自擬軟肝煎治療慢性乙肝纖維化正虛血瘀證45例療效觀察

徐祥濤+劉麗娜+孫志廣+邵銘

摘要：目的探討中醫藥治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效。方法90例乙肝肝纖維化患者隨機分為對照組和治療組各45例，對照組予以西藥常規治療及扶正化瘀膠囊口服，治療組予西藥常規治療及自擬軟肝煎口服，療程6個月。比較治療前后2組患者的血清肝纖維化三項、門靜脈血液流速及楊氏模量值等指標。結果2組患者治療后上述指標較治療前均有所改善（P<0.05），組間比較顯示治療組在肝纖三項、門靜脈血液流速、楊氏模量值的改善上均優于對照組。結論自擬軟肝煎可明顯降低血清肝纖維化指標，降低門靜脈壓力，改善肝臟血流，具有較好的抗肝纖維化作用。

關鍵詞：中醫藥；慢性乙肝；肝纖維化；門脈高壓

中圖分類號：R256.4文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）12-0070-02

我國的乙型肝炎病毒（HBV）感染率較高，HBsAg陽性者占總人口的9.09%[1]。而肝纖維化作為損害的修復反應，是慢性肝炎進展為肝硬化的關鍵環節，進而進一步導致肝功衰竭，甚至肝細胞癌[2]。部分慢性感染患者可逐漸發展為肝硬化，甚至最終部分發展為原發性肝癌。所以，在目前缺乏慢性乙肝根治性治療方案的背景下，減緩或阻止肝纖維化病程進展具有非常重要的意義[3]。筆者應用自擬軟肝煎治療慢性乙肝纖維化患者90例，療效較理想，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取2014年3月—2015年9月在本科門診及病房就診的慢性乙型肝炎患者共90例，所有患者均符合2015版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及2006 年中國中西醫結合學會肝病專業委員會通過的《肝纖維化中西醫結合診療指南》中慢性乙肝肝纖維化的診斷標準。將患者隨機分為對照組和治療組各45例，其中對照組男33例，女17例，平均年齡（44.7±8.64）歲；治療組男31例，女19例，平均年齡（46.7±9.28）歲。2組患者入組時，肝功能、HBV-DNA、Child-Pugh分級等指標以及一般情況均無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2辨證標準中醫證候診斷參照《中藥新藥臨床研究》和《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導原則》中的中醫證候診斷標準。制定辨證標準如下：主癥：①乏力，面色晦暗；②脅痛，痛處不移；③腹脹或胸悶不舒；④舌質紫暗或有瘀斑、瘀點；次癥：①脅下積聚；②病程長，久痛不已；③脅痛以入夜為甚；④納差、噯氣；⑤脈弦澀。凡具備2項主癥、1項次癥或1項主癥、3項次癥者屬本證。

1.3納入標準①病程>2 a；②2倍正常值

1.4排除標準①合并有其它原因導致的肝??；②肝硬化失代償期、肝衰竭、肝癌患者；③合并有其它嚴重或影響本病治療的疾??；④年齡在18歲以下或65歲以上，孕婦及哺乳期婦女和對本藥有過敏者。

1.5治療方法2組患者均給予基礎保肝及抗病毒治療：口服甘草酸二銨腸溶膠囊150 mg tid、水飛薊素140 mg tid、恩替卡韋0.5 mg qd（恩替卡韋耐藥者加用阿德福韋酯10 mg qd）。對照組在基礎治療上加用復方鱉甲軟肝片2 g tid，治療組在基礎保肝治療上加用自擬軟肝煎，具體藥物為：丹參15 g，赤芍15 g，鱉甲10 g，郁金10 g，茜草10 g，靈芝10 g，炒白芍15 g，茵陳15 g，垂盆草30 g，炙甘草8 g。上述藥物水煎服，每日1劑，分2次溫服。2組療程均為半年。

1.6觀察指標

1.6.1血清肝纖維化三項透明質酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、IV型前膠原（IVC），治療前后各記錄一次。

