草酸艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁、認知及神經功能的影響

李 繼，王建軍，李 燁，張文寧，趙靜霞

(1.河北省保定市骨科醫院神經內科，河北 保定 071000；2.河北省保定市口腔醫院內科，河北 保定 071000；3.中國人民解放軍第二五二醫院檢驗科，河北 保定 071000；4.福建中醫藥大學藥學院，福建 福州 350122；5.河北醫科大學第四醫院神經內科，河北 石家莊 050011)

·論 著·

草酸艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁、認知及神經功能的影響

李 繼1，王建軍2，李 燁3，張文寧4，趙靜霞5*

(1.河北省保定市骨科醫院神經內科，河北 保定 071000；2.河北省保定市口腔醫院內科，河北 保定 071000；3.中國人民解放軍第二五二醫院檢驗科，河北 保定 071000；4.福建中醫藥大學藥學院，福建 福州 350122；5.河北醫科大學第四醫院神經內科，河北 石家莊 050011)

目的觀察早期應用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物草酸艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁、認知及神經功能的影響。方法應用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)(17項版)、簡易精神狀態量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)篩選出卒中后抑郁合并認知功能障礙，未用過任何抗抑郁藥治療的患者126例。隨機分為治療組64例和對照組62例,2組均接受常規藥物及康復治療。治療組同時加用草酸艾司西酞普蘭片劑治療，每天早餐后口服10 mg，連用24周；對照組同時加用安慰劑治療，每次1片，早餐后口服，連用24周。在治療前和治療4周、24周時分別使用HAMD、MMSE、美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)、功能獨立性評定量表(Function Independent Measure,FIM)評定患者的抑郁狀態、認知功能、神經功能及日常生活能力。結果治療后治療組HAMD評分和NIHSS評分明顯低于對照組，MMSE評分和FIM評分明顯高于對照組，2組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)；治療組抑郁狀態、認知功能、神經功能缺損及日常獨立生活能力改善明顯優于對照組。結論草酸艾司西酞普蘭能改善患者卒中后抑郁、認知功能障礙，并能夠促進患者神經功能恢復，提高日常生活能力。

卒中；抑郁；認知障礙；草酸艾司西酞普蘭

腦卒中包括缺血性卒中和出血性卒中，具有高發病率、高致殘率、高病死率、高復發率和高經濟負擔“五高”特點。我國每年死于腦血管病的患者約130萬，卒中已成為我國居民的第一位死亡原因。腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)和卒中后認知功能障礙(poststroke cognitive impairment，PSCI)是腦卒中常見的、重要的并發癥，明顯影響腦卒中患者的預后與轉歸，且神經系統修復能力較差，造成患者住院時間延長、醫療費用增加，給家庭、社會帶來沉重的負擔。有研究表明，抗抑郁治療能在抑郁癥狀改善的同時，患者認知功能亦有一定的恢復，同時可進一步改善患者神經功能和日常生活能力。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)類抗抑郁藥草酸艾司西酞普蘭應用廣泛，目前用于抗抑郁治療取得了良好療效，但用于治療PSCI及神經功能恢復方面的報道鮮見，本研究觀察草酸艾司西酞普蘭對PSD合并PSCI及神經功能受損的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年1月河北省保定市骨科醫院神經內科收治的腦卒中患者126例，其中缺血性卒中118例，出血性卒中8例。缺血性卒中診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》標準[1]，出血性卒中診斷參照我國2010年頒布的《成人自發性腦出血診斷標準》[2]，同時符合中國精神障礙分類診斷標準與抑郁癥診斷標準，未使用過任何抗抑郁藥治療，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)(17項版本)≥17分，應用簡易精神狀態量表(Mini-Mental State Scale，MMSE)篩選PSCI的患者，排除生命體征不穩定、嚴重認知功能障礙、重度抑郁、嚴重失語、意識障礙不能配合檢查者，按就診順序隨機分為2組。治療組64例,男性42例，女性22例，年齡45～82歲，平均(62.02±9.80)歲；原發?。焊哐獕?9例，糖尿病12例，缺血性卒中59例，出血性卒中5例；病灶位置：左側32例，右側26例，雙側6例；文化程度：文盲18例，小學33例，初中以上13例。對照組62例,男性40例，女性22例，年齡45～78歲，平均(62.35±9.31)歲；原發?。焊哐獕?5例，糖尿病14例，缺血性卒中58例，出血性卒中4例；病灶位置：左側30例，右側24例，雙側8例；文化程度：文盲20例，小學30例，初中以上12例。2組性別、年齡、文化程度、原發病、缺血性卒中、出血性卒中、病灶位置等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均接受常規藥物及康復治療。治療組同時加用草酸艾司西酞普蘭片劑(商品名來士普，丹麥靈北藥廠生產西安楊森制藥分裝)治療，每天早餐后口服10 mg，連用24周；對照組同時加用安慰劑治療，每次1片，早餐后口服，連用24周。

