酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義分析

魏新亮　魏思忱　田樹英

[摘要]目的 探討酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義。方法 將2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫院住院治療的52例酒精性肝硬化患者作為肝硬化組，其中Child-Pugh分級A級17例，B級20例，C級15例；同時選擇32名健康體檢者作為對照組。檢測并比較肝硬化組及不同Child-Pugh分級的肝硬化患者與對照組的血清網膜素、脂聯素、內臟脂肪素及其他相關的臨床生化參數；采用Spearman等級相關分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標的相關性。結果 肝硬化組患者血清網膜素、脂聯素水平分別為（925.19±167.58）ng/L和（908.06±156.96）μg/L，明顯高于對照組[（793.68±100.38）ng/L、（649.97±105.01）μg/L]（P<0.05）；肝硬化組患者內臟脂肪素水平為（18.61±3.75）μg/L，明顯低于對照組[（23.39±6.15）μg/L]（P<0.05）；Child-Pugh分級A、B、C級肝硬化組患者間網膜素、脂聯素、內臟脂肪素比較差異均無統計學意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級A、B、C級的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05）。相關性分析結果顯示，肝硬化組患者血清網膜素、脂聯素、內臟脂肪素水平與胰島素抵抗指數及胰島素水平無明顯相關性（P>0.05）。結論 肝硬化時網膜素、脂聯素升高，內臟脂肪素下降，其可作為預測肝硬化的指標，但不能作為肝功能嚴重程度的評估指標。

[關鍵詞]酒精性肝硬化；網膜素；脂聯素；內臟脂肪素；Child-Pugh分級；胰島素抵抗

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）11（a）-0018-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of serum adipocyte factors in patients with alcoholic cirrhosis.Methods 52 patients with alcoholic cirrhosis from March 2014 to March 2016 in the Central Hospital of Cangzhou City were selected as liver cirrhosis group，among which 17 cases of class A of Child-Pugh grading，20 patients with class B，15 cases of grade C；and 32 healthy controls were selected as control group at the same time.Levels of serum omentin，adiponectin，visfatin and other related clinical and biochemical parameters were measured and compared between patients with liver cirrhosis，different Child-Pugh class of liver cirrhosis and control group.Spearman rank correlation analysis and equation of linear regression were used to analyzed the relationship between cirrhosis serum fat factors and the related biochemical indicators of patients with alcoholic liver.Results The levels of serum omentin and adiponectin in the liver cirrhosis group [（925.19±167.58） ng/L，（908.06±156.96） μg/L] were significantly higher than those of the control group [（793.68±100.38） ng/L，（649.97±105.01） μg/L] （P<0.05），level of serum visfatin in the liver cirrhosis group [（18.61±3.75） μg/L] was significantly lower than that of the control group [（23.39±6.15） μg/L] （P<0.05）.The levels of serum omentin，adiponectin，visfatin of patients with different Child-Pugh grading of liver cirrhosis had no statistically significant difference （P>0.05）.As the increase of Child-Pugh grading，the levels of group of insulin resistance index and IL-6 increased gradually in patients of the liver cirrhosis group （P<0.05）. Correlation analysis results show that，there was no significant correlation between the levels of adiponectin，omentin，visfatin and insulin resistance index in the liver cirrhosis group.Conclusion The levels of serum adiponectin，omentin evidently increase and the level of serum visfatin decrease in patients with alcoholic cirrhosis，and can be a prediction index of liver cirrhosis，but which cant be use to evaluate the degree of liver cirrhosis.

[Key words]Alcoholic cirrhosis；Omentin；Adiponectin；Visfatin；Child-Pugh grading；Insulin resistance

長期以來，脂肪組織一直被認為是僅能供能量儲備的終末分化器官。目前發現脂肪組織能夠分泌多種脂肪因子，參與多種病理生理過程，脂肪因子在肝臟的脂肪變性、炎性壞死及纖維化、硬化方面起著重要作用。酒精性肝硬化是我國常見病，其本質為代謝性疾病。本研究觀察了酒精性肝硬化患者血清網膜素、脂聯素及內臟脂肪素（visfatin）水平的變化，并分析了其與肝功能、Child-Pugh分級、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、白介素-6（IL-6）等因素間的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫院（以下簡稱“我院”）消化內二科住院的酒精性肝硬化患者52例為研究對象（肝硬化組），所有患者均有明確的飲酒史、典型的CT表現以及門脈高壓癥的表現（如腹水、靜脈曲張、脾功能亢進等）。其中男40例，女12例；Child-Pugh分級A級17例，B級20例，C級15例。排除合并腎功能損傷、心肺功能不全、代謝性疾病的患者。同時選擇我院同期健康體檢者32例作為對照組，其中男26例，女6例。

