醫療機構制劑民族藥創新管理模式初探

呂艷　袁建平

【摘 要】 依據當前國家相關法律法規及醫藥學研究領域的新動態結合民族藥研究創新機制，提出醫療機構制劑發展的新模式。探討當前醫療機構制劑生存與發展的思路，構建三大管理體系，獲取政府及第三方機構支持，建立民族藥研究平臺，打造特色民族藥制劑精品。

【關鍵詞】 醫療結構；制劑；民族藥；創新管理

【中圖分類號】R1973232 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）23-0131-04

20世紀50年代中期至90年代中期，我國醫療機構制劑十分發達，其作為醫院臨床用藥的必要補充，在臨床藥物治療中具有十分重要的地位，為解決臨床治療藥品短缺做出了十分重要的貢獻[1]。醫療機構制劑是醫院藥學的重要組成部分，在美國約有40%的醫院開展制劑，在日本500張病床以上的醫院有90%以上開展了醫療機構制劑[2]。隨著醫療機構制劑的發展與其在臨床藥物治療活動中地位的提升，1963年制訂國家《十二年科技規劃》有關藥劑學課題時，將醫療機構制劑列入了“臨床藥劑學”項目。醫療機構制劑通過長期的發展從無序到有序，積累了豐富的經驗，形成了自身的特色，它不僅彌補了市場藥品的不足，在保證人體健康、開發新藥等方面起著積極作用[3]。

1 醫療機構制劑的發展歷程

20世紀50年代，醫療機構制劑起步，加強傳統中藥加工炮制管理；60年代，引進西藥生產工藝技術；70年代，中草藥事業蓬勃發展；80～90年代，以大輸液生產為主；21世紀，以臨床需求為基礎研發配制特色中藥制劑，向藥品化監管過渡[1]。

2 醫療機構制劑的現狀

隨著國家政策法規的頒布，藥品監督管理部門對醫療機構制劑的管理也在不斷加強。修訂后頒布的《藥品管理法》、SFDA發布的《醫療機構制劑許可證》驗收標準、GPP、《醫療機構制劑配制監督管理辦法》和《醫療機構制劑注冊管理辦法》等，對醫療機構制劑提出了更高的要求[4]。

21 醫療機構制劑監督管理法律法規及主要規定

22 醫療機構所處的瓶頸[5-6]

221 發展歷史 隨著衛生改革的深入、制藥工業的飛速發展及國家藥品監管的力度加大，對醫療機構制劑的生產條件、質量要求越來越高，使醫療機構制劑的生存與發展面臨著嚴峻挑戰。

222 所處地位 很多綜合醫院藥學部門已極不重視醫療機構制劑的發展，重點強調臨床藥師的培養和合理用藥；新頒布實施的《醫療機構藥事管理規定》沒有制訂制劑管理條款。

223 經濟核算 受物價政策限制，僅允許有5%的加成率，醫院制劑不允許產生利潤。但是材料能源費用、人力資源費用、管理費用均上漲，與生存現狀相矛盾。

224 價值定位 社會現象的各種因素，導致醫療機構制劑用量難以突破。

225 市場競爭 近年來，醫療機構制劑不再是單一的臨床用藥補充，也要參與市場競爭，但其市場范圍卻很局限。

23 認知困惑

231 認識醫療機構制劑與上市藥品 從專業角度來講醫療機構制劑不等于上市藥品；從臨床療效和患者認知度來講醫療機構制劑等于上市藥品。

232 綜合醫院制劑與中醫醫院制劑的區別 綜合醫院制劑病人多，病源廣，科研能力強。中醫醫院制劑政策支持力度大。

24 硬件條件缺陷[6-8]

241 規?；O計缺陷 目前，制劑的發展已經不再是醫療機構發展的重點。許多醫院不愿投入較高的建設費用，使得制劑室在設計、改建或重建之初就“先天不足”，與合理的布局要求甚遠，不僅造成制劑室在生產操作上的不便，也難保證制劑生產過程中的安全性與可控性。

242 生產設備陳舊 據文獻報道[7]，許多制劑室儀器設備已老化。市場上既經濟又適用于制劑生產的中、小型設備十分缺乏，大型設備往往與醫療機構制劑的生產規模不相適應。另外，醫療機構制劑難產生規模效益，多數醫院不愿過多投入設備更新，而超期服役老設備的自動化水平低、又缺乏全面維護和保養，直接影響了醫療機構制劑生產的穩定與高效。

25 軟件管理滯后[5]

251 人員配備不足 人員結構不合理、后繼人才缺乏是阻礙醫療機構制劑長遠發展的重要因素，在人員配備上呈現“不及”與“過盛”兩極化的局面。兩極化現象的存在造成大部分醫院的制劑部門技術力量提升有限、科研水平普遍不足，也就很難取得較大突破。

