燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀治療高血壓合并高脂血癥的療效及對血清炎性因子水平的影響

王偉，陳宇嵐

（1.上海市虹口區歐陽路街道社區衛生服務中心，上海200081；2.上海市虹口區四川北路街道社區衛生服務中心，上海200080）

燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀治療高血壓合并高脂血癥的療效及對血清炎性因子水平的影響

王偉1，陳宇嵐2

（1.上海市虹口區歐陽路街道社區衛生服務中心，上海200081；2.上海市虹口區四川北路街道社區衛生服務中心，上海200080）

目的探討燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀治療高血壓合并高脂血癥的臨床療效，及其對血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素6（IL-6）水平的影響。方法選擇醫院2014年4月至2015年9月收治的高血壓合并高脂血癥患者58例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各29例。對照組患者給予瑞舒伐他汀治療，研究組患者在對照組治療基礎上加用燈盞生脈膠囊，兩組療程均為4個月。測定治療前后血壓、血脂、血清hs-CRP及IL-6水平，對比兩組患者的療效和不良反應發生情況。結果治療后，研究組患者的血壓和血脂改善情況明顯優于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清中hs-CRP和IL-6水平均明顯下降，且研究組均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率為13.79%，明顯低于對照組的20.69%（P＜0.05）。結論燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀治療高血壓合并高脂血癥臨床療效較好，同時可降低不良反應發生的風險，值得臨床推廣。

燈盞生脈膠囊；瑞舒伐他??；高血壓；高脂血癥；超敏C反應蛋白；白細胞介素6

高血壓是臨床常見的慢性心腦血管疾病，近年來患者數量逐年增多，嚴重威脅人類的生命健康，且常合并高脂血癥，增加心血管疾病的危險性，并影響預后［1-2］。隨著醫學技術的發展，人們認識到高血壓并不只是血流動力學變化的疾病，還涉及血管壁的損傷、氧化應激及炎性反應等病理過程［3］。高血壓患者體內本身存在炎性反應，同時又可通過影響血流生物力學加劇炎性反應，形成惡性循環，故在降壓的同時還需控制機體的炎性反應［4］。洪紹興等［5］的研究證實，他汀類藥物不僅具有調脂和抗炎作用，還能改善血管內皮功能和穩定斑塊。瑞舒伐他汀是新型強效他汀類藥物，在調脂和降血壓的同時還能抗炎，適用于高血壓合并高脂血癥患者，但可能伴發一定的不良反應［6］。隨著中藥制劑的深入研究，燈盞生脈膠囊也逐漸應用于心腦血管疾病的治療［7］。目前，國內對2種藥物單獨治療高血壓合并高脂血癥的研究較多，但2種藥物合用的研究并不多見。本研究中觀察并分析了2種藥物聯用治療高血壓合并高脂血癥的療效及對血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素6（IL-6）水平的影響，以便為臨床用藥提供參考，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標準：高血壓的診斷參考《中國高血壓基層管理指南》［8］，即收縮壓（SBP）140～179 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）90～109 mmHg。高脂血癥的診斷參考《中國成人血脂異常防治指南》［9］，符合下列至少1項者，包括三酰甘油（TG）＞1.7 mmol/L，總膽固醇（TC）≥5.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）＞3.3 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L。

納入標準：符合臨床診斷標準；臨床資料完整；配合治療及研究。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。

排除標準：合并腎臟疾病及腎功能不全；合并糖尿病及甲狀腺功能減退；對他汀類藥物過敏；具有高膽固醇血癥家族史；近2個月內服用過調脂類藥物。

病例選擇及分組：選擇我院2014年4月至2015年9月收治的高血壓合并高脂血癥患者58例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各29例。對照組中，男20例，女9例；年齡42～74歲，平均（53.17±4.26）歲；體重指數21～32 kg/m2，平均（25.47±4.26）kg/m2；高血壓病程1～4年，平均（2.03±0.31）年；高脂血癥病程8個月至3年，平均（1.47±0.32）年。研究組中，男19例，女10例；年齡40～75歲，平均（53.43±4.51）歲；體重指數22～33 kg/m2，平均（25.52±4.13）kg/m2；高血壓病程2～4年，平均（1.99±0.26）年；高脂血癥病程7個月至3年，平均（1.39±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

