多西他賽聯合鉑類化療方案治療晚期肺鱗癌與腺癌療效分析

王寒黎，陸志偉

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 呼吸科，安徽 蕪湖 241001)

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·臨床醫學·

多西他賽聯合鉑類化療方案治療晚期肺鱗癌與腺癌療效分析

王寒黎，陸志偉

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 呼吸科，安徽 蕪湖 241001)

目的：回顧性分析多西他賽聯合鉑類化療70例晚期肺腺癌與肺鱗癌患者的臨床療效及生存差異，為晚期非小細胞肺癌患者個體化治療提供參考。方法：收集2013年3月～2015年12月皖南醫學院弋磯山醫院經病理確診的35例肺腺癌及35例肺鱗癌患者，均接受靜滴多西他賽75 mg/m2(d1)，聯合靜滴鉑類75 mg/m2(d1～3),21 d為1周期，共化療4周期，評價兩組患者臨床療效及毒副作用。結果：肺腺癌、鱗癌組患者的客觀有效率(ORR)分別為20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分別為74.3%、71.4%。肺腺癌組患者中位生存期為16.6個月，1年及2年生存率分別為25.7%(9/35)、2.9%(1/35)，肺鱗癌組患者中位生存期為18.2個月，1年及2年生存率分別為17.1%(6/35)、5.7%(2/35)。兩組毒副作用主要為骨髓抑制及消化道反應，少數為肝功能異常、皮疹。結論：肺腺癌及肺鱗癌的臨床療效確切，且相似，能夠有效延長其一定的生存時間，毒副作用均可耐受。

非小細胞肺癌；多西他賽；化療

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.06.016

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，是病死率最高的惡性腫瘤之一[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)初步診斷時多為晚期肺癌，且預后差，失去手術的機會，多采用以全身化療為主的方案治療[2]。多西他賽是臨床上公認的化療藥物，聯合鉑類方案得到美國FDA批準用于非小細胞肺癌的一線及二線化療，有效率得到一定的肯定。我科自2013年3月～2015年12月采用多西他賽聯合鉑類化療方案治療非小細胞晚期肺癌70例患者，觀察及分析其臨床療效和毒副作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月～2015年12月住院治療并經弋磯山醫院病理科病理診斷為非小細胞肺癌70例患者。肺腺癌組男19例，女16例，年齡46～79歲，平均年齡(65.0±7.5)歲；肺鱗癌組男23例，女12例，年齡50～79歲，平均年齡(65.8±7.9)歲。兩組患者性別( χ2=0.952，P>0.05)、年齡(t=-0.465，P>0.05)差異無統計學差異。入選標準：病理學確診為非小細胞肺癌，按照NCCN肺癌診療指南標準為Ⅲa局部晚期肺癌患者，所有患者均不能接受手術及放療，均為初次接受化學藥物治療，體力狀態評分0～2，并能夠接受化療治療。治療前血常規、肝腎功能及心電圖檢查均無化療禁忌。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 休息，避免各種外界刺激等相關因素，必要時給予心電監護。

1.2.2 化學藥物治療 兩組患者均給予多西他賽聯合鉑類(DP)進行化療。每個化療周期為21 d，均接受4個周期的治療。鉑類總劑量是75 mg/m2(d1～3)，聯合多西他賽75 mg/m2(d1)，輔以止吐護胃等藥物靜滴，并予以心電監護監測患者化療期間心率、血壓、血壓飽和度等指標。

1.3 療效及毒副作用評價 根據WHO制定的分級及實體腫瘤緩解評價標準來進行0～Ⅳ度評價、療效評估。療效評估分為完全緩解期(CR)、部分緩解期(PR)、穩定期(SD)、進展期(PD)?？陀^有效率(ORR)=PR+CR，疾病控制率(DCR=SD+PR+CR)，所有患者化療結束后隨訪生存期。

1.4 統計學方法 使用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析。兩組比較采用卡方檢驗，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，采用log-rank檢驗比較兩組差異，P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察4個化療周期內兩組患者臨床療效，肺腺癌、鱗癌組患者的客觀有效率(ORR)分別為20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分別為74.3%、71.4%。經統計學分析處理，兩組臨床療效差異采用秩和檢驗，Uc=-0.318，P>0.05，差異無統計學意義。詳見表1。

2.2 生存期及生存率 肺腺癌組患者中位生存期為16.6個月，1年及2年生存率分別為25.7%(9/35)、2.9%(1/35)，肺鱗癌組患者中位生存期為18.2個月，1年及2年生存率分別為17.1%(6/35)、5.7%(2/35)。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.3 毒副作用 兩組患者治療后主要毒副作用表現為骨髓抑制以及消化道反應。肺腺癌和肺鱗癌組Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發生率為0%、2.9%，給予重組人粒細胞刺激因子均可恢復正常。肺腺癌和肺鱗癌組Ⅲ～Ⅳ度消化道反應發生率為11.4%、5.7%，給予止吐護胃等對癥處理后可耐受。肺腺癌和肺鱗癌組肝功能損害發生率為2.9%、5.7%,兩組皮疹發生率均為2.9%。兩組患者治療后骨髓抑制(χ2=0.543)、消化道反應( χ2=0.402)發生率差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療后的毒副作用比較n(%)

