厄貝沙坦對不穩定性心絞痛患者血漿髓過氧化物酶和血尿酸的影響

謝應威　李如成　陳堅華

[摘要]目的 探討厄貝沙坦對不穩定性心絞痛（UAP）患者髓過氧化物酶（MPO）和血尿酸（BUA）的影響。方法 選取2015年4月～2016年3月我院和合作醫院收治的UAP患者86例，并隨機將入選病例分為常規治療組和厄貝沙坦治療組，每組43例。兩組患者均常規給予擴冠、抗凝、調脂等治療，厄貝沙坦治療組則在常規治療組的基礎上給予口服厄貝沙坦治療，1次/d，150 mg/次，8周為1個療程。采用ABC-Elisa測定血漿MPO水平，全自動生化分析儀檢測BUA水平。結果 與治療前比較，兩組患者的血漿MPO、BUA水平均明顯降低（P<0.05），治療后，厄貝沙坦治療組患者的血漿MPO、BUA水平均顯著低于常規治療組（P<0.05）。結論 厄貝沙坦對UAP患者血漿MPO、BUA水平有顯著的抑制作用。

[關鍵詞]不穩定性心絞痛；厄貝沙坦；血漿髓過氧化物酶；血尿酸

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（a）-0065-03

隨著人口老齡化及人們生活方式的不斷改變，不穩定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的發病率和死亡率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們的生活質量[1]。UAP屬急性冠脈綜合征（ACS）的一種，具有發生急性心肌梗死的不穩定性質，是一種心肌缺血綜合征的臨床表現，動脈粥樣硬化是UAP的病理基礎[2]，其冠狀動脈粥樣硬化發展，最終引起心絞痛，有的因血小板聚集，導致冠狀動脈狹隘或者內膜損傷，患者常表現為胸痛、突然的劇烈疼痛[3]。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一種活化的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞分泌的白細胞酶。大量研究證實MPO參與了冠狀動脈粥樣斑塊的發生、發展的整個過程并引起粥樣斑塊不穩定或破潰[4-5]。國外已有以MPO作為UAP危險分層標志物的研究[6]。血尿酸（BUA）是人體內嘌呤類物質代謝的最終產物，UAP由于動脈粥樣硬化斑塊破裂，甚至冠狀動脈完全阻塞，造成心肌急性缺血，導致斑塊中脂質成分暴露，過多釋放炎癥因子，也造成黃嘌呤氧化酶活性增強，使嘌呤以最快的速度轉變為尿酸（UA）[7]。由此可見，MPO、BUA與疾病的嚴重程度密切相關，所以采取有效的措施抑制MPO、BUA是治療UAP的關鍵。本研究通過分析厄貝沙坦對UAP的臨床療效，探討預防和治療UAP的最佳治療方案，為臨床提供治療依據。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年4月～2016年3月在我院和合作醫院接受治療的UAP患者86例，入選病例均參照中華醫學會心血管學分會制定的《不穩定型心絞痛診斷與治療指南》及《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》選定，并將入選病例隨機分為常規治療組與厄貝沙坦治療組，每組43例，其中常規治療組：男23例，女20例，年齡52～67歲，平均（56.04±13.01）歲；厄貝沙坦治療組：男22例，女21例，年齡54～63歲，平均（55.45±8.31）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2排除標準

所有患者均排除血液病，糖尿病，近期血栓、發熱，甲亢，高膽固醇血癥，慢性阻塞性肺疾病，腎臟及肝臟嚴重疾病，惡性腫瘤及自身免疫性疾病，心肌酶升高及急性心肌梗死。

1.3方法

兩組患者均采用常規治療，包括抗凝、擴冠、調脂等；厄貝沙坦治療組則在此基礎上口服厄貝沙坦（賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，國藥準字H20040494）治療，1次/d，150 mg/次，8周為1個療程。

1.4觀察指標

觀察患者治療后的MPO、BUA水平。注意觀察可能會出現的不良反應：頭痛、眩暈、心悸等。

1.5檢測方法

所有病例于治療前后均取清晨肘靜脈血進行檢測血漿MPO水平，采用ABC-Elisa（試劑盒購自ORGENTEC公司，德國）檢測，具體操作嚴格按照ABC-ELISA法操作步驟進行；BUA水平采用Olympus 2700全自動生化分析儀檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.6統計學方法

采用SPSS 15.0軟件對所有數據進行統計學分析，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血漿MPO、BUA水平的比較

兩組患者治療前的血漿MPO、BUA水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血漿MPO、BUA水平均明顯低于治療前（P<0.05），且厄貝沙坦治療組優于常規治療組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療后不良反應發生率的比較

厄貝沙坦治療組患者的不良反應發生率與常規治療組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

隨著人們生活水平逐漸提高，冠心病發病率也在逐年提升，據世界衛生組織統計，最近十年冠心病已居世界十大死因首位。UAP是冠心病中介于急性心肌梗死與慢性穩定型心絞痛之間的一種狀態，發病率高，病情變化快，可逆轉為穩定型心絞痛，也可能迅速發展為急性心肌梗死，甚或猝死。近年來，UAP已成為國內、外學者廣泛深入研究的熱點。UAP是由于冠狀動脈內不穩定粥樣斑塊破裂形成血栓，心肌短時間內缺血、缺氧造成的一組臨床綜合征，炎癥和氧化應激在上述過程中發揮了重要作用[8]。由于其具有獨特的病理、生理機制及臨床預后，如不能恰當及時的治療，患者可能發展成為急性心肌梗死，有30%左右的UAP患者在發作3個月內可能發生心肌梗死。MPO是過氧化物酶家族中的重要成員之一，是由活化的中性粒細胞、單核細胞等在炎癥反應過程中釋放到細胞外液的一種酶，具有促動脈粥樣硬化形成的作用[9]。BUA是體內嘌呤代謝及人體細胞代謝的終末產物，受人體內嘌呤類化合物合成、代謝障礙、腎臟BUA排出量及食物等因素的影響，正常人20%～30%的BUA經腸道降解、排泄，70%～80%的BUA通過腎臟排泄，當體內UA排泄減少和（或）儲存增多時BUA濃度會增高[10]。BUA濃度過高可導致血管內皮受損[1]和血管內皮功能障礙，其機制有UA對血管壁直接刺激、UA介導的氧化應激、UA介導的血管炎性反應等；高UA血癥可導致血管內皮功能障礙，引起一系列心血管系統疾病，尤其是在UAP患者中高發[11-15]。有文獻報道，血漿MPO、BUA參與了UAP的病理過程，且與疾病的嚴重程度密切相關[16]。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能選擇性阻斷AT1受體，對AT1受體的作用大于AT1受體8500倍，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發揮降壓作用，同時能降低肺毛細血管契壓，降低心臟前后負荷，增加心排血量，對心力衰竭可產生有益的血流動力學效應，并可延遲左心室肥厚的發生，防止和逆轉左室肥厚。呂曉冰等[17]的研究表明厄貝沙坦聯合雷米普利治療心力衰竭合并心絞痛在心絞痛發作次數、血清腦鈉肽水平等指標比雷米普利單組治療有明顯改善。王允等[18]的研究表明，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑不僅可以降壓，還具有明顯的抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用。本研究結果顯示，厄貝沙坦治療組患者MPO、BUA的改善情況明顯優于常規治療組（P<0.01），說明厄貝沙坦對UAP患者的血漿MPO、BUA水平具有顯著的抑制作用，但具體的作用機制尚需進一步研究、證明。

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（收稿日期：2016-10-31 本文編輯：許俊琴）