益心舒膠囊對長期服用阿司匹林的老年冠心病病人臨床療效及肌酐、尿酸的影響

趙 鋒

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益心舒膠囊對長期服用阿司匹林的老年冠心病病人臨床療效及肌酐、尿酸的影響

趙 鋒

目的 探討益心舒膠囊對長期服用阿司匹林老年冠心病病人的臨床療效及肌酐(Cr)、尿酸(UA)的影響。方法 入選2014年1月—2015年10月在山西省心血管病醫院收治的老年冠心病病人126例，根據隨機數字表法分為兩組，即益心舒組與常規組。常規組在服用他汀類、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、尼可地爾，同時口服阿司匹林0.1 g/d。益心舒組在常規組基礎上加用益心舒膠囊3粒/次，3次/日口服，療程為5月。兩組在入組前和治療1個月、3個月、5個月時測量血清肌酐、尿酸，并比較治療5個月后心絞痛改善的臨床療效。結果 治療5個月后，益心舒組與常規組比較尿酸水平[(441.6±83.5)μmol/L vs(573.5±52.7)μmol/L]顯著下降(P<0.05)，肌酐水平[(80.1±7.8)μmol/L vs (78.6±11.4)μmol/L]比較無統計學意義(P>0.05)。益心舒組臨床總有效率為86.25%， 治療組為77.50%。結論 益心舒膠囊可改善老年冠心病病人口服阿司匹林引起的尿酸增高，且對治療冠心病心絞痛有較好療效。

老年冠心??；心絞痛；益心舒膠囊；阿司匹林；肌酐；尿酸；心悸

冠心病是老年人的常見病和多發病，阿司匹林在冠心病的治療中為首選， 其應用目的是通過抑制血小板的環氧合酶，快速阻斷血小板中血栓素A2的形成， 抑制血小板聚集和冠脈收縮。有效及時的抗血小板治療可以降低冠心病病人的心肌梗死和心血管不良事件發生， 改善病人臨床預后。對于老年冠心病病人，長期服用阿司匹林可對腎臟產生潛在毒性作用[1]。國外研究表明，阿司匹林對尿酸代謝有雙重作用，大劑量阿司匹林(>3 g/d)服用可促進尿酸排泄，中等劑量阿司匹林(1～2 g/d)可降低腎臟對尿酸清降，使血尿酸水平升高[2-3]。SeRalR研究發現，小劑量阿司匹林(0.1 g/d)在老年冠心病病人中終身服用，其血肌酐(Cr)、尿酸(UA)均可明顯增高[4]。血尿酸可干擾血管內皮功能使其紊亂并導致動脈硬化及血栓形成，而促使冠心病病情加重[5]。別嘌呤醇、丙磺舒、苯溴馬隆是臨床常用的降尿酸藥物，由于有肝腎損害作用等不良反應，其應用受到了限制。中藥的一些成分具有降低尿酸作用，如研究證實丹參的有效成分丹參酮ⅡA具有抑制黃嘌呤氧化酶(XO)活性的作用。通過抑制尿酸合成產生降尿酸作用[6]。本研究通過加用益心舒膠囊治療冠心病老年病人，觀察病人肌酐、尿酸水平變化及臨床癥狀，探討益心舒對老年冠心病人肌酐及尿酸的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2015年10月在山西省心血管病醫院就診，并經冠脈造影確診為冠心病病人，未接受任何血運重建治療的老年病人126例。據隨機數字表法分為兩組，即益心舒組與常規組。兩組性別、年齡、病程、基礎病、冠脈病變程度等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 入選標準 經入院后冠脈造影至少一支血管病變及狹窄程度≥50%，累及冠狀動脈血管包括左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈、鈍緣支；年齡>60歲；確診冠心病后不同意介入及手術治療，愿意保守治療者。

1.3 排除標準 消化道潰瘍、胃腸道出血、合并肝腎功能衰竭及全身惡性病變；長期抗凝藥及非甾體類藥物應用者；嚴重廣泛彌漫的三支病變病人；既往未曾介入治療或者CABG手術治療者；服用阿司匹林前有高尿酸血癥。

1.4 治療方法 常規組在服用他汀類、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、尼可地爾的同時口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司生產，規格每片0.1 g)0.1 g/d。 益心舒組在常規組基礎上加用益心舒膠囊(貴州信幫制藥股份有限公司生產，規格每粒0.4 g)3粒/次，3次/日，共觀察5個月。益心舒組(63例)與常規組(63例)。

1.5 檢測指標 病人若出院后則在門診隨訪。入組時及治療后第1月，第3月，第5月時，抽取空腹靜脈血送檢，測定采用美國雅培AEROSET全自動生化分析儀，經3 000 r/min離心5 min，分離血清進行檢測血清肌酐，血清尿酸。所有標本測定由本院檢驗科完成。正常值Cr(46～106)μmol/L UA(118～452)μmol/L。

1.6 療效評定標準 顯效： 無心絞痛發作； 有效： 心絞痛發作次數減少、程度減輕； 無效： 心絞痛無改善或惡化。

2 結 果

2.1 兩組血清肌酐濃度 與治療前比較，治療后兩組肌酐均明顯升高(P<0.05)，但益心舒組治療1個月、3個月、5個月時，血清Cr濃度與常規組比較無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清肌酐濃度比較(±s) μmol/L

