銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效觀察※

● 楊嘉恩 唐金模 吳春城 羅 晨 鐘群燕 連開偉 蔡 洋 張嘉挺 梁惠卿▲

銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效觀察※

● 楊嘉恩1*唐金模1吳春城1羅 晨2鐘群燕2連開偉2蔡 洋2張嘉挺3梁惠卿1▲

目的:觀察銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效。方法:將收治的84例手足口病患兒隨機分為兩組，其中治療組42例，采用銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療5天;對照組42例，采用更昔洛韋(5mg/kg)，每日1次，靜脈滴注抗病毒治療5天;觀察兩組患兒的臨床療效以及皮疹、體溫、口腔潰瘍消退情況，并詳細記錄其不良反應。結果:治療組和對照組患兒的總有效率分別為100%和85.71%，差異具有統計學意義(P＜0.01)，治療組皮疹及體溫、口腔潰瘍消退時間、完全治愈時間均早于對照組(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。結論:銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病安全有效，可縮短病程。

銀翹蒿芩湯 手足口病 中藥穴位敷貼 療效

手足口病(Hand－foot－mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發病為主，主要表現為發熱、口腔黏膜潰瘍性皰疹及四肢末端水皰樣皮疹?；純撼Ｒ虬l熱、頭痛、口腔疼痛而拒食、哭鬧不安，嚴重者可出現腦膜炎、心肌炎而出現生命危險［1］。該病進展較快，重癥患兒治療后的疾病緩解率小于35%，而疾病進展率可達30%［2］。目前HFMD無特效藥，抗病毒藥物更昔洛韋療效不確切且易引起白細胞、血小板下降等不良反應［3］，因此急需尋求一種有效而不良反應少的治療方法。中醫認為HFMD的病機為濕熱疫毒侵犯肺脾所致，清熱利濕解毒為治療的根本大法［4］。本院采用具有清熱利濕解毒的銀翹蒿芩湯聯合中藥穴位貼敷治療小兒手足口病，獲得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例受試者來源于2014年1月—2016年1月福建中醫藥大學附屬廈門中醫院感染性疾病科的手足口病患兒。運用隨機數字表法將患兒分為治療組、對照組各42例。治療組中男24例，女18例;年齡6個月～8歲，平均年齡(5.6±2.9)歲;病程(0.5～5.0)天，平均病程(3.5±1.5)天。對照組中男22例，女20例;年齡7個月～10歲，平均年齡(4.8±2.4)歲;病程(1.0～5.0)天，平均病程(3.5± 1.5)天。兩組患兒的性別、年齡以及病程差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 參照2013年版《手足口病診療指南》［5］:①在流行季節發病，常見于學齡前兒童，嬰幼兒多見;②發熱伴手、足、口、臀部皮疹;③咽部或皰疹液或糞便腸道病毒(CoxA16、EV71等)特異性核酸檢測陽性。

1.3 中醫辨證標準 參照2013年版《手足口病診療指南》關于肺脾濕熱證手足口病辨證標準［5］:主癥:①發熱;②手、足和臀部出現斑丘疹、皰疹，口腔黏膜出現散在皰疹;③舌淡紅或紅，苔膩，脈數，指紋紅紫。次證:①咽紅;②流涎;③神情倦怠。辨證要求:具備主癥①、②、③，或具備主癥①、②及次癥任意兩項，或具備主癥②③及次癥任意兩項者即屬本證。

1.4 納入標準 ①符合上述手足口病西醫診斷標準、肺脾濕熱證手足口病中醫診斷標準;②年齡:6個月～14歲;③就診前未使用藥物治療;④患兒家屬知情同意并代為簽署知情同意書。

1.5 排除標準 ①合并心肌炎、腦膜炎、腦炎、肺炎等重癥病例;②嚴重語言或聽力困難，有智力發育遲滯者;③有明確藥物食物過敏史者;④已使用其它治療手足口病的中西藥物者。

1.6 治療方法 一般治療:注意隔離，避免交叉感染，適當休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚護理。對癥治療:體溫超過39.0℃者給予物理降溫，拒食出現脫水者予以補液處理。①對照組:予更昔洛韋(5mg/ Kg)，每日1次，靜脈滴注，療程5天。②治療組:治療原則為清熱解毒，化濕透邪。采用銀翹芩蒿湯中藥配方顆粒(組成:金銀花6g，連翹6g，黃芩5g，青蒿5g，生石膏6g，板藍根6g，紫草6g，大青葉6g，藿香4g，佩蘭4g，生甘草3g;江蘇江陰天江藥業有限公司)口服，每日1劑分2次服，療程5天。配合中藥穴位貼敷:將中藥細辛研成粉末，取1小匙(5～10g)與紅醋3～5mL均勻調成濃糊狀，將此膏置于2.5 cm×2.5 cm的消毒敷料上，外襯稍大面積的醫用膠布，膏藥面向里貼于臍部，用膠布固定，每日更換1次，療程5天。

1.7 觀察指標 ①發熱、皮疹、口腔潰瘍消退時間:采用水銀溫度計每日2次監測腋下體溫，兩名主治醫師一起觀察皮疹、口腔潰瘍情況，判斷皮疹、口腔潰瘍完全消退時間。②不良反應:治療前后查血常規、肝功、腎功電解質、心電圖，觀察患兒癥狀。

1.8 療效判定標準 參照《現代中醫兒科學》中手足口病療效判定標準［6］:治愈:手足及軀干部皮疹消退，口腔皰疹或潰瘍愈合，無發熱、鼻塞、咳嗽等癥狀;有效:口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退，其它癥狀得到改善;無效:皮疹消退不明顯，發熱不退或合并皮膚及口腔感染。備注:總有效率=治愈率+有效率。