1.3 觀察指標 由2名對治療不知情的精神科醫生和2名對治療不知情的神經內科醫師，采用HAMD評價抑郁狀況，采用MMSE評價患者的認知功能，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評價患者的神經功能缺損狀況，采用功能獨立性評定量表(Function Independent Measure,FIM)評價患者的日常獨立生活能力。分別于治療前和治療4周、24周時采用以上量表評定患者的各項指標。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料比較采用重復測量的方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組HAMD和MMSE評分比較 對2組治療前、治療4周和治療24周進行HAMD和MMSE評價。治療組HAMD評分均呈逐漸降低趨勢，而對照組變化不大，2組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。2組MMSE評分均呈逐漸升高趨勢，但治療組升高幅度更大，2組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組NIHSS和FIM評分比較 對2組治療前、治療4周和治療24周進行NIHSS和FIM評價。治療組NIHSS均呈逐漸降低趨勢，對照組有小幅度升高，2組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。治療組FIM評分呈逐漸升高，特別是治療后24周升高幅度很大，而對照組變化不明顯，2組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 2組治療前后HAMD和 MMSE評分比較 ，分)

表2 2組治療前后NIHSS和FIM評分比較 ，分)

3 討 論

PSD常出現于卒中急性期，與卒中部位存在明確關系，左側半球、大腦前部、大腦皮層和多發病灶區域好發[3-4]，據報道PSD的發病率為20%～60%[5]。國外研究結果顯示PSCI發病率為25.4%～71.0%。近期一項研究顯示，首發腦卒中的住院患者中視空間障礙者占22.4%，執行功能障礙者占11.6%，記憶障礙者為10.4%，有3.1%的患者存在注意力障礙[6]。PSCI的發病率較高，與PSD常常伴發并相互影響，其共病率為64%～78%[7]。PSD和PSCI嚴重影響患者的日常生活及社會交往，越來越被人們廣泛關注。因此，研究有效干預措施成為卒中單元全面管理的重點，這對腦卒中患者的運動及認知功能康復、早日回歸社會有著重要的現實意義。

Berg等[8]研究表明，PSD患者更易發生PSCI，但認知因素并非抑郁發生的獨立因素。PSD與PSCI的關系隨著卒中后的時間不同也顯示出動態變化。Murata等[9]觀察發現，PSCI隨著PSD患者情緒低落等癥狀的緩解而改善。本研究應用SSRIs類抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭治療PSD合并PSCI的患者，結果顯示在治療24周時治療組MMSE評分較治療前及對照組均有顯著升高(P<0.01)。表明抗抑郁治療能夠改善PSCI，其機制可能是通過改善抑郁狀態從而改善PSCI，支持Murata等[9]學者的觀點。本研究采用NIHSS 評價患者神經功能缺損程度，結果顯示治療組治療24周時NIHSS評分較治療前及對照組顯著降低(P<0.01)；同時采用FIM評價患者獨立生活能力，結果發現治療組治療24周時FIM評分較治療前及對照組有明顯升高(P<0.01)。表明對卒中后患者早期進行情感及認知方面的評定和治療，能夠進一步促進卒中患者的康復。鄭仁敢等[10]研究發現，對PSD患者采取早期抗抑郁藥物治療聯合心理治療可明顯改善患者的日常生活活動能力，提高生活質量和主觀感受。本研究結果與其結論一致。

