阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者Caspase-1和IL-18表達水平的影響

袁小蓉， 徐 蘋， 楊 博

(四川省瀘州市中醫醫院心血管內科， 四川 瀘州 646000)

阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者Caspase-1和IL-18表達水平的影響

袁小蓉， 徐 蘋， 楊 博

(四川省瀘州市中醫醫院心血管內科， 四川 瀘州 646000)

目的：探討阿托伐他汀聯合曲美他嗪對患者進行治療后，其體內Caspase-1和IL-18表達水平變化情況，為臨床應用提供依據。方法:將2013年7月至2015年7月間我院收治的100例冠心病患者隨機分為觀察組和對照組；對照組患者使用曲美他嗪治療，觀察組患者使用阿托伐他汀聯合曲美他嗪進行治療；在治療結束后評估患者療效，觀察干預前及治療結束后對患者血脂水平、血液流變學情況，并檢測患者血清中Caspase-1和IL-18水平。結果:觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，且差異存統計學意義(P<0.05)；經治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者紅細胞比容、血漿粘度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者Caspase-1水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者IL-18水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論:采用曲美他嗪與阿托伐他汀對冠心病患者干預后，可有效改善患者血脂及血液流變學情況，降低血清中Caspase-1及下游IL-18水平，具有較高的臨床應用價值。

阿托伐他??； 曲美他嗪； 冠心??； Caspase-1； IL-18

冠心病是臨床中常見的終身性、進展性心血管疾病，隨著人口老齡化的趨勢不斷加重，冠心病的臨床發病率逐年升高[1]。胸痛、胸悶、乏力、心悸等是冠心病的常見臨床表現，部分患者甚至可能出現心力衰竭、心肌梗死。減輕心肌耗氧量、改善冠狀動脈供血及治療冠狀動脈粥樣硬化時臨床中常見的治療策略[2]。阿托伐他汀是現階段應用較為有效的他汀類降脂藥物。研究表明其不僅可有效降低患者體內膽固醇水平，還可有效預防動脈粥樣硬化的形成，減少冠心病不良事件的發生。曲美他嗪是臨床中常用的哌嗪類衍生物，其可通過增加冠狀動脈血流，優化患者心肌能量代謝，改善周圍循環[3]。Caspase-1是經典的半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶，經炎性體活化后其可有效切割IL-18前體，是其轉化為具有活性的IL-18[4]。IL-18又稱為干擾素誘導因子，其主要由巨噬細胞、上皮細胞、樹突細胞合成分泌，在其被Caspase-1切割活化后可有效刺激IL-1、IL-4、IL-5等促炎因子釋放，在感染性疾病及自身免疫性疾病中起重要作用[5]。因而，筆者對我院收治的100例冠心病患者作為本組研究對象，探討阿托伐他汀聯合曲美他嗪對患者進行治療后，其體內Caspase-1和IL-18表達水平變化情況，為臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:經我院倫理委員會批準，選取2013年7月至2015年7月間我院收治的100例冠心病患者作為本組研究對象，將患者依照入組時間編號，并參照隨機信封法將患者分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男性28例，女22例，年齡46～82歲，平均(63.4±7.9)歲，病程1～24年，平均(10.7±6.4)年；對照組男性29例，女21例，年齡45～83歲，平均(65.1±8.4)歲，病程0.9～23年，平均(11.4±7.2)年，兩組患者性別、年齡、病程一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，分組合理。

1.2 入選標準:參與本組研究的所有患者均符合如下標準：①患者臨床癥狀符合《缺血性心臟病命名及診斷標準》[6]；②患者肝腎功能基本正常；③患者精神功能正常，正常配合本組研究；④患者對本組研究使用藥物無過敏史；⑤患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準:若患者符合如下任一標準則將其排除出本組研究：①患者存嚴重心功能不全或心力衰竭；②患者存支氣管哮喘、肝硬化等嚴重疾??；③患者并發惡性腫瘤；④患者臨床或隨訪資料缺失；⑤患者主動申請退出本組研究。

1.4 方法:本組研究中所有均使用吸氧支持、利尿劑、擴張血管藥、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸鹽類藥物進行干預，兩組患者在此基礎上采用不同方案進行干預。對照組患者使用曲美他嗪治療，觀察組患者使用阿托伐他汀聯合曲美他嗪進行治療。對照組患者使用曲美他嗪(批號：2013728，法國施維雅制藥)進行干預，飯后口服，每天3次，每次20mg，干預4周。觀察組患者在對照組基礎上應用阿托伐他汀(批號：134812K，美國輝瑞制藥)，睡前口服，每天1次，每次10mg，干預4周。

