復發性流產的病因分析及治療新進展

黃美春

（河池市巴馬縣人醫院，廣西 河池 547500）

復發性流產是一種常見的婦產科疾病，主要病因包括遺傳因素、內分泌因素以及感染因素等?，F階段，復發性流產沒有特效的治療手段，利用粒細胞集落刺激因子等治療是一種新的治療手段，上述藥物的運用還需要不斷臨床實驗對其效果予以評估[1-2]?，F對復發性流產的病因與治療新進展予以如下綜述。

1 病因分析

（1）遺傳因素：主要包括胎兒染色體異常、嚴重地中海貧血以及夫婦染色體異常等。夫婦染色體異常中染色體平衡易位、羅伯遜易位、性染色體嵌合體以及染色體倒位或其他偶發異常分別占50%、24%、12%、14%[3-4]。（2）解剖因素：解剖因素包括先天性解剖因素與其他因素兩類，前者如先天性苗勒氏管異常與子宮動脈發育異常，其中子宮縱膈和復發性流產具有緊密聯系，出現自然流產的幾率達76%左右；后者如雙子宮以及單角子宮等會引發復發性流產風險提高[5-6]。（3）內分泌因素：內分泌因素包括孕齡婦女中多囊卵巢綜合征的患病率是5至10%，借助生育技術助孕者占40%[7-8]。（4）遺傳基因突變：通過國際認證，蛋氨酸合成還原酶與甲基四氫葉酸還原酶為不良妊娠的易感基因，會導致復發性流產風險的增加[9-10]。（5）免疫因素：相關研究顯示：復發性流產就是母體-胎兒間免疫狀態失衡，引發免疫排斥導致的。（6）感染因素：孕婦感染衣原體、梅毒以及細菌性陰道病等，會引發復發性流產風險的提高。但現階段還未有充分的證據說明復發性流產患者可常規予以感染的評定。此外還有全身因素，常見的有凝血功能異常為獲得性或遺傳性易栓癥；環境因素，如空氣中的CO或SO2、鉛污染與早孕期稽留流產有關[11-12]。

2 治療進展

2.1 免疫治療

免疫治療主要包括主動免疫治療與被動免疫治療，前者中，父方或第三方淋巴細胞注射會促進母方對發育中胚胎的免疫識別，后者靜脈注射免疫球蛋白，可使母體循環中的自身抗體有效中和，對補體介導的細胞毒作用與具有抑制作用，對細胞因子的釋放具有調節作用。但現階段兩者的主要作用機制尚不清楚，治療效果也存在不同意見[13-14]。

2.2 免疫平衡調節治療

最近幾年，免疫調節在復發性流產的治療中被逐步應用，如糖皮質激素以及腫瘤壞死因子-α等在抑制“過度的免疫反應”中應用。但相關干預對策還未明確用藥根據，可能會引發潛在的并發癥[15-16]。對于上述機制，國內外研究有如下幾方面：（1）腫瘤壞死因子-α拮抗劑：現階段，阿達木單抗以及依那西普等藥物在自身免疫疾病中應用，如克羅恩病以及類風濕性關節炎等。腫瘤壞死因子-α拮抗劑對復發性流產有一定的治療效果，但導致的不良反應需要充分注意，如淋巴瘤以及肉芽腫性疾病等。其他治療方法有沙美特羅、沙丁胺醇以及福莫特羅，均能夠使Th1活性減少，使Th2活性增加，能否安全應用在復發性流產的治療中，還需要深入研究[17-18]。（2）脂肪乳：多數研究顯示脂肪酸和新生兒菌血癥的增加具有相關性，其是因為脂肪乳對免疫系統具有抑制作用。動物實驗顯示：脂肪乳可使腫瘤壞死因子-α的出現明顯減少，其可借助內毒素水平的降低，使流產模型鼠的流產率有效降低。但在人類實驗中，發現脂肪乳不能使炎癥因子的釋放有效降低，其可使白細胞介素-6的出現明顯增加，使受到刺激的淋巴細胞增殖明顯減少[19]。然而脂肪乳對T細胞活話與炎癥因子的釋放的干擾尚不明確。脂肪乳可使NK細胞毒性明顯減少，其作用和丙種球蛋白一致，且經濟性更強。然而其也會使高密度脂蛋白對血管內皮細胞活化的保護作用有一定干擾。在脂肪乳在臨床應用中還需要對多種問題予以有效解決，需要多種實驗證實脂肪乳的安全性與有效性。（3）重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射：其可對干細胞的生長產生刺激作用。相關研究強調了重組人粒細胞集落刺激因子在復發性流產中的作用，研究對68例不明原因的復發性流產患者臨床資料予以分析，流產次數都超過四次。隨機選取35例患者進行重組人粒細胞集落刺激因子治療，患者于排卵后第6d采用重組人粒細胞集落刺激因子進行皮下注射治療，結果顯示：重組人粒細胞集落刺激因子治療患者中有29例順利分娩，生理鹽水治療患者有16例順利分娩。說明重組人粒細胞集落刺激因子對復發性流產患者的治療效果顯著[20]。

2.3 中醫藥治療

復發性流產中醫學稱為“滑胎”，現代中醫將“滑胎”分為腎虛、脾腎虛弱、血熱和血瘀等癥型，臨床上根據病因辯證施治?；凇澳I藏精主生殖”理論，醫家多以腎論治復發性流產。

