書訊

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Phosphodiesterases:CNS Functions and Diseases（《磷酸二酯酶:中樞神經系統功能與疾病》）即將由Springer出版集團出版。該書由山東省政府“泰山學者”海外特聘專家、美國西弗吉尼亞大學醫學院教授張漢霆(Han-ting ZHANG)博士任主編、紐約州立大學布法羅分校徐英(Ying XU)博士及該校藥學院院長James O′DONNELL教授任副主編。磷酸二酯酶（PDE）領域先驅、美國科學院院士、華盛頓大學藥理學系Joe BEAVO教授專門為該書作序。

環核苷酸（cAMP和cGMP）是細胞內重要第二信使，調節多種中樞神經系統（CNS）功能。抑制或激活一個或多個水解cAMP/cGMP的PDE被認為是調控細胞內環核苷酸水平的最有效途徑之一。目前已發現11個PDE基因家族，其中大多數家族包含多個亞型。近年來，不同PDE在不同細胞和亞細胞上的表達、分布和功能已逐漸被認識，但其對CNS功能及相關疾病的調控尚不明了。

該書集中了數十位國際PDE研究專家，對有關環核苷酸PDE對CNS功能調控分17個章節進行了闡述和分析。在第1章中，Neves-Zaph詳細討論了PDE在CNS的多樣性及其所關聯的cAMP信號網絡。緊隨其后的是Schulke和Brandon關于PDE10A對基底核作用的精彩一章。PDE10抑制劑對于亨廷頓病、精神分裂癥和帕金森綜合癥等疾病的臨床試驗正在進行或者是接近完成。在第3章中，胡亞芳、潘速躍和張漢霆對CNS細胞功能、神經精神疾病與神經退行性疾病中的細胞分裂激酶5（CDK5）與由PDE調節的環核苷酸之間可能發生的相互作用進行了全方位的討論。在接下來的幾章中，討論了PDE4對認知功能和疾病的調節。Bolger在第4章描述了目前對PDE4作用的認識，包括在調節抑郁癥中的作用以及將其用作記憶改善和情感性精神障礙治療的靶標。Clapcote接著討論了針對PDE4亞型PDE4B治療認知障礙的可能性，以及對肥胖有關疾病的潛在治療。在第6章中，Prickaerts團隊不僅闡述了PDE4抑制劑的作用，還討論了PDE1和PDE2對年齡相關認知衰退的調節。Hansen和張漢霆接著也對PDE4在認知過程中的作用提出了他們獨到的看法。在第8章，Kelly對群體功能調節中PDE11A的可能作用進行了討論。在第9章中，Dorner-Ciossek等闡述了cGMP-選擇性的PDE9在認知功能中的調節作用；PDE9可能是最重要的控制下游NO信號通路的參與者。在第10和11章中，Padovan-Neto/West和Fusco/Paldino分別討論了PDE對帕金森病和亨廷頓病的作用。PDE10在紋狀體的表達最高，高度參與多巴胺的功能，是帕金森病的治療靶標。PDE抑制劑作為藥物，包括PDE4，PDE5和PDE10抑制劑，對亨廷頓病有潛在的治療作用。第12～14章討論了PDE抑制劑作為精神疾病調節劑的作用。在第12章，O′Donnell／徐英團隊詳細介紹了PDE2對神經精神疾病和神經退行性疾病的重要調節作用。在第13章，Wennogle等詳細討論了PDE1對神經退行性疾病和認知功能障礙的調節，并介紹了選擇性PDE1抑制劑有關安全和功能的早期臨床結果。在第14章，Snyder和Vanover討論了PDE抑制劑在治療精神分裂癥的潛在應用。在第15章中，文睿婷、梁建輝和張漢霆介紹了靶向PDE對藥物濫用的藥理學治療。多巴胺和環核苷酸在大腦獎賞回路中的作用使PDE抑制成為該領域研究的理想目標。最后，柯衡明團隊在第17章討論了PDE的晶體結構與底物和抑制劑結合口袋結構的相關性。多種PDE亞型的晶體結構和選擇性抑制劑的發現，為我們理解PDE亞型的物理結構和PDE抑制劑的選擇性提供了更多信息。認識到為了探討PDE功能的明顯變化，必須抑制多個PDE。這些信息對于我們了解如何在其結合和功能效應的基礎上設計選擇性PDE抑制劑將變得更加重要。

綜上所述，該書提供了關于CNS中PDE功能作用的最新研究觀點，以及使用PDE亞型選擇性抑制劑作為改善不同CNS疾病的方法。為我們理解中樞神經系統信號傳導及在治療CNS疾病方面的最新進展提供了一個清晰的平臺。（根據Joseph BEAVO《序》編譯）