1.6.2門靜脈血液流速（Spv）患者空腹，仰臥位，使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超聲儀，進行門靜脈血液流速測定。

1.6.3肝臟彈性值同樣使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超聲儀測定實時剪切波彈性成像（SWE）技術測量肝右前葉包膜下1cm肝組織彈性值，如此反復10次后取平均值即為楊氏模量（EI）值。上述指標在治療前后各記錄一次。

1.7統計學方法應用SPSS17.0統計軟件對結果進行統計分析，治療前后定量資料采用配對t檢驗，組間比較采取獨立樣本t檢驗，等級資料采用wilcoxon秩和分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1肝纖維化指標治療前后肝纖維化指標變化情況見表1。

2.2EI值和門靜脈血液流速變化情況見表2。

3討論

肝纖維化是慢性肝病過程中肝組織的一種病理性改變，由于各種損肝因子導致的肝細胞損害、壞死及凋亡，激活肝臟Kupffer細胞被并分泌多種細胞因子，激活肝星狀細胞（HSC）并轉變成肌纖維母細胞，使膠原與蛋白多糖大量合成，構成肝纖維化的細胞外基質（ECM）[1]。

對于肝纖維化的診斷最終須依賴肝穿刺所獲得的病理檢查結果，為有創性，具有一定的風險，故臨床難以大規模開展。在一定程度上限制了肝纖維化的診斷及慢性肝病的治療。目前臨床常用的無創診斷手段日漸完備。血清肝纖維化三項作為開展較早的無創診斷指標，已經積累了大量的臨床數據，可以較好的反應肝組織纖維化程度[5]。門靜脈壓力是肝纖維化進展為肝硬化的關鍵因素之一，由于臨床目前尚無較為公認準確的門靜脈壓力的測量方法，所以門靜脈血流速度作為間接反映門靜脈壓力的指標可以在一定程度上提示肝纖維化的程度[6]。SWE是近年發展的超聲新技術，其與病理結果的相關性得到了大量數據的驗證，可以量化肝臟的硬度值，從而判斷肝纖維化程度[7]。

目前臨床廣泛使用的抗病毒及保肝藥物，均不能直接抑制肝纖維化的進展。主要依賴于中醫藥。本病多對應中醫之“脅痛”、“積聚”、“徵積”等范疇。病機主要是由于感染濕熱之邪，蘊結于肝經，阻滯氣機，導致氣滯血瘀，經絡不通，臟腑失和。故究其病因以濕、熱、瘀、滯為主要病理因素，治當以行氣活血、清熱利濕為主。但此類患者多病程較久，正氣不同程度受損，故又不可過度攻伐，妄用峻藥。當以平和之藥長程服用。

縱觀本方，丹參、赤芍、郁金、茜草功能行氣活血祛瘀，現代藥理研究可抑制肝星狀細胞功能，延緩肝臟纖維化[8-9]。鱉甲軟堅散結，兼能滋陰潛陽。靈芝功能養肝益腎，健脾補肺，現代藥理研究具有降低透明質酸、改善肝臟血供及抑制CD8細胞等作用[10]。炒白芍功能養血柔肝，并能防止攻伐太過損傷陰血，現代藥理研究同樣具有抑制肝星狀細胞作用，延緩肝臟纖維化。茵陳、垂盆草清熱利濕，現代藥理研究均有將好的保肝抗炎退黃等作用[11]。炙甘草健脾益氣，調中和藥，現代藥理研究其含有的甘草酸成分有著較強的保肝抗炎作用[12]。上述藥物所組成的復方，在針對濕、熱、瘀、滯等主要病理因素的同時，兼顧氣、陰、血的顧護，平補平瀉，不偏不倚。從現代藥理角度分析，同時具有保肝、抗炎、抗氧化、抗纖維化、改善血供等作用，綜合作用于肝纖維化的多個環節。經過臨床驗證，具有較好的抗肝纖維化作用。

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（收稿日期：2016-08-15）