1.9 統計學分析 采用統計軟件SPSS15.0進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，不符合正態分布用中位數(四分位間距)表示，采用t檢驗(不符合正態分布采用Wilcoxon秩和檢驗)，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組治療5天后36例治愈，6例患兒口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退;總有效率100%。對照組治療5天28例治愈，8例患兒口腔潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退;總有效率85.71%。兩組治愈率及總有效率差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較［例(%)］

2.2 兩組癥狀、體征改善時間及痊愈時間比較 治療組退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍消退時間、治愈天數短于對照組，兩組差異有顯著性意義(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀、體征改善時間及治愈時間比較(天±s)

表2 兩組癥狀、體征改善時間及治愈時間比較(天±s)

注:與對照組比較，△P＜0.01，▲P＜0.05。

組別 n退熱時間 皮疹消退時間 口腔潰瘍消退時間 治愈時間治療組 42 2.13±1.39△ 4.51±1.08▲ 4.75±1.07▲ 5.13±0.97▲對照組42 3.77±1.09 5.45±1.14 5.89±1.46 6.12±1.17

2.3 兩組不良反應比較 治療組有1例患兒口服中藥后出現大便次數增多，每日3～4次;2例患兒穴位敷貼處出現輕微紅疹和瘙癢，均未影響治療，不良反應發生率為7.14%。對照組患兒5例出現中性粒細胞＜2.0×109/L;2例患兒出現大便次數增多，每日3～4次，不良反應發生率為16.67%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

手足口病傳染性頗強(密切接觸患者分泌物與飲用或食入被病毒污染的水、食物均可發生感染)，故易引起暴發或流行，疫情較難控制。因此，一經發現，就應盡快隔離，積極進行有效治療。目前常用的抗病毒藥物為更昔洛韋，但其治療小兒手足口病療效不確切，且不良反應較大，因此筆者自擬中藥處方銀翹芩蒿湯，內含金銀花、連翹、黃芩、青蒿、大青葉、板藍根、紫草等具有抗多種病毒作用的中藥，能針對手足口外感時邪疫毒與肺、心、脾經內蘊濕熱(毒)相搏結的病機特點，以清熱解毒、化濕透邪為法。方中大青葉、菊花、金銀花、板藍根清熱解毒;藿香、佩蘭清熱化濕;紫草涼血活血、解毒透疹;大青葉、牛蒡子、蟬蛻、甘草清熱解毒、調和諸藥。諸藥共達清熱解毒、化濕透邪功效?，F代醫學研究［7－8］證明:金銀花、連翹、黃芩有抑制病毒作用，能抑制病毒的復制、延緩病毒所致細胞病變的發生;大青葉、板藍根、紫草均有抗病毒、促進皮疹消退，改善微循環，有利于黏膜修復;青蒿、生石膏、黃芩具有退熱降溫功效;甘草具有抗病毒、抗變態反應、抗炎等作用，且甘草酸抗柯薩奇病毒能力較強。同時配合中藥穴位敷帖［9］，中藥細辛具有解熱開竅、祛風鎮痛的作用;佐以紅醋有收斂、健脾功效。臍乃神闕穴，為先天之根蒂，后天之氣舍，主一身之陰氣，臍下血管網十分豐富，將藥敷于該處，可起到清熱瀉火、調理脾胃、解熱鎮痛作用。本研究采用中藥湯劑聯合中醫傳統技術穴位敷貼，雙管齊下，能針對手足口病病機起到清熱瀉火、調理脾胃、化濕透邪等作用，臨床上能提高療效，顯著縮短發熱、皮疹、口腔潰瘍時間，值得進一步推廣。

［1］Lyu K，He YL，Li HY，etal.Crystal Sructures of Yeast－Produced Enterovirus 71 and Enterovirus 71/Coxsackievirus A16 Chimeric Virus－Like Particles Provide the Sructural Basis for Novel Vccine Design against Hand－Foot－and－Mouth Disease［J］.J Virol，2015，89(12):6196－6208.

［2］程 晰.廣東省2010年～2013年手足口病流行病學研究［J］.現代儀器與醫療，2015，21(1):106－107.

［3］Lin JN，Lin CL，Lin MC，etal.Risk of leukaemia in children infected with enterovirus:a nationwide，retrospective，population－based，Taiwanese－registry，cohort study［J］.Lancet Oncol，2015，16(13):1335－1343.

［4］程玉聰.清熱化濕法治療小兒手足口病療效觀察［J］.中華中醫藥雜志，2015，30(10):3769－3770.

［5］中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2013年版)［J］.中國實用鄉村醫生雜志，2013，15(6):16－18.

［6］汪受傳.中醫兒科學［M］.2版.北京:中國中醫藥出版社，2007:201－202.

［7］南京中醫藥大學編著.中藥大辭典［Z］.上海:上?？茖W技術出版社，2006:1971.

［8］王 瑋，高永翔.中藥抗病毒研究進展［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17(17):2753.

［9］楊 映，建 亭，黃建群.中藥熏洗聯合穴位貼敷佐治小兒手足口病140例［J］.中醫兒科雜志，2015，13(3):60－62.

國家自然科學基金資助項目(No.81503529);福建省科技計劃引導性項目(No.2016D012);福建省衛生廳青年科研課題(No.2012－2－109);廈門市科技惠民計劃項目(No.3502Z20154057)

楊嘉恩，男，主任醫師。主要從事感染性疾病的臨床與科研工作。

▲通訊作者梁惠卿，女，副主任醫師。主要從事感染性疾病的臨床與科研工作。E－mail:13850005898@163.com

1.福建中醫藥大學附屬廈門市中醫院(361009); 2.福建中醫藥大學(350108);3.福建省廈門市第一中學(361003)