患者日常低脂飲食，在此基礎上，對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080483，規格為每片10mg），每次20mg，每日1次；研究組患者在對照組治療基礎上加用燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字Z20026439，規格為每粒0.18 g）。兩組患者的療程均為4個月，且均在睡前服藥，服藥期間禁用其他調脂類藥物。

1.3觀察指標及療效判定標準［10］

由同一護士分別于治療前后采用汞柱式血壓計連續測量患者坐位的SBP和DBP各3次，取平均值；治療前后抽取患者空腹靜脈血4 mL，檢測TC，TG，LDL-C，HDL-C水平；另用酶聯免疫吸附法分別測定治療前后血清中hs-CRP和IL-6水平；統計兩組患者不良反應的發生情況。

根據血壓下降幅度評價高血壓的控制情況。顯效：血壓正常，SBP下降幅度不小于30 mmHg或DBP下降幅度不小于10 mmHg；有效：血壓正常，DBP下降幅度小于10 mmHg或血壓不正常，DBP下降幅度不小于10 mmHg；無效：血壓無明顯變化，甚至升高。根據血脂下降幅度評價高血脂的改善情況。顯效：TC下降幅度超過20%，TG下降幅度超過40%或HDL-C上升幅度超過0.26 mmol/L（滿足至少1項即可）；有效：TC下降幅度為10%～20%，TG下降幅度為20%～40%，或HDL-C上升幅度為0.10～0.26 mmol/L（滿足至少1項即可）；無效：血脂水平無明顯變化，甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

1.4統計學處理

2　結果

2.1臨床療效

治療后，研究組患者的血壓和血脂的改善情況均明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表1和表2。

表1　兩組患者血壓改善情況對比［例（%），n=29］

表2　兩組患者血脂改善情況對比［例（%），n=29］

2.2血壓水平

治療后，兩組患者的SBP和DBP水平均明顯下降，且研究組患者改善情況顯著優于對照組（P＜0.05），詳見表3。

2.3血脂水平

治療后，兩組患者TC，TG，LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平顯著升高，且研究組患者的血脂改善水平明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表4。

2.4血清中炎性因子水平

治療后，兩組患者血清中hs-CRP和IL-6水平明顯下降，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表5。

2.5不良反應

對照組發生不良反應6例（20.69%），其中肌痛2例，惡心嘔吐2例，腹脹2例；研究組發生不良反應4例（13.79%），其中肌痛1例，惡心嘔吐2例，腹脹1例。兩組比較，差異有統計學意義（χ2=8.373，P=0.019＜0.05）。

表3　兩組患者血壓變化對比（±s，mmHg，n=29）

表3　兩組患者血壓變化對比（±s，mmHg，n=29）

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。

組別S B P D B P對照組研究組t值P值治療前1 5 9 . 2 4 ± 1 3 . 1 5 1 5 9 . 1 9 ± 1 2 . 8 7治療后1 3 2 . 2 6 ± 9 . 2 5 1 2 5 . 2 2 ± 8 . 3 7 6 . 1 3 8 0 . 0 3 2 t值7 . 7 9 2 8 . 1 5 8 P值0 . 0 2 8 0 . 0 2 1治療前9 4 . 3 1 ± 5 . 2 2 9 4 . 4 7 ± 6 . 0 2治療后8 3 . 1 5 ± 3 . 2 9 8 0 . 2 6 ± 2 . 6 9 3 . 1 5 1 0 . 0 4 1 t值5 . 6 2 2 5 . 9 2 6 P值0 . 0 3 6 0 . 0 3 4