多數學者認為對PSD患者的治療應首選藥物治療。草酸艾司西酞普蘭其有效成分為S-西酞普蘭，S-西酞普蘭與5-羥色胺轉運體的異構位點相結合可增加其與基本位點的結合力，延長結合時間，從而抑制5-羥色胺的再攝??；而R-西酞普蘭與5-羥色胺轉運體的異構位點結合后，降低S-西酞普蘭與基本位點的結合力，減少結合時間。有研究結果表明，艾司西酞普蘭對改善抑郁癥患者的PSCI也有較好的效果[11]。本研究結果顯示，患者在服用草酸艾司西酞普蘭后，其認知功能得到明顯提高。

蔣丹丹等[12]研究結果表明，應用草酸艾司西酞普蘭治療后患者的抑郁狀態明顯改善，更加積極樂觀地進行康復鍛煉，更加積極主動參與康復訓練，促進了軀體運動功能的恢復，康復訓練的效果更好。表明改善抑郁情緒有益于提高認知功能，而認知和運動功能的改善又有助于減輕抑郁。本研究結果顯示，治療組應用草酸艾司西酞普蘭治療，在治療前和治療4周、24周時采用HAMD、MMSE、NIHSS、FIM評價患者抑郁狀態、認知和運動功能以及日常獨立生活能力，結果發現治療24周時MMSE和FIM評分較治療前及對照組顯著升高，HAMD和NIHSS評分顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.01)。表明草酸艾司西酞普蘭能夠改善PSD患者的抑郁癥狀，亦可改善PSCI，促進神經功能康復。進一步提示卒中患者的康復不僅需要針對運動感覺障礙進行對癥治療，還需及早進行情感和認知方面的篩查及相應治療。

本研究仍需進一步擴大樣本，對于SSRIs改善PSCI及神經功能康復的機制仍有待進一步探討。

(志謝： 感謝福建中醫藥大學醫學數據分析研究室對本文統計學的技術指導。)

[1] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)[J].中國全科醫學,2011,14(35):4013-4017.

[2] 中華人民共和國衛生部.中華人民共和國衛生行業標準:成人自發性腦出血診斷標準[M].北京:人民衛生出版社，2010：320-2010.

[3] 楊海洪.卒中后抑郁與卒中部位的關系[J].河北醫科大學學報,2015,36(6):734-736.

[4] 劉勇,姚麗娜,韋建武,等.腦卒中后抑郁相關因素與卒中部位的關系探討[J].河北醫科大學學報,2015,36(8):931-934.

[5] 蔣玲,榮陽,蔡國明,等.腦卒中后抑郁癥的臨床研究[J].中外醫學研究,2010,8(11):40-42.

[6] Zhang Y,Zhang Z,Yang B,et al. Incidence and risk factors of cognitive impairment3months after first-ever stroke:accross-sectional study of 5 geographic areas of China[J]. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci，2012,32(6):906-911.

[7] Verdelho A，Hénon H，Leben F，et al. Depressive symptoms after stroke and relationship with dementia:a three-year follow-up study[J]. Neurology,2004,62(6):905-911.

[8] Berg A,palom?ki H,Lehtibalmes M,et al. Poststroke depression:an 18-month follow-up[J]. Stroke,2003,34(1):138-143.

[9] Murata Y，Kimura M，Robinson RG. DOES cognitive impairment cause post-stroke depression[J]. Am J Geriatr Psychiatry,2000,8(4):310-317.

[10] 鄭仁敢，謝作健.早期抗抑郁治療對腦卒中后抑郁患者生活質量的影響[J].河北醫科大學學報,2010,31(3):318-319.

[11] 陳曉玲.艾司西酞普蘭和氟西汀治療抑郁癥的臨床效果及對抑郁癥患者認知功能障礙的影響[J].中國社區醫師,2014,30(20):58-60.

[12] 蔣丹丹,彭辰,陸宇超.草酸艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁患者運動功能的影響[J].按摩與康復醫學,2015,6(3):76-77.

(本文編輯：許卓文)

2016-08-25；

2017-03-10

李繼(1976-)，女，河北雄縣人，河北省保定市骨科醫院副主任醫師，醫學碩士，從事腦血管病診治研究。

*通訊作者。E-mail: zjxlllzh@163.com

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1007-3205(2017)05-0589-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.05.021