60歲以上腦梗死患者血清Hcy、hs–CRP、血糖、血脂水平及其相關性

陳厚愛 楊軍平

（1江西中醫藥大學附屬醫院針灸康復分院檢驗科 南昌 330046；

2江西中醫藥大學附屬醫院檢驗科 南昌 330006）

60歲以上腦梗死患者血清Hcy、hs–CRP、血糖、血脂水平及其相關性

陳厚愛1楊軍平2#

（1江西中醫藥大學附屬醫院針灸康復分院檢驗科 南昌 330046；

2江西中醫藥大學附屬醫院檢驗科 南昌 330006）

目的：探討60歲以上腦梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）與超敏C反應蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度水平及其相關性。方法：用全自動生化分析儀檢測311例60歲以上腦梗死患者（實驗組）和298例健康體檢者（對照組）血清7項生化指標。隨后將實驗組再細分為1組（單純腦梗死組）、2組（腦梗死合并高血脂組）、3組（腦梗死合并糖尿病組），有37例（男21例，女16例，同時合并高血脂和糖尿?。┓湃?組；再將311例患者分成60～75歲組（A組）和75歲以上組（B組）。將實驗組與對照組，實驗組A組與B組和實驗組1﹑2﹑3組之間進行7項生化指標比較。結果：實驗組與對照組比較，7項指標均有統計學意義（P＜0.05）；實驗組A組與B組比較，只有FPG這1項指標有統計學意義（P＜0.05），其余6項指標均無統計學意義（P＞0.05）；實驗組與對照組相比，在檢出HHcy、高脂血癥（HL）和糖尿?。―M）這3個指標上均有統計學意義；實驗組A組與B組檢出HHcy和HL這2個指標比較則無統計學意義（P＞0.05），A組檢出糖尿病患者明顯高于B組（P＜0.05）；實驗組1﹑2﹑3組相互比較，除了Hcy和hs-CRP兩項指標無統計學意義（P＞0.05），其余5項指標均有不同程度的統計學意義（P＜0.05）。Hcy與年齡相關，與hs-CRP、血糖、血脂無明顯相關性。結論：Hcy是腦梗死獨立危險因素，對于腦梗死高危人群定期檢測Hcy、hs-CRP、血糖、血脂濃度水平，并采取有效措施控制這7項生化指標在合理水平，可以有效降低腦梗死的發病率和發病人數。臨床上對腦梗死患者定期檢測Hcy、hs-CRP、血糖、血脂，對于了解患者病情、疾病發展以及預后均有重要臨床意義。

腦梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；血糖；血脂

《中國心血管病報告2015》概要[1]指出：2014年農村腦梗死死亡率45.30/10萬，城市腦梗死死亡率41.99/10萬，2014年腦梗死患者住院費用為470.35億元，這一數字已經以24.96%的年增長率連續增長了10年。由此可推算出中國腦梗死年死亡總人數超過50萬人，腦梗死年總發病人數達200萬人左右。許多研究已經證明：高同型半胱氨酸（HHcy）血癥可以導致動脈粥樣硬化，而頸動脈粥樣硬化是腦梗死的高危因素，因此HHcy血癥是導致腦梗死的獨立危險因素。腦梗死的傳統高危因素有許多，如高血糖、高血脂等，有關同型半胱氨酸（Hcy）與超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血糖、血脂等傳統引起腦梗死的高危因素相關性的研究文章在不同時期不同期刊上有許多，但是具體針對60歲以上腦梗死患者這些生化指標及其相關性的研究成果還不多見。本研究對我院2015年住院的60歲以上的腦梗死患者進行了一個回顧性病例對照研究?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象收集江西中醫藥大學附屬醫院針灸康復分院2015年1～12月60歲以上住院腦梗死患者311例作為實驗組，男171例，女140例；平均年齡（73.89±6.98）歲。根據臨床表現和以往的診斷再細分為1組（單純腦梗死組）166例，男102例，女64例；2組（合并高血脂組）68例，男26例，女42例；3組（合并糖尿病組）77例，男43例，女34例，其中有37例（男21例，女16例，同時合并高血脂和糖尿?。┯嬋?組。再將311例患者分成60～75歲組（A組173例）和75歲以上組（B組138例）。入選病例全部符合《中國腦血管病防治指南》（2010年版）診斷標準。所有病例均無腦、內臟綜合征及其他并發癥，同時已經排除心、肝、腎等功能性疾病。收集同期我院體檢科60歲以上正常體檢人群298例作為對照組，其中男165例，女133例；平均年齡（72.49± 6.27）歲。實驗組與對照組在年齡與性別方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 樣本處理實驗組患者于入院后第2天清晨空腹靜脈抽血5 ml置于無抗凝劑的生化玻璃試管里，靜置20～30 min后，于4℃3 000 r/min離心10 min，分離出血清后上機，2 h內完成7項指標檢測；對照組體檢者早晨空腹在體檢科靜脈抽血5 ml，樣本處理與實驗組相同。

