慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌病的獨立危險因素分析

邸慶國 鄺相如 姜明明 杜俊鳳

河北滄州市中心醫院呼吸內一科 河北省滄州市 061001

慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌病的獨立危險因素分析

邸慶國 鄺相如 姜明明 杜俊鳳

河北滄州市中心醫院呼吸內一科 河北省滄州市 061001

目的：分析慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌?。↖PA）的獨立危險因素。方法：收集2011.11-2015.01于我院住院診斷為慢阻肺合并侵襲性肺曲霉菌病患者31例，隨機抽取同時期慢阻肺未合并有曲霉菌感染患者38例，應用單因素logistic回歸分析兩組的相關變量。結果：應用大量激素、BODE指數偏高、長時間應用廣譜抗生素、有創通氣與慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌病正相關，其OR、P值分別為（5.12,0.01）、（4.34,0.02）、（4.67,0.01），（3.18,0.04）。結論：長期應用大量激素、BODE指數大于8、長期應用廣譜抗生素、有創通氣與慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌病正相關，為發生侵襲性肺曲霉菌病的獨立危險因素，慢阻肺患者有以上高危因素的應警惕侵襲性曲霉菌病。

慢阻肺；侵襲性肺曲霉菌??；BODE指數

如今，非粒細胞減少曲霉菌感染患者逐漸增多，特別是慢阻肺合并曲霉菌病患者逐年升高，從2000年的7/1000上升至2005年的13/1000[1]，侵襲性曲霉菌感染病死率高，早發現、早治療為成功治愈曲霉菌病的關鍵。本研究旨在研究慢阻肺患者感染曲霉菌高危因素，以對有高危因素的慢阻肺患者提高感染曲霉菌的警惕性，積極完善相關檢查，以達到早診斷、早治療目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

我院呼吸內科2011.11-2015.01診斷為慢阻肺合并曲霉菌病的住院患者31例，慢阻肺符合中華醫學會制定的COPD的診斷，曲霉菌病的中華醫學會制定的肺部侵襲性真菌感染的診斷標準，其中8例為穿刺活檢確診，23例為臨床診斷。對照組為隨機抽取同一時期未感染曲霉菌的慢阻肺住院患者38例，兩組間性別、年齡無統計學差異（P>0.05）。

1.2 BOD

指數的測定與分級：（1）體重指數（BMI）：測量患者身高、體重，計算BMI（BMI=身高/體重2）。（2）氣流阻塞程度:吸入沙丁胺醇400μg、15min后行肺功能檢查，記錄第一秒用力呼氣容量占預計值百分比（FEV1%預計值）。（3）呼吸困難程度：應用改良英國研究委員會呼吸困難測量表（MMRC）進行呼吸困難的評分。（4）運動能力：采用美國胸科協會制定的六分鐘步行進行六分鐘步行實驗（6MWT）。將四個項目得分相加得BODE指數。

1.3 臨床資料

收集兩組患者吸煙史，近期激素應用量（3月內是否大于700mg），BODE指數，近期抗生素應用情況（超過15天）、輔助通氣情況、住院天數、合并癥。

1.4 統計學方法

以SPSS13.0統計軟件收集及分析數據，采用logistic回歸模型分析兩組患者相關變量，組間比較P<0.05為有統計學意義。

2 結果

（1）應用單因素logistic回歸分析顯示：近期應用大量糖皮質激素、BODE指數、長時間應用廣譜抗生素、有創通氣為慢阻肺患者發生侵襲性曲霉菌病的獨立危險因素。

（2）尚不能確定無創通氣、住院天數、合并2型糖尿病、低蛋白血癥、肺惡性腫瘤、呼吸衰竭、心力衰竭是否與慢阻肺患者發生侵襲性肺曲霉菌病相關。

3 討論

真菌在自然界中廣泛存在，我們正常一天約吸入100-200個孢子，人體抗真菌主要依靠人體的固有免疫。曲霉菌為條件致病菌，之前的研究發現，在免疫力極度低下如血液病或腫瘤患者中曲霉菌感染較為常見，現在，越來越多的證據表明，慢阻肺患者也有著感染曲霉菌的風險。如一個包含50個研究的回顧性分析顯示，1941名慢阻肺患者中有26名（1.3%）發生IPA[2]。

本實驗結果顯示，應用大量激素為慢阻肺患者發生曲霉菌病的獨立危險因素，P.Bulpa等人收集56例慢阻肺合并侵襲性肺曲霉菌病的回顧性分析表明，其中44例曾經應用過激素治療，Guinea J等人研究發現，近3個月全身應用大于相當于700mg的潑尼松時，是慢阻肺患者發生IPA的高危因素。而李云芝等人的研究結果卻與之相反，本研究結果與Guinea J等人研究結果一致，研究結果的不同可能與研究對激素的用量限定有關，大量應用糖皮質激素易導致曲霉菌病發生的機制可能與糖皮質激素抑制Th1等保護性免疫反應[5]有關，免疫功能下降是曲霉菌入侵人體的重要條件。

另外，BODE指數偏高也為慢阻肺患者發生曲霉菌病的危險因素，BODE指數是由Celli等人提出的一個評估慢阻肺病情及預后的科學的綜合評估系統，目前國內外尚無BODE指數與曲霉菌感染相關報道。

總之，應用大量激素、BODE明顯偏高、長期應用廣譜抗生素、有創通氣均為慢阻肺患者發生曲霉菌感染的獨立危險因素，有IPA高危因素的病人應得到更多關注，爭取早診斷、早治療，降低慢阻肺合并曲霉菌感染患者死亡率，當然本研究也有病例數量過少等不足之處，希望有更多的相關性研究進一步探討。

[1]G u i n e a J,T o r r e s-N a r b o n a M,Gijon P,et al.pulmonary aspergillosis in patients with chronicobstructive pulmonary disease:incidence,risk factors,and outcome[J].Clin Microbiol Infect.2010,16(07):870-877.

[2]Hope WW,Walsh TJ,Denning DW.the invasive and saprophytic syndromes due to aspergillusspp[J].Med Mycol.2005(43) Suppl.1:S207-38.