1.2指標測定

采集隔夜空腹8 h以上靜脈血，用全自動生化儀檢測肝功能、空腹血糖（FPG）、血脂、IL-6，檢查凝血常規，經電化學發光法測定空腹胰島素（FIns），收集血清經ELISA法檢查網膜素、脂聯素、visfatin。體重指數（BMI）=體重/身高2。采用HOMA-IR評價胰島素抵抗，HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。

1.3統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Spearman等級相關分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標的相關性；以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1肝硬化組與對照組的一般情況

肝硬化患者丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、凝血酶原時間、FIns、HOMA-IR、脂聯素、網膜素、IL-6均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；肝硬化患者visfatin、白蛋白、三酰甘油均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組年齡、體重指數及FPG比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同Child-Pugh分級肝硬化組患者及對照組各血清脂肪因子水平比較

肝硬化組Child-Pugh分級A、B、C級患者血清網膜素、脂聯素、HOMA-IR及IL-6水平均較對照組明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05），visfatin較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。而Child-Pugh分級A、B、C級肝硬化組患者間網膜素、脂聯素、visfatin比較差異均無統計學意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05），C級患者明顯高于A、B級患者，B級患者高于A級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3相關性分析

網膜素、脂聯素、visfatin水平與HOMA-IR、FIns水平無明顯相關性（P>0.05），與其他各項指標也無線性關系。

3討論

網膜素是一種新的脂肪因子[1]，可以提高胰島素的敏感性，是一種有益的脂肪因子[2]。網膜素在非酒精性脂肪性肝?。╪on alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清中降低，原因考慮為NAFLD患者存在胰島素抵抗，但網膜素水平與HOMA-IR無明顯相關性[3-4]。肝硬化血清網膜素水平升高，與Child-Pugh分級及HOMA-IR無關，可能原因如下：①體重下降時HOMA-IR下降，網膜素水平升高，肝硬化時，隨Child-Pugh分級加重，營養不良程度加重并導致消瘦，造成網膜素上升。②網膜脂肪組織網膜素mRNA水平與循環中雌二醇水平呈負相關[5]，肝硬化患者體內雌激素水平升高，且隨Child-Pugh分級加重而升高，可能造成網膜素水平下降，而未隨Child-Pugh分級加重而升高。③肝硬化時腹膜及大網膜水腫[6]；④肝硬化為一種炎癥性疾病，網膜素在炎癥性疾病時升高。

脂聯素是由白色脂肪組織的成熟脂肪細胞特異性合成分泌的脂肪因子，是胰島素增敏劑，在NAFLD中，APN水平下降[7]。本研究發現肝硬化患者雖然存在胰島素抵抗，且隨Child-Pugh分級加重而加重，但血清脂聯素水平卻較對照組升高，其原因可能為：①肝硬化時對脂聯素的代謝清除減少[8]；②肝細胞受損時脂聯素mRNA及其蛋白表達增加[9]；③慢性肝病膽汁淤積，膽汁排出減少[10]。

visfatin是由脂肪組織分泌的一種脂肪因子，可加重胰島素抵抗。NAFLD患者visfatin上升，當發生非酒精性脂肪性肝炎時，visfatin水平下降，但較對照組升高[11]。visfatin基因在正常肝臟低表達，在重度肝纖維化中增加，同時在慢性肝損害患者中表達上調，在酒精性肝病中visfatin表達與炎癥和纖維化程度密切相關。目前認為，visfatin可誘導IL-6的分泌[12]，同時，IL-6也能調節visfatin mRNA在脂肪細胞中的表達[13]，兩者相互作用。本研究發現，肝硬化患者visfatin水平下降，原因主要為肝硬化時肝細胞visfatin mRNA表達下降，其水平變化可能如下：①肝硬化時多數存在胰島素抵抗，并且隨Child-Pugh分級加重而加重，胰島素抵抗時visfatin水平上升，部分抵消了胰島素抵抗；②肝硬化患者內臟脂肪減少；③肝硬化多存在低氧血癥，而低氧、缺氧狀態下機體內氧穩態的主要調節因子低氧誘導因子-1高表達，可直接上調visfatin的表達；④IL-6水平升高而上調visfatin水平；⑤visfatin在各種炎癥時均升高，肝硬化本身為一種炎癥性疾病[14]；⑥肝硬化多數患者存在營養不良，而營養不良時visfatin水平上升，原因可能為visfatin可以促進體內煙酰胺的合成，而煙酰胺對營養狀況的改善有一定作用[15]。

綜上所述，本研究發現網膜素、脂聯素在酒精性肝硬化時升高，visfatin下降，且與HOMA-IR無關，因此網膜素、脂聯素及visfatin可作為肝硬化的預測指標，但不能作為肝功能嚴重程度的評價指標，如檢測酒精性肝硬化患者血清網膜素、脂聯素、visfatin水平，應從多方面考慮可能影響因素，綜合分析，從而得出更合理的結論來指導臨床。

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（收稿日期：2016-08-03 本文編輯：任 念）