表4　兩組患者血脂水平對比（±s，mmol/L，n=29）

表4　兩組患者血脂水平對比（±s，mmol/L，n=29）

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇。

組別T C T G L D L -C H D L -C對照組研究組t值P值治療前5 . 8 1 ± 0 . 6 9 5 . 8 4 ± 0 . 7 7治療后5 . 0 2 ± 0 . 8 3 4 . 2 4 ± 0 . 6 8 5 . 9 9 8 0 . 0 2 6 t值3 . 4 2 4 6 . 2 8 5 P值0 . 0 3 7 0 . 0 2 3治療前2 . 6 2 ± 0 . 5 1 2 . 6 7 ± 0 . 4 2治療后2 . 1 7 ± 0 . 3 2 1 . 8 9 ± 0 . 1 8 4 . 0 2 3 0 . 0 3 2 t值3 . 3 7 1 4 . 9 9 7 P值0 . 0 3 8 0 . 0 2 8治療前4 . 4 1 ± 0 . 6 8 4 . 3 9 ± 0 . 7 1治療后3 . 9 5 ± 0 . 6 7 3 . 2 6 ± 0 . 3 1 6 . 1 7 2 0 . 0 2 4 t值4 . 2 5 6 8 . 0 2 9 P值0 . 0 3 1 0 . 0 1 9治療前1 . 1 5 ± 0 . 2 7 1 . 1 6 ± 0 . 2 4治療后1 . 3 2 ± 0 . 5 3 1 . 5 3 ± 0 . 3 5 4 . 8 2 6 0 . 0 2 9 t值4 . 0 2 3 5 . 9 9 8 P值0 . 0 3 2 0 . 0 2 6

表5　兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=29）

表5　兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=29）

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6。

組別h s -C R P（m g / L）I L -6（ g / L）對照組研究組t值P值治療前3 . 8 9 ± 0 . 5 2 3 . 8 7 ± 0 . 6 4治療后3 . 2 2 ± 0 . 3 4 2 . 4 8 ± 0 . 3 9 4 . 9 8 3 0 . 0 3 3 t值4 . 8 7 6 5 . 7 1 8 P值0 . 0 3 4 0 . 0 2 9治療前9 8 . 1 5 ± 9 . 2 4 9 8 . 3 4 ± 1 0 . 1 2治療后8 2 . 4 7 ± 6 . 1 9 7 4 . 5 2 ± 6 . 1 7 5 . 0 1 2 0 . 0 3 2 t值4 . 4 1 5 6 . 2 8 1 P值0 . 0 3 9 0 . 0 2 5

3　討論

高血壓合并高脂血癥患者同時具備2種疾病的臨床特征，其中高血壓不僅會造成患者頭痛及眩暈，還會損傷心腦血管，嚴重者會出現急性腦梗死等癥狀；而高脂血癥會引起體內的TC，TG，LDL-C水平升高，進而影響脂質代謝［11］。兩者又互相影響，高血壓的發生及發展過程與高脂血癥息息相關，高血壓患者的脂質代謝異常，體內TC和TG水平明顯高于正常健康人。高血壓和高血脂都是引發臨床心腦血管疾病的獨立危險因素，二者合并，危害性遠遠大于單一疾病，因此有必要同時對其進行及時、有效治療，預防心腦血管疾病的發生和惡化［6］。目前，臨床多采用他汀類藥物進行調脂和降壓治療，并有改善炎性反應和抗氧化作用，在治療心腦血管疾病方面的作用日益突出，此外，還能保護神經系統和呼吸系統［12］。更多患者越來越傾向于中西醫結合治療，如本研究中選擇的燈盞生脈膠囊，其含有燈盞細辛、五味子、麥冬及人參，具有益氣、養陰和活血功效，臨床可用于心腦血管疾病的治療［13］。