2.2 兩組血清尿酸濃度 益心舒組與常規組在1個月、3個月、5個月后與治療前比較有統計學意義(P<0.05)，益心舒組治療1月、3月、5月時，血清UA明顯低于常規治療組 (P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清尿酸濃度比較(±s) μmol/L

2.3 兩組心絞痛改善療效(見表4)

表4 兩組臨床療效比較

2.4 安全性觀察 益心舒組2例，常規組3例，服藥過程中發生胃腸道不適，經檢測肝功能均正常，建議其服藥改為飯后30 min后，癥狀一周后全部消失，沒有影響繼續治療。

3 討 論

冠心病發病逐年上升，經皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術及藥物治療成為目前治療冠心病的三種主要方法，是目前冠心病血運重建的重要有效方法，但手術風險高，一部分病人拒絕手術治療。藥物治療是最基礎的手段，除了硝酸酯類、β受體阻滯劑、尼可地爾外，阿司匹林在冠心病的治療中為首選， 其應用目的是通過抑制血小板的環氧合酶， 快速阻斷血小板中血栓素A2的形成，抑制血小板聚集和冠脈收縮，降低心肌梗死等心血管不良事件的發生， 改善病人的臨床預后[7]。但長期服藥可使老年冠心病病人血肌酐、血尿酸等升高，血尿酸可干擾血管內皮功能使其紊亂并導致動脈硬化及血栓形成，促使冠心病病情加重。別嘌呤醇、丙磺舒、苯溴馬隆是臨床常用的降尿酸藥物，由于有肝腎損害作用等不良反應，其應用受到了限制。而輔以中藥益心舒膠囊治療收效甚好。

益心舒膠囊是根據中醫理論研制而成的，成分有麥冬、人參、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂等，其益氣養陰、活血祛瘀的優良效果，對以氣虛血瘀為主要癥候類型的冠心病治療很有針對意義，有機制研究認為：益心舒膠囊可抑制血小板活化，抑制炎性因子激活表達；調節血漿內皮素(ET)及一氧化氮平衡，改善血管內皮功能；并明顯降低 TNF-α、CRP、 IL-6 水平；通過抗炎穩斑，并降低紅細胞及血小板聚集指數改善冠脈微循環，預防血栓形成，對冠心病治療發揮優勢[8-9]。而且研究證實中藥丹參的有效成分丹參酮ⅡA具有抑制黃嘌呤氧化酶(XO)活性的作用。通過抑制尿酸合成產生降尿酸作用[6]；人參皂苷Rg1能增加機體抗氧化能力，清除阻止自由基過度產生[10]；黃芪抗氧化調節內皮及NO平衡，調節免疫，改善腎功能；川芎降低內皮素濃度，抗脂質過氧化作用[11]。丘洪等[12]研究證明，對慢性心功能不全病人，益心舒膠囊可增加慢性心功能不全病人的左室射血分數，改善其心功能。

本研究顯示，益心舒膠囊對冠心病心絞痛有較好療效，可降低長期服用阿司匹林的老年冠心病病人血尿酸水平，可能機制在于：清除自由基、改善心腎血流、抑制黃嘌呤氧化酶活性，使血尿酸的產生減少而排出增加；機體血供充足，有氧代謝旺盛，乳酸產生減少，使抑制尿酸分泌物減少；同時三磷酸腺苷(ATP)生成增加，可減少腺嘌呤降解為尿酸。它對血肌酐影響不明顯，這些結果可能與樣本量及觀察時間等有關，有待今后研究中繼續探索。

益心舒膠囊正是從中醫理論出發， 針對冠心病的病機特點創制的中藥復方制劑。經臨床驗證， 具有良好的改善冠脈循環， 穩定粥樣斑塊， 抑制血小板聚集及血栓形成， 降脂， 抗動脈粥樣硬化等多方面的作用[13]。臨床上能明顯減輕心絞痛的癥狀， 改善胸痛、心悸、氣短、乏力等癥狀方面獨具優勢。充分發揮了中醫藥整體調節、病證結合的治療優勢和特色。對于老年冠心病病人，隨年齡增加而腎動脈硬化程度加重，腎功能減退，血肌酐尿酸排泄減少[14]，長期服藥阿司匹林，更加重腎排泄肌酐尿酸的障礙，這已被動物及臨床試驗證實。尿酸的升高，與高血壓、冠心病及心衰等心血管病密切相關[15]；減少尿酸可減少心血管疾病的發生[16]。

益心舒膠囊可降低長期服阿司匹林的老年冠心病人的血清尿酸水平，但對血肌酐影響不明顯，對老年冠心病人治療有潛在的前景，益心舒膠囊對心血管的保護機制可能是通過多途徑、多環節、多靶點干預病理過程， 隨著研究的更加深入，它的臨床應用會越來越廣。

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(本文編輯王雅潔)

山西省心血管病醫院(太原030026)，E-mail：cyjzf@sina.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.027

1672-1349(2016)15-1777-04

2016-05-26)