1.3 儀器與試劑7項指標均在德國羅氏P800全自動生化分析儀上進行檢測。血糖﹑血脂﹑Hcy檢測試劑購自德賽診斷系統（上海）有限公司，hs-CRP試劑購自安微大千生物工程有限公司。血糖、血脂測定用酶法，Hcy測定用循環酶法，hs-CRP測定用膠乳比濁法。所有7個檢測項目的標準品與質控血清均由配套試劑供應商提供，生化分析儀室內質控合格。所有操作均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第四版相關章節和配套試劑使用說明書執行。

1.4 本試驗診斷標準HHcy血癥：Hcy＞16.1 μmol/L；hs-CRP升高：hs-CRP＞3.0 mg/L；高脂血癥（HL）：總膽固醇（TC）＞5.18 mmol/L、甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.37 mmol/L，三項中有一項或一項以上指標達到上述標準值者。糖尿?。―M）：以前已經確診了的或經過2次以上檢測，均達到空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L的水平者。

1.5 統計學方法所有的檢測數據經過整理后采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量數據用（±s）表示，計數數據用例數（n）或百分率（%）表示，兩組樣本均值比較用獨立樣本均值t檢驗，多組樣本均值比較用方差分析之q檢驗，計數數據比較采用四格表資料的卡方檢驗，Hcy與年齡、hs-CRP、FPG、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C之間的相關分析用Spearman等級相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組與對照組7項生化指標比較實驗組和對照組7項生化指標相比，除了HDL-C這項指標比對照組明顯偏低（P＜0.05），其它6項指標均比對照組明顯偏高（P＜0.05），兩組指標比較均有顯著性差異。見表1。

表1 實驗組與對照組7項生化指標比較（±s）

表1 實驗組與對照組7項生化指標比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）實驗組對照組311 298 t P 17.76±6.41 12.03±2.11 7.271 0.01 6.71±6.34 2.16±2.07 18.734 0.001 5.87±2.12 4.79±1.18 4.069 0.02 4.35±1.17 3.67±1.08 3.382 0.03 1.39±0.81 1.09±0.47 4.714 0.02 1.05±0.29 1.39±0.37 4.505 0.02 3.02±1.02 2.48±0.69 3.698 0.03

2.2 實驗組A組與B組7項生化指標比較A組與B組比較，只有FPG這1項指標有統計學意義（P＜0.05），其它6項指標均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 實驗組A組與B組7項生化指標比較（±s）

表2 實驗組A組與B組7項生化指標比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A組B組173 138 t P 17.68±7.16 17.87±5.66 -0.263 0.792 6.72±6.39 6.70±5.76 0.019 0.985 6.23±2.51 5.41±1.73 3.260 0.001 4.38±1.16 4.32±1.18 0.461 0.645 1.48±0.93 1.29±0.68 1.952 0.052 1.03±0.28 1.07±0.30 -1.261 0.208 3.06±1.02 2.97±1.01 0.729 0.466

2.3 實驗組和對照組檢出HHcy血癥﹑HL和DM比較實驗組檢出HHcy、HL、DM明顯高于對照組（P＜0.05）；A組和B組相比，檢出HHcy、HL無統計學意義（P＞0.05）；DM檢出人數兩組比較則有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 實驗組和對照組檢出HHcy﹑HL和DM比較[例（%）]

2.4 實驗組1、2、3組7項指標比較TC和LDL-C在3個組間兩兩比較均有統計學意義（P＜0.05）；TG在1組與2﹑3組間比較有統計學意義（P＜0.05），2組與3組比較無統計學意義（P＞0.05）；HDL-C在1﹑2組與3組間比較有統計學意義（P＜0.05），1組與2組比較無統計學意義（P＞0.05）；FPG在1﹑2組與3組間比較有統計學意義（P＜0.05），1組與2組比較無統計學意義（P＞0.05）；Hcy與hs-CRP在3個組間兩兩比較，均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 實驗組1、2、3組7項指標比較（±s）

表4 實驗組1、2、3組7項指標比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）1組2組3組166 68 77 F P 18.22±6.47 16.80±4.58 16.45±4.39 2.601 0.052 6.23±6.01 6.29±5.44 7.24±5.29 1.842 0.163 4.93±0.61 5.14±0.66 8.22±2.93 68.645 0.000 3.87±0.78 5.64±1.05 4.39±1.34 59.651 0.000 1.06±0.34 1.84±0.75 1.78±1.09 28.409 0.000 1.05±0.29 1.16±0.36 1.01±0.21 4.549 0.003 2.58±0.62 4.09±0.92 2.99±1.18 48.180 0.000

2.5 Hcy與年齡和其它6項指標的相關性分析實驗組Hcy與年齡有顯著相關性（P＜0.05）；與hs-CRP、血糖、血脂水平無明顯的關性（P＞0.05）。見表5。

表5 Hcy與年齡、hs-CRP、血糖、血脂的Spearman等級相關分析結果

3 討論

Hcy是一種含硫基的非必須氨基酸，來源于飲食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基化轉化而來，是蛋氨酸代謝循環的重要中間產物。在細胞內它可以通過再甲基化途徑，重新形成蛋氨酸；也可以通過轉硫途徑使其被進一步代謝和分解。葉酸、維生素B12、維生素B6則是這兩種代謝途徑中必需的輔酶，當這三者缺乏或機體攝入障礙時就會影響Hcy的進一步轉化，進而引起HHcy血癥。目前有許多研究證明HHcy血癥導致動脈粥樣硬化的機理包括血管壁、血小板、和凝血因子這三個方面[2]。1976年Wilcken提出心血管疾病的又一獨立危險因子，即Hcy[3]，這一觀點在后來的相關研究中得到了證實。Brattstrom[4]等通過其研究發現，Hcy每升高5μmol/L，相當于血清膽固醇升高0.5 mmol/L，這些研究成果均肯定了HHcy是腦梗死的獨立危險因子。本研究結果顯示腦梗死患者HHcy血癥檢出率高達56.91%，與國外研究結果腦卒中患者中60.6%存在HHcy[5]的研究結果基本相符，本研究結果顯示Hcy與hs-CRP、血糖、血脂水平無顯著相關性，與羅春華等[6]的研究結果相符合。

CRP是一種急性時相反應蛋白，在體內由肝細胞合成，是內源性免疫反應蛋白五聚環蛋白家族成員。hs-CRP能夠檢測非常低水平的炎癥反應，在這一點上，彌補了CRP在這一方面敏感性不足的缺陷。目前人們已經認識到動脈粥樣硬化，不僅僅是一個脂質在動脈管壁不斷聚積的過程，同時也是一個低水平的周身慢性炎癥過程[7]。hs-CRP升高與腦梗死的發生相關，而其升高程度與腦梗死的病情嚴重程度和病情預后有關系，具體情況有待于下一步繼續研究。本研究結果發現腦梗死患者hs-CRP升高率高達67.97%，比相關的研究結果偏高。具體原因有待于進一步研究。

糖尿病是導致心血管病發生的危險因素之一，高血糖可以引起脂質代謝紊亂，從而引起動脈粥樣硬化。腦梗死大多是由于頸動脈粥樣硬化而導致其管腔狹窄或硬化斑塊脫落而致病?！吨袊难懿蟾?015》概要報告：2010年中國慢性病調查數據，根據既往診斷糖尿病和空腹血糖/餐后2 h血糖檢測結果，中國成人糖尿病患病率為9.7%。如果同時參考糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，則糖尿病患病率為11.6%。糖尿病患病率在腦梗死患者中高達24.76%，遠高于對照組的12.08%。

血脂異常同糖尿病一樣是心血管病危險因素之一。這2個因素均被《中國心血管病報告2015》概要列入心血管病危險因素的第3位和第4位。有研究顯示血清高水平的LDL-C與低水平的HDL-C是老年人腦血栓形成的危險因素[8]。本研究結果顯示腦梗死患者的血清TC、TG、LDL-C水平明顯高于對照組，而HDL-C水平明顯低于對照組。結果與梅燕萍等[9]研究結果一致。

綜上所述，可以看出60歲以上腦梗死患者血清HHcy血癥發生率較高達56.91%，比馬紅妮等[10]報道的HHcy血癥檢出率53.84%還高出3個多百分點，這表明HHcy血癥與年齡因素有關，因為本研究對象為60歲以上腦梗死患者。血清hs-CRP升高率也較高，高達67.97%，這表明腦梗死患者體內大多存在輕重不同的周身慢性炎癥反應。但是結果又表明Hcy與hs-CRP兩者之間沒有相關性。這說明Hcy與hs-CRP在腦梗死的發病過程中，作用機制可能不相同。具體的致病機制有待進一步的研究。血脂異常和糖尿病是腦梗死的危險因素之一，本研究311例腦梗死患者中合并高血脂和合并糖尿病的患者分別為68例和77例，而這145例中包括了37例同時合并高血脂和糖尿病，這一數據在計算檢出高血脂和糖尿病時被同時計入高血脂人群和糖尿病患者中，但在計算疾病分組時則被計入合并糖尿病患者組。通過比較實驗組60～75歲與75歲以上兩個年齡組的TC、TG、LDL-C水平，發現TC、TG、LDL-C隨年齡增長而呈下降趨勢（P＞0.05），與仁暉等[11]研究結果一致。合并高血脂或合并糖尿病的腦梗死患者與單純腦梗死患者比較，Hcy與hs-CRP這2個變量均值均無顯著性差異（P＞0.05）。Spearman等級相關分析也說明了Hcy和hs-CRP、血糖、血脂水平無顯著相關性。Hcy與年齡有顯著相關性。從國內外的相關文獻得知在腦卒中患者中缺血性卒中即腦梗死所占比例在65%～87%。而降低血清中Hcy濃度水平和控制血脂、血糖水平等有效措施可以明顯降低腦梗死的發生率，這既可以提高老年人個人的生活質量又可以減輕社會醫療負擔。而定期監測腦梗死高危人群的Hcy、血糖、血脂水平，針對HHcy血癥人群采用補充葉酸、維生素B12、維生素B6等降低Hcy的舉措無疑具有巨大的臨床意義。

[1]陳偉偉,高潤霖,劉力生,等.《中國心血管病報告2015》概要[J].中國循環雜志,2016,31(6):521-528[2]Lentz SR.Mechanisms of thrombosis in hyperhomocysteinemia[J]. Curr Opin Hematol,1998,5(5):343-349

[3]張蘭萍,王冬梅,馮恩航.高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病的研究進展[J].中國實驗診斷學,2008,12(4):561-563

[4]Brattstrom L.Commom mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene offers no support for mild hyperhomocysteinemia being a causal risk factor for cardiovascular disease[J].Circulation, 1997,96(10):3805-3807

[5]Kalita J,Kumar G,Bansal V,et al.Relationship of homocysteine with other risk factors and outcome of ischemic stroke[J].Clin Neurol Neurosurg,2009,111(4):364-367

[6]羅春華,李國靜,劉敏,等.腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、血脂檢測結果分析[J].重慶醫學,2013,42(30):3676-3678

[7]李雪梅,劉美萍,劉百波,等.血清超敏C-反應蛋白與老年急性缺血性腦卒中的關系[J].神經疾病與精神衛生,2004,4(6):448-449

[8]吳琳,楊蕊敏.老年人腦梗塞與高脂血癥關系探討[J].中國老年學雜志,2002,22(4):253-254

[9]梅燕萍,何幫順,潘玉琴,等.血壓、血脂、血糖、同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白水平與腦梗死發病危險性的關系[J].現代生物學進展, 2014,14(36):7118-7121

[10]馬紅妮,顏飛,李再利,等.西安市社區腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥分布特征[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(8): 830-833

[11]仁暉,陳紅,宋俊賢,等.65歲以上老年患者血脂水平及達標率隨年齡變化的趨勢[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(7):693-696

R743.33

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.010

2016-09-18）

#通訊作者：楊軍平，E-mail：yyfyjp0507@126.com