本研究結果顯示，研究組患者的血壓和血脂的改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），表明加用燈盞生脈膠囊可增強瑞舒伐他汀的降壓和調脂效果。治療后，兩組患者的SBP和DBP水平均明顯下降（P＜0.05），表明兩藥均有一定的降壓作用，而研究組患者改善情況顯著優于對照組（P＜0.05），說明兩藥聯合降壓作用較強，這主要是由于瑞舒伐他汀可改善內皮細胞的功能，使心臟自主神經功能恢復，穩定血管內的斑塊，從而發揮降壓作用［14］，同時燈盞生脈膠囊可抑制血小板聚集，擴張血管，增加動脈血流量，降低血管阻力［7］。除了血壓升高外，高血壓患者的血脂代謝也會出現異常，機體內的TC，TG，LDL-C水平升高會增加高血壓的嚴重程度，但血脂中的HDLC是一類“有益”的脂質，可降低高脂血癥的發生率，本研究中兩組患者治療后TC，TG，LDL-C水平明顯低于治療前（P＜0.05），而HDL-C水平顯著高于治療前，提示兩種藥物調脂作用均較好。另外，研究組患者的血脂改善水平明顯優于對照組（P＜0.05），表明燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀降壓、調脂作用均較強，這是因為瑞舒伐他汀為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可增加LDL細胞表面的受體數量，加速其對LDL的吸收、分解和代謝，降低對HDL-C分泌的抑制［15］。另外，燈盞生脈膠囊還可有效降低血液的黏稠度，加速纖溶速度［7］。

高血壓合并高脂血癥的發展過程中會伴隨出現炎性反應，炎癥標志物與心血管疾病的發生和發展緊密聯系，如hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，其在血清中的含量與炎癥程度呈正比，可通過調節黏附分子和血管緊張度引發炎性反應，被認為是預測心血管疾病的可信度最高的檢測指標［12，16］。IL-6則是一種多功能炎性因子，在整個炎癥反應的網絡中處于關鍵位置，可促進其他炎性抑制的合成與分泌［17］。本研究中兩組患者治療后血清中hs-CRP和IL-6水平均明顯下降，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀和燈盞生脈膠囊均有強大的抗炎作用。瑞舒伐他汀主要是通過弱化單核/巨噬細胞的浸潤程度，抑制內皮選擇素和細胞間黏附分子的分泌，減少內皮下間隙中炎性細胞的數量，從而減弱其炎性反應［18］，而燈盞生脈膠囊可通過其中主要的活性成分咖啡酸酯和黃酮類化合物起到抗炎作用［7］。本研究中還發現，研究組不良反應發生率顯著低于對照組，表明燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀安全性較好。

綜上所述，燈盞生脈膠囊聯合瑞舒伐他汀治療高血壓合并高脂血癥，降壓及調脂效果均較好，還可減輕患者的炎性反應，降低炎性因子水平，安全性較高，可作為臨床治療該病時的一種較好選擇。

［1］邵紅春.瑞舒伐他汀鈣對高脂血癥合并高血壓患者的療效觀察［J］.世界最新醫學信息文摘，2015，15（35）：72-73.

［2］胡四海.辛伐他汀治療高血壓合并高血脂患者的臨床療效及其對血清超敏C反應蛋白的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2015，19（9）：127-128.

［3］Crowley SD.The cooperative roles of inflammation and oxidative stress in the pathogenesis of hypertension［J］.Antioxid Redox Signal，2014，20（1）：102-120.

［4］Huang RB，Gonzalez AL，Eniola-Adefeso O.Laminar shear stress elicit distinct endothelial cell E-selectin expression pattern via TNF and IL-1 activation［J］.Biotechnol Bioeng，2013，110（3）：999-1 003.

［5］洪紹興，黎偉金.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效［J］.中國藥物經濟學，2015，10（5）：41-42.

［6］李亮昌，喻得蓉.瑞舒伐他汀鈣用于高脂血癥合并高血壓的臨床療效觀察［J］.現代診斷與治療，2015，26（7）：1 507-1 508.

［7］袁夏英，曹妃，張仲葉.左卡尼汀聯合燈盞生脈膠囊治療不穩定型心絞痛的療效探討［J］.中外醫療，2015，34（35）：125-127.

［8］《中國高血壓基層管理指南》修訂委員會.中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）［J］.臨床薈萃，2015，30（7）：725-744.

［9］楊霈龍，王立新，袁芳，等.瑞舒伐他汀對輕中度高血壓伴高脂血癥患者炎性因子及踝臂指數的影響［J］.臨床薈萃，2015，30（12）：1 363-1 366.