1.5 觀察指標:本組研究中在治療結束后評估患者療效，干預前及治療結束后對患者血脂水平、血液流變學進行觀察，并檢測患者血清中Caspase-1和IL-18水平。療效判定：治療結束后對治療療效進行觀察，共分顯效、有效、無效三類，顯效：患者胸痛、胸悶、心悸、乏力等臨床癥狀消失；有效患者心絞痛發作次數減少、時間縮短、程度減輕；無效：患者臨床癥狀無明顯改善。有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。在治療前及治療后收集患者空腹血5mL室溫下凝血，使用Thermo離心機2000r/min離心10min收集血清，使用ELISA試劑盒(上海鑫樂)檢測血清中Caspase-1及IL-18水平，操作步驟嚴格遵照說明書進行操作。在治療前后收集患者空腹血5mL，使用全自動生化分析儀(邁瑞)檢測血清中TG、TC、HDL-C及LDL-C水平，并使用全自動血液流變學檢測儀(天海醫療)分析患者紅細胞比積、血漿黏度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平。

2 結 果

2.1 治療前后患者血液流變學指標檢測結果:本組結果顯示，經治療后兩組患者紅細胞比容、血漿粘度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 治療前后患者血液流變學指標檢測結果(±s)

組別n低切變率下全血黏度(mPa/s)治療前 治療后tP高切變率下全血黏度(mPa/s)治療前 治療后tP觀察組5011．68±1．158．01±1．0912．4920．0006．98±0．745．12±0．5210．8070．000對照組5011．84±1．2310．13±1．126．0960．0007．03±0．675．92±0．576．7470．000t0．5297．3160．2585．448P0．5980．0000．7900．000

2.2 患者治療前后血清中Caspase-1水平檢測結果：本組結果顯示，經治療后兩組患者Caspase-1水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 患者治療前后血清中Caspase-1水平檢測結果(pg/mL，±s)

表3 治療前后患者血脂水平檢測結果(mmoL，±s)

組別nHDL-C治療前 治療后tPLDL-C治療前 治療后tP觀察組501．09±0．280．72±0．215．6610．0002．75±0．561．54±0．328．4040．000對照組501．13±0．320．90±0．263．0940．0032．71±0．472．21±0．374．2930．000t0．4762．8840．2816．955P0．6360．0060．7800．000

2.3 治療前后患者血脂水平檢測結果:本組結果顯示，經治療后兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表3。

2.4 患者治療前后血清IL-18水平檢測結果：本組結果顯示，經治療后兩組患者IL-18水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表4。

表4 患者治療前后血清IL-18水平檢測結果(pg/ml，±s)

2.5 患者療效調查結果:本組研究結果顯示，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表5。

表5 患者療效調查結果n(%)

3 討 論

冠心病是臨床中常見的慢性疾病之一，冠狀動脈粥樣硬化是導致患者動脈管腔狹窄、痙攣或堵塞的主要因素，其可能誘發心肌缺氧、缺血，甚至壞死。研究表明，冠狀動脈病變支數及粥樣硬化狹窄程度與冠心病病情密切相關，且糖尿病、高血壓、過度肥胖均可能增加患者發病風險[6]。血液粘稠度增高是冠心病患者常見的癥狀，且隨著病情加重其血液粘稠度也會隨之加重。曲美他嗪及阿托伐他汀是臨床中應用較廣的他汀類藥物，具有顯著地降血脂、抗炎、保護血管的藥理活性，且可有效促進心肌缺血再灌注及血凝塊溶解。阿托伐他汀是新型全合成他汀類藥物，可有效抑制甲戌二?；o酶還原，減少體內膽固醇的合成及分泌，降低患者血脂水平。曲美他嗪可有效抑制體內自由基生成，改善心肌代謝。曲美他嗪聯合阿托伐他汀對冠心病患者治療后，具有較高的臨床療效，改善患者心功能。