3 討論

近年來，肺癌的發生率及病死率顯著增長，尤其是青年及女性患者人數正逐步增長，非小細胞肺癌占肺癌的80%～85%。大多數病理確診為非小細胞肺癌患者已屬晚期，化療是目前治療晚期肺癌最有效的方法之一。

多西他賽又名多西紫杉醇，是新型紫杉醇類化合物抗腫瘤藥物，具有高活性、廣譜的特點，通過加強微管蛋白聚合、抑制微管解聚，形成牢固的微管，從而抑制細胞的有絲分裂。多西他賽的作用機制與紫杉醇類似，但穩定微管作用比其大2倍，而且具有不完全交叉耐藥[3]。有研究表明[4-6]，采用多西他賽聯合鉑類(DP)方案可產生更高的劑量強度和更少的骨髓抑制。相關研究[7-9]表明客觀有效率為31.6%～45%，主要毒副作用為骨髓抑制和消化道反應，予以對癥處理后可緩解，并提出DP作為一線化療方案是一個獨立的預后因素。本文通過對不同病理類型NSCLC比較，評估DP方案治療肺腺癌和肺鱗癌的臨床療效差異。通過4周期DP化療后，肺腺癌、鱗癌組患者的客觀有效率(ORR)分別為20.0%、28.6%，疾病控制率(DCR)分別為74.3%、71.4%,差異無統計學意義。肺腺癌與肺鱗癌的臨床治療療效相似，肺腺癌組患者中位生存期為16.6個月，肺鱗癌組患者中位生存期為18.2個月，腺癌組1年生存率稍高于肺鱗癌組，而肺鱗癌組2年生存率稍高于肺腺癌組。多西他賽聯合鉑類在肺腺癌與肺鱗癌組中臨床療效相似。本文病例數有限，每組中并未按具體鉑類分類進行分析，具有一定局限性。

在化療期間，兩組患者治療后的毒副作用主要表現為骨髓抑制、消化道反應，但Ⅲ～Ⅳ度發生率低，予重組人粒細胞重組因子及止吐護胃等對癥處理后兩組患者均可耐受，肝功能、皮疹發生率低，兩組各項毒副作用發生率無統計學差異。

綜上所述，多西他賽聯合鉑類對晚期NSCLC患者較安全、有效，對肺腺癌及肺鱗癌的臨床療效相似，能夠有效延長其生存時間，化療期間所出現的毒副作用患者能夠耐受，提高了患者的生存質量，值得臨床醫生廣泛應用，但需做進一步深度研究。

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Clinical outcomes of DP regimen for advanced pulmonary squamous carcinoma and adenocarcinoma

WANG Hanli,LU Zhiwei

Department of Respiratory Disease,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To retrospectively analyze the clinical effects and differences in survival in 70 patients with advanced squamous carcinoma or adenocarcinoma received chemotherapy with docetaxel plus platinum(DP regimen) in order to supply evidence for tailored treatment of the non-small cell lung cancer.Methods:Thirty-five patients with advanced pulmonary adenocarcinoma and another 35 with advanced pulmonary squamous carcinoma,pathologically confirmed in Yijishan Hospital of Wannan Medical College from March of 2013 to December of 2015,underwent intravenous docetaxel(administered on day 1) plus platinum(given from day 1 to day 3) in dose of 75 mg/m2for 4 therapy circles(21 days as one circle).Then the two groups were evaluated regarding the clinical effects and adverse response.Results:The objective response rate(ORR) was 20.0% and 28.6%,and disease control rate(DCR) was 74.3% and 71.4%,respectively for cases of advanced pulmonary adenocarcinoma and squamous carcinoma.Median survival as well as 1- and 2-year survival was 16.6 months and 18.2 months,25.7% and 17.1%,and 2.9% and 5.7% for adenocarcinoma and squamous carcinoma cases,respectively.The toxic effects were generally associated with bone marrow arrest and digestive tract reaction,and liver damage and skin rash occurred in a few of cases in the two groups of patients.Conclusion:Docetaxel plus platinum may lead to similar effects on the lung adenocarcinoma or squamous carcinoma as well as to prolonged survival time.The side effects can be tolerated by such patients during chemotherapy.

non-small cell lung cancer;docetaxel;chemotherapy

1002-0217(2016)06-0565-03

2016-03-16

王寒黎(1989-)，女，2014級碩士研究生，(電話)18895327857，(電子信箱)15856950561@sina.cn； 陸志偉，男，副主任醫師，碩士生導師，(電子信箱)zhiweiluboss@sina.com，通信作者.

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