［10］陳濤，倪美玲，朱立場.瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高血壓的療效比較［J］.中國老年學雜志，2015，35（8）：2 017-2 019.

［11］李靜.瑞舒伐他汀對高血壓合并高血脂癥患者的降脂作用研究［J］.當代醫學，2015，21（22）：122-123.

［12］薛文鑫，張愛真，許慧，等.瑞舒伐他汀對不同年齡高血壓合并高脂血癥患者內皮素和血清炎癥因子水平的影響［J］.中國藥物應用與監測，2015，12（3）：137-140.

［13］吳志光，馮勁立.培土益氣法聯合燈盞生脈膠囊治療后循環缺血性眩暈的臨床觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2016，37（1）：32-34.

［14］雷明明，孫健，王琦，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣片對急診行經皮冠狀動脈介入的急性前壁心?；颊叱鬋反應蛋白、P選擇素及腫瘤壞死因子- 的影響［J］.中國老年學雜志，2016，36（3）：594-596.

［15］胡偉，劉如品，康銳，等.瑞舒伐他汀對冠心病患者超敏C反應蛋白及血脂的影響研究［J］.臨床合理用藥，2014，7（36）：1-2.

［16］李少杰.不同劑量阿托伐他汀對高血壓合并高脂血癥患者血脂和Hs-CRP的影響［J］.中國民康醫學，2015，27（19）：63.

［17］Wojciechowska M，Zar biński M，Pawluczuk P，et al.Decreased effectiveness of ischemic heart preconditioning in the state of chronic inflammation［J］.Med Hypotheses，2015，85（5）：675-679.

［18］岳福偉，魏子秀，徐勤成，等.不同劑量瑞舒伐他汀對老年冠心病患者療效及安全性觀察［J］.現代生物醫學進展，2015，15（10）：1 888-1 890.

Efficacy of Dengzhan Shengmai Capsules Combined with Rosuvastatin on Hypertension Complicated with Hyperlipidemia and Its Effect on the Level of Serum Inflammatory Factors

Wang Wei1，Chen Yulan2
（1.Hongkou District Ouyang Road Street Community Health Service Center，Shanghai，China200081；2.Hongkou District North Sichuan Road Street Community Health Service Center，Shanghai，China200080）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Dengzhan Shengmai Capsules combined with Rosuvastatin therapy for hypertension complicated with hyperlipidemia and its effect on the levels of hyper-sensitive C-reactive protein（hs-CRP）and interleukin（IL）-6. M ethods58 patients with hypertension combined hyperlipidemia from April 2014 to September 2015 in the hospital were divided into the control group and the research group according to the random indicator method，29 cases in each group.The control group was given Rosuvastatin，while the research group was given Dengzhan Shengmai Capsules combined with Rosuvastatin.The treatment course was 4 months.The blood pressure，blood lipids and the level of hs-CRP and IL-6 of patients were measured before and after the treatment respectively.The clinical efficacy and adverse reactions of patients after treatment were compared.ResultsAfter treatment，the improved situation of blood pressure and blood lipid in research group were better than those of control group（P＜0.05）；the levels of serum hs-CRP and IL-6 of two groups significantly decreased，meanwhile the levels of hs-CRP and IL-6 of research group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions of research was 13.79%，which was significantly lower than 20.69%of the control group（P＜0.05）.ConclusionDengzhan Shengmai Capsules combined with rosuvastatin has better clinical efficacy on hypertension complicated with hyperlipidemia，and reduce the risk of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Dengzhan Shengmai Capsules；Rosuvastatin；hypertension；hyperlipidemia；hs-CRP；IL-6

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）16－0023－04

王偉（1971-），大學本科，副主任醫師，主要從事心血管疾病相關研究，（電子信箱）1519464172@qq.com；陳宇嵐，大學本科，副主任醫師，主要從事心血管相關疾病的診治工作，本文通訊作者，（電子信箱）scbyycyl@163.com。

（2016－04－22）