布魯桿菌感染患者外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值和血小板/淋巴細胞比值的臨床意義

汪瑞霞　張潤愛　楊佳　張哲林

[摘要] 目的 探討中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）在布魯桿菌感染患者中的臨床意義。 方法 回顧性分析2013年4月～2015年10月內蒙古醫科大學附屬醫院收治的64例確診的感染布魯桿菌疾病以及同期健康體檢的60名健康人群的白細胞計數、NLR及PLR結果，并通過受試者工作曲線（ROC）下面積評價各指標對布魯桿菌疾病的診斷價值。 結果 64例布魯桿菌疾病患者最常見的臨床表現為疲勞乏力（24例，37.5%）、食欲不振（22例，34.4%）、關節疼痛（22例，34.4%）、肌肉痛（20例，31.3%）、發燒（12例，18.8%）及寒顫（12例，18.8%）等，偶爾伴有腹痛（4例，6.3%）、惡心（2例，3.1%）、嘔吐（2例，3.1%）、便秘（2例，3.1%）等消化道不適反應。布魯桿菌疾病患者的白細胞計數、PLR及NLR均較健康人群顯著升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。ROC曲線分析結果表明，NLR的ROC曲線下面積最大為0.756，診斷價值較高，而白細胞計數ROC曲線下面積為0.512，PLR為0.621，血紅蛋白為0.585，診斷價值較低。 結論 布魯桿菌疾病患者NLR及PLR均升高，但NLR的診斷價值更高。

[關鍵詞] 布魯桿菌疾??；中性粒細胞；淋巴細胞；血小板

[中圖分類號] R516.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）12（a）-0069-04

Clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio of peripheral blood in patients with Brucellosis

WANG Ruixia1 ZHANG Run'ai2 YANG Jia1 ZHANG Zhelin1

1.Department of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China； 2.Department of Rehabilitation， Military Honor Rehabilitation Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） of peripheral blood in patients with Brucellosis. Methods The results of white blood cell count （WBC）， NLR， PLR of 64 patients diagnosed as Brucellosis admitted to Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from April 2013 to October 2015 and 60 healthy persons by physical examination at the same stage were analyzed retrospectively. The diagnostic value of the indexes above for the Brucellosis was evaluated through the area under the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The most common symptoms of 64 patients with Brucellosis were fatigue （24 cases， 37.5%）， anorexia （22 cases， 34.4%）， joint pain （22 cases， 34.4%）， myalgia （20 cases， 31.3%）， fever （12 cases， 18.8%） and chills （12 cases， 18.8%）， occasionally accompanied by abdominal pain （4 cases， 6.3%）， nausea （2 cases， 3.1%）， vomiting （2 cases， 3.1%）， constipation （2 cases， 3.1%） and other gