痛的患者依據公式：芬太尼透皮貼劑72 h劑量=口服嗎啡劑量（mg/d）×1/2，其余患者初始劑量為25 μg/h，如果首次鎮痛不足，可在3 d后增加劑量，最大使用劑量為300 μg/h。劑量增加的幅度為12 μg/h或25 μg/h，每3天進行一次劑量調整，根據個體情況調整劑量直至達到足夠的鎮痛效果。對于出現的爆發性疼痛按照治療原則給予相應劑量的即釋劑型嗎啡片治療。芬太尼透皮貼可以持續貼用72 h，在更換貼劑時，更換粘貼部位，幾天后才可在相同的部位重復貼用。

1.3評價指標

1.3.1疼痛緩解程度治療全程使用疼痛數字評分量表（NRS）進行評分：1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛，通過評分的改善情況反映疼痛的緩解程度。

1.3.2不良反應發生率醫務人員觀察并記錄兩組患者發生不良反應的種類，計算不良反應發生率。

1.4統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件對所得-的數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后疼痛評分的比較

治療前鹽酸羥考酮控釋片組和芬太尼透皮貼劑組患者NRS評分分別為（7.98±1.02）分、（8.01± 1.11）分，治療后兩組患者分別為（2.31±1.73）分、（2.72±1.83）分，兩組患者治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后評分均低于治療前，差異有統計學意義（t=17.86、15.63，P＜0.05）。

2.2兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者不良反應主要有頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹、便秘，鹽酸羥考酮控釋片組患者發生的消化道不良反應（惡心嘔吐、便秘）發生率分別為42.5%、30.0%顯著高于芬太尼透皮貼劑組的12.5%、10.0%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1　兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3　討論

阿片受體選擇性激動劑被廣泛應用于臨床緩解中度至重度癌痛［7］，嗎啡作為強阿片類藥物屬于臨床一線用藥，但由于個體差異較大，30%的患者并沒有好的治療效果［8］。鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼作為阿片類替代藥物也越來越多的被用于臨床癌痛的鎮痛治療。就鎮痛效果而言，鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼作為臨床一線阿片類藥物并沒有明顯區別，經治療后兩組患者的疼痛感有效減低，生活質量得到了明顯改善，同時也增強了患者對后續抗癌治療的信心。

當前，鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼劑同為臨床控制中重度癌痛的一線用藥。本研究通過對鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼劑的不良反應進行對比分析得出，服用鹽酸羥考酮片較芬太尼透皮貼劑更容易產生惡心、嘔吐等消化道癥狀，差異具有統計學意義。鹽酸羥考酮片屬于強阿片類藥物，對癌痛、骨骼肌肉痛及神經痛具有很好的療效，可引起明顯消化道癥狀。Toussaint等［9］認為能夠口服且全身利用度較低的阿片受體拮抗劑，通過選擇性地取代在胃腸道內分布的μ阿片受體而不影響中樞阿片類藥物結合位點，有效地中和了阿片類藥物引起的胃腸道反應，提出將鹽酸羥考酮片與其拮抗劑納洛酮按照2∶1的劑量組合，在減輕癌痛的同時降低消化道不良反應。Gaudette等［10］通過發明敏感度較高的高效液相色譜-質譜法來對羥考酮監測定量，從而指導臨床合理給藥，避免了濫用鹽酸羥考酮片而引起的胃腸道反應。芬太尼是一種合成高選擇性阿片受體激動劑，主要作用于μ受體，通過CYP3A4代謝［11］，在體內作用范圍廣，半衰期較長，易于維持穩定的血藥濃度。Bossi等［12］將芬太尼噴霧劑用于預防頭頸部腫瘤放射所引起的爆發性疼痛，改善了患者的生活質量。芬太尼透皮貼劑作為唯一通過皮膚吸收的阿片類鎮痛藥，不經胃腸道吸收的特性使其消化道不良反應（惡心嘔吐、便秘）的發生率低于鹽酸羥考酮片，同時避免了肝臟的首過效應，提高了藥物的生物利用度。后續的研究中應拓展芬太尼的使用方法，并比較其療效和不良反應，為臨床創新癌痛治療提供理論依據。

綜上所述，芬太尼透皮貼劑和鹽酸羥考酮片均可以有效控制中重度癌痛，且前者用藥更為方便，不良反應較輕，在鹽酸羥考酮片療效較低或患者個體化差異等原因不適合使用鹽酸羥考酮片時，芬太尼透皮貼劑可以作為臨床治療癌痛的藥物之一。

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Acomparison between oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain

FAN Na1GUO Xin-rong1LI Li1LIN Wei2YIN Yan-ling1#
1Department of Nursing，2Department of Breast and Thyroid Surgery，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130000，Jilin，China

ObjectiveTo investigate and evaluate the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain.Method80 cases with moderate to severe cancer pain were enrolled in this study，and were randomized into either study group（n=40）or control group（n=40），administered with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets or transdermal fentanyl patch respectively，according to a random number table；After medication，the efficacy and adverse reactions were compared.ResultAdverse reactions such as nausea，vomiting，constipation were higher in study group than in control group，with significant difference observed（P＜0.05）；While the analgesic effect of the two therapies were similar（P＞0.05）.ConclusionTransdermal fentanyl patch has similar analgesic effect with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in treating moderate to severe cancer pain，with less adverse reactions at the same time，making it a safe and applicable option in the treatment of moderate to severe cancer pain.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablets；transdermal fentanyl patch；cancer pain；efficacy

R730.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.06.23

2016-05-08）

（corresponding author），郵箱：1126075491@qq.com