252 運行管理機制滯后 醫療機構制劑的管理制度可以分為兩個方面。從醫院層面來說，相當部分單位的臨床科室以經濟效益為導向，定期對醫生實行經濟指標考核，促使醫生偏向選擇價高利厚的成藥品種，而不愿意使用醫療機構制劑。醫療機構制劑要做大、做強必須在制劑的研發、生產、使用以及質量控制等環節上引入有效的激勵機制。

26 人員、儀器設備和機構管理等方面無法滿足相關法規要求 若進貨渠道不符合要求，原輔料和包裝材料難以達到相關要求；制劑配制和管理人員素質不高，制劑室缺少相應的檢驗儀器設備，不能滿足藥典制劑通則對檢驗方法和檢驗項目的要求，無法實現全項目檢驗；缺乏規?；\作機制及管理體系，多數制劑室依然停留在作坊式運作模式。

27 法律法規及質量標準滯后 與醫療機構制劑相關的法律法規及規范至今未重新修訂；醫療機構制劑產品的質量標準滯后。醫療機構制劑產品的質量標準包括法定質量標準（《中國醫療機構制劑規范》、地方制劑規范）和自擬制劑注冊質量標準。①法定標準管理缺陷，與《中國藥典》及制藥行業發展不相適應?！吨袊t療機構制劑規范》出版時間為1995年；《云南省醫療機構制劑檢驗手冊》出版時間為1989年。②《自制制劑自擬標準》質量水平較低。以上標準已經遠遠落后于《中國藥典》，無法滿足現階段法規及指導原則的要求。尤其是《中國醫療機構制劑規范》及地方制劑規范均為建國以來國家第一次針對醫療機構制劑生產全過程的質量控制而制訂的管理標準，至今仍未重新修訂。檢驗方法專屬性不強、重現性不好；標準項目缺項，如中藥制劑標準中幾乎沒有含量測定項；中藥制劑中鑒別的藥味數太少，且缺少專屬性；制劑名稱不規范，存在同名異方、同方異名、制劑名稱與配方不符等問題。另外，醫療機構制劑法定質量標準大都已沿用近十年甚至幾十年，幾乎沒有修訂與改進，難以保證醫療機構制劑的質量。

28 導致醫療機構制劑發展萎縮的原因[4] 生存發展的主要矛盾是投入與產出不平衡，難以實現經濟效益。醫療機構制劑使用范圍受限，只能在本醫院內部使用，且必須是市場上尚未供應的品種，若該制劑有了市場供應，則不再允許繼續配制。另外，需求量小、品種數量少、原輔料用量少和制劑價格的限制等諸多原因，使得醫療機構制劑既不符合優化資源配置的原則也不具有規模經濟的優勢。投入與產出不成比例的矛盾，是醫療機構制劑生產范圍日漸狹窄、經濟效益難以顯現、管理落后、質量較低、處于逐步萎縮狀態的重要原因。

3 醫療機構制劑發展的新模式[9-10]

31 建立三大體系

311 規?；洜I管理體系 建立一定規模的區域性制劑配制中心，專門負責區域內醫療機構制劑的生產，進行集約化發展，實現各醫院制劑品種的優勢互補。引進先進的儀器設備，改變手工作業的模式，建立高效的運行機制，制定有效的激勵政策。

312 全面質量控制體系 建立醫療機構制劑全面質量管理體系。修訂完善醫療機構制劑質量標準，促進醫療機構制劑質量標準升級，制定標準操作規程，減少人為因素。建立安全評價體系，完善醫療機構制劑的淘汰機制。醫療機構制劑為準上市藥品，轉變質量控制觀念，提高軟件管理標準，提升管理水平，建立PDCA管理模式，促進全面持續質量改進，最終實現產量、質量全面提升，增強競爭力。

313 搭建新藥研發體系 緊密結合臨床是醫療機構制劑區別于制藥企業的這一大特色，也是醫療機構制劑生存和發展的基礎，從傳統生產模式向技術開發型轉變，密切結合臨床，挖掘臨床名方、驗方，建立科研、教學、臨床為一體的新藥研發體系。以民族藥研究開發為核心，大力研發新特色制劑，以醫療機構制劑的形式發展中藥、民族藥，提高醫療機構制劑的科技含量，促進特色醫療機構制劑向新藥轉化。

32 獲取政府及第三方支持 醫療機構制劑是新藥研發的搖籃，但是醫療機構制劑的使用范圍的局限性，無法規?；\作，直接影響了醫療機構制劑的生產規模、產品質量和穩定性以及臨床使用量，甚至影響了藥學科研人才對制劑研發的動力。只有重視臨床使用量，提升科技創新，構建新藥研發的基礎，醫療機構制劑才能獲得發展和突破。因此，獲取政府更大的支持及第三方機構參與研究開發，將是醫療機構制劑發展前景的重要舉措。

4 醫療機構制劑發展戰略思考及設想[9-11]

41 戰略定位 以醫療機構制劑為核心，緊密結合臨床，致力于民族藥研究開發，從供應保障型向技術開發型和臨床服務型轉變，依托醫院品牌優勢，采用全方位發展戰略，制定積極穩妥前瞻的發展策略，發展特色制劑，打造醫療機構制劑精品。建立“醫、藥”一體化運作模式，充分發揮醫院制劑的臨床優勢，為新藥研發提供有效的臨床基礎。