本組研究結果顯示，經治療后兩組患者血脂及血液粘度均明顯降低，且觀察組患者血脂及血液粘度水平顯著低于對照組，與研究結果類似。分析認為，阿托伐他汀可抑制干細胞內甲戊二?；o酶還原酶活性，減少甲基二氫戊酸的轉化，降低總膽固醇合成，降低外周血脂水平。此外，曲美他嗪聯合阿托伐他汀還可有效抑制患者體內線粒體酶活性，抑制脂肪酸氧化，促進心肌代謝向糖氧化轉化，提高心肌產生能量能力，促進心肌缺血再灌注，促進心肌功能恢復。在曲美他嗪與阿托伐他汀聯合使用后，可有效拮抗體內血小板聚集效應，降低血液粘稠度，激活纖溶系統，擴張冠狀動脈，顯著改善患者血液流變學。

IL-18是人體內重要的促炎因子，在免疫炎性反應中起重要的作用，當其水平異常升高后可增強粒細胞集落刺激因子的合成與分泌，促進Th1細胞的增殖，增強NK細胞毒作用及免疫反應。高水平的IL-18可刺激內源性IFN-γ的大量合成與分泌，加速動脈粥樣硬化斑塊形成及增大，而有效控制IL-18水平也是治療冠心病的重要策略。筆者對患者治療前后血清中Caspase-1及IL-18水平分析發現，經治療后兩組患者Caspase-1及IL-18水平明顯降低，且觀察組患者Caspase-1及IL-18水平顯著低于對照組。結果顯示，采用曲美他嗪與阿托伐他汀對冠心病患者干預后，可有效控制患者Caspase-1及其下游炎癥因子IL-18水平，提示兩者聯用可有效降低患者體內促炎因子水平，控制炎癥反應。

[1] Opolski M P,Pregowski J,Kruk M,et al.The prevalence and characteristics of intra-atrial right coronary artery anomaly in 9,284 patients referred for coronary computed tomography angiography[J].European Journal of Radiology,2014,83(7):1129～1134.

[2] 田磊.阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療對冠心病患者心功能、炎癥因子和內皮功能的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(14):1489～1492.

[3] 冒益芳.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病的療效及對患者血脂和血液流變學的影響[J].中國基層醫藥,2014,21(2):195～197.

[4] 劉永東,高亢.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效[J].中國循證心血管醫學雜志,2016,8(3):370～371,376.

[5] Girinsky T,M'Kacher R,Lessard N,et al.Prospective coronary heart disease screening in asymptomatic Hodgkin lymphoma patients using coronary computed tomography angiography: Results and risk factor analysis[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics,2014,89(1):59～66.

[6] Kirisli HA,Schaap M,et al.Standardized evaluation framework for evaluating coronary artery stenosis detection, stenosis quantification and lumen segmentation algorithms in computed tomography angiography[J].Medical Image Analysis,2014,17(8):859～876.

Atorvastatin Combined with Trimetazidine on the Expression Level of Caspase-1 and IL-18 of patients with CHD

YUANXiaorong,XUPing,YANGBo

(LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,SichuanLuzhou646000,China)

Objective: To investigate the effects of atorvastatin combined with trimetazidine for the treatment of patients after the in vivo Caspase-1 and IL-18 expression changes. Methods: 100 cases of patients with coronary heart disease (CHD) admitted in our hospital from July 2013 to July 2015 were randomly divided into observation group and control group; the control group was treated with trimetazidine treatment, observation group were treated with atorvastatin combined with trimetazidine treatment sibutramine; patients after the treatment, assessment, intervention at the end of the observation before and after treatment in patients with blood rheology blood lipid levels, learning condition, and the levels of Caspase-1 and IL-18 in serum. Results: The effective rate of the observation group was significantly higher than the control group, and the difference has statistical significance (P<0.05); After treatment, The TC, TG, HDL-C and LDL-C levels of Patients were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); red blood cell hematocrit and plasma viscosity the whole blood viscosity and low shear rate and high shear rate of whole blood viscosity patients was significantly reduced (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05);The Caspase-1 levels of patients two groups were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); IL-18 in two groups significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05). Conclusion: The trimetazidine and atorvastatin on the prognosis of patients with CHD can improve the blood lipid and blood rheology in patients with learning condition, reduce the levels of Caspase-1 and lower the level of IL-18, it has high value in clinical application.

Atorvastatin; Trimetazidine; Coronary heart disease; Caspase-1; IL-18

四川省科技廳資助項目，(編號：2015026352)

1006-6233(2017)02-0180-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.002