2.3.1 補腎安胎法 腎主生殖，歷代醫濃對補腎尤為重視。壽胎丸是以補腎為主，固精安胎的名方。郜潔、羅頌平[21]觀察壽胎丸治療先兆流產，治療后P和β-HCG均顯著增高。趙小鳥[22]應用壽胎丸加味治療脾腎虛弱型復發性流產，在壽胎丸基礎上加用健脾各胃之藥，使復發性流產率明顯下降，提高了再次妊娠的成功率。

2.3.2 其它如補腎健脾法、補腎疏肝法、補腎活血法、補腎清熱法等均根據病癥辯證在補腎的基礎上同時加上以養肝血疏肝氣或活血化瘀或滋陰補腎滋陰降炎等方法治療。

3 總 結

流產次數的增加，會導致再次妊娠流產的幾率明顯提高。怎樣使復發性流產患者妊娠成功率的提高已經成為臨床需要解決的重點問題。復發性流產伴隨研究的持續深入，一些新的病因慢慢被人們發現，使復發性流產的診斷不斷完善，對治療方法的合理選擇提供有利條件。最近幾年，免疫因素在復發性流產的治療中被充分認識。免疫調節治療具有一定成效，但還需要不斷研究，使其在臨床上普遍應用提供支持。我國傳統中醫藥也有一定的優勢，其治療方案仍需不斷完善及發展。

參考文獻

[1] 羅振宇,柴冬寧,李 萍,等.復發性流產病因分析及免疫治療[J].中國婦幼保健,2016,31(4):782-784.

[2] 李春萍.復發性流產42例的臨床治療及病因分析[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(1):157-158.

[3] 張宏展,余姝毅,陳現,等.復發性流產的病因分析[J].生殖醫學雜志,2017,26(9):932-935.

[4] 曹 衛,孫曉博,陳克麗.復發性流產198例病因分析及孕前預防性治療[J].當代醫學,2017,23(23):57-60.

[5] 王雪霞,張合民.75例高齡孕婦早期復發性流產原因回顧性分析[J].現代診斷與治療,2017,28(12):2235-2236.

[6] 邱美林,趙曉莉,呂 瑋,等.多囊卵巢綜合征合并復發性流產病理機制及治療策略[J].中醫雜志,2015,56(16):1382-1385.

[7] 林玲莉,徐冠英,吳翠萍.中醫治療黃體功能不足引起復發性流產的心得[J].內蒙古中醫藥,2017,36(2):151.

[8] 劉 念,宋婕萍,郭 淮,等.熒光原位雜交技術在復發性流產患者病因分析中的應用[J].中國婦幼保健,2015,30(10):1625-1627.

[9] 劉 念,閻 炯,宋婕萍,等.染色體多態性與復發性流產的關系研究[J].實用婦產科雜志,2015,31(1):75-77.

[10] 姜朵生,張迎春,李芳園,等.中西醫結合治療對原因不明復發性流產患者性激素及外周血免疫細胞的影響[J].現代中西醫結合雜志,2017,26(5):461-463.

[11] 趙佳麗.宮腔鏡檢查在復發性早期流產患者病因分析中的作用[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2016,3(32):6389-6390.

[12] 龍 娜,李 瑾,蔡博宇,等.復發性流產患者種植窗期血清雌、孕激素水平和子宮內膜端粒酶的表達[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2016,35(1):21-24.

[13] Liu Y, Chen H, Liu M, et al. Analysis of the etiological factors of recurrent spontaneous abortions in patients of advanced maternal age[J]. Journal of Reproductive Medicine, 2017, 62(6):635-640.

[14] 楊 嵐,楊月芬,王俏霞,等.CNVplex聯合STR技術在復發性流產遺傳學查因中的應用[J].重慶醫學,2017,46(4):446-449.

[15] 楊秀芳,侯 麗,肖永峰,等.補腎益氣養血方對原因不明性復發性流產血管生成相關因子的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(17):1842-1844.

[16] 付雪梅,王 丹,郝鵬鍇.阿司匹林聯合低分子肝素治療血栓前狀態致復發性流產84例臨床分析[J].中國婦幼保健,2016,31(8):1681-1683.

[17] 李維宏,牟曉玲.黃體酮保胎治療對不明原因復發性流產患者外周血輔助性T淋巴細胞17/調節性T淋巴細胞免疫失衡的影響研究[J].中國全科醫學,2015,18(36):4444-4449.

[18] 張振武,劉 津.淋巴細胞主動免疫在復發性流產治療中的效果及血液流變學的臨床意義[J].中國婦幼保健,2016,31(10):2154-2156.

[19] 王 榮,鄒立波.黃體酮陰道凝膠聯合地屈孕酮治療不明原因早期復發性流產療效觀察[J].中國婦幼保健,2016,31(12):2518-2520.

[20] 蘇迎春,肖素梅,甘建寧,等.3種不同免疫治療方法治療不明原因復發性自然流產的效果比較[J].中國婦幼保健,2016,31(6):1228-1230.

[21] 郜 潔,羅頌平等.壽胎丸治療先兆流產臨床觀察[J].新中醫,2011.08(43):185-188.

[22] 趙小鳥.壽胎丸加味治療習慣性流產85例[J].中國煤炭工業醫學雜志,2011.05(14):110.