42 建立民族藥研究平臺，重視中藥制劑開發

421 民族藥、中藥制劑發展機遇 民族藥、中藥制劑現代化存在著前所未有的發展機遇，機遇來源于我國相關法規的建立和市場形勢的變化。

4211 政策支持 國務院出臺了《國務院關于促進健康服務業發展的若干意見》（國發〔2013〕40號文）、《國務院關于加快發展養老服務業的若干意見》（國發〔2013〕35號文）、《國務院關于印發中國（上海）自由貿易區試驗區總體方案的通知》（國發〔2013〕38號文），被稱為“重磅政策、重大改革、重大利好”的三重文件，以及《國務院辦公廳關于政府向社會力量購買服務的指導意見》（國辦發〔2013〕96號文）等諸多對醫藥產業有著重大影響的政策文件?！蛾P于促進健康服務業發展的若干意見》中提到，全面發展中醫藥醫療保健服務提升中醫健康服務能力。推廣科學規范的中醫保健知識及產品。加強藥食同用中藥材的種植及產品研發與應用，開發適合當地環境和生活習慣的保健養生產品。大力發展第三方服務，完善科技中介體系，大力發展專業化、市場化的醫藥科技成果轉化服務。

4212 發展觀、消費觀、醫療健康觀的變化 中醫藥符合以人為本的可持續發展的觀念，市場對天然藥物的需求呈逐年增長趨勢，對作為天然藥物的中藥制劑的需求量也必將隨之增長，具有傳統優勢和特色的中藥現代化將成為新的趨勢。

4213 新技術革命為傳統中藥的研究提供了新技術和新方法，二者的交叉滲透和綜合運用為中藥制劑的開發研制提供了技術機遇。將指紋圖譜技術應用于中藥制劑，不僅能成功地解決中藥標準化的核心問題，而且對中藥知識產權起保護作用。此外，納米技術、分子生物學技術、信息化技術和現代醫學影像診斷技術等的應用，不僅能提高中藥的制劑水平，還能提高中藥的科研和臨床診療水平。

422 中藥制劑的研發思路 明確發展定位，制訂研發戰略。研發指導思想應以政策為依托，以市場為導向，先易后難、成熟一個、開發一個。搭建醫療機構、科研單位、制藥企業之間的橋梁，形成優勢互補、“醫產學研”一體的鞏固聯盟，建立具有醫院特色的醫、產、學、研一體的中藥新制劑研發機制，進一步優化制劑研發環境，搭建創新藥物研發平臺，推薦醫院中藥制劑向新藥的轉化。

423 強化組織保障，完善組織管理模式 制劑研發工作涉及醫院的多個部門，目前大多數醫院缺乏相應的專門機構，成效往往與管理者的重視程度和具體的管理經驗有關，鑒于此制劑的研發工作需要專門的部門來進行管理，該部門的主要職能應包括組織新制劑研究開發項目的實施、質量控制、維護相關知識產權、成果推廣及轉化等方面，重點是做好法規政策研究運用、組織運行、管理制度制定、相關人員培訓指導、知識產權保護、臨床研究質量控制等工作。

424 建立制劑臨床評價制度 隨著藥品監管的日益加強，醫療機構制劑越來越受到關注，已有專家學者提出“制劑藥品化監管”的呼吁。醫療機構制劑雖然有臨床使用基礎，但其物料采購、制劑生產及其質量控制環節與藥品無顯著差異。制劑療效好，使用方便，尤其絕大多數中藥制劑是安全的，但醫療機構制劑作為準上市藥品，其臨床使用環節及其不良反應依然不容忽視。

43 創新模式 醫療機構制劑的使用范圍、臨床用量是制約中藥制劑發展的關鍵，創新發展經營模式是醫療機構制劑生存的關鍵。醫療機構制劑產業發展之路在于創新和規模效益化，以醫院中藥制劑為基礎，依托全省醫療機構制劑走集約化發展的醫療機構制劑產業之路，發展醫療機構制劑走企業化的經營模式，符合醫療產業的市場需求和管理模式；始終堅持以民族、民間特色制劑核心技術，集種植、研發、生產、醫療為一體的服務模式；醫療機構制劑研發中心取得的一系列成果可以及時轉化應用到制劑服務平臺。

44 戰略規劃和設想 以醫療機構制劑為基礎，發展壯大民族醫藥；緊密結合臨床， 研發特色制劑，加強傳統制劑的科研力度；搭建以公共技術、專業技術、綜合服務平臺的民族藥創制中心；創新發展模式，建立省級醫療機構制劑聯合體；規范配制行為，提高管理水平；完善醫療機構制劑的淘汰機制；開展醫療機構制劑的ADR監測工作；修訂完善醫療機構制劑質量標準；開展醫療機構制劑實驗室質量認證。

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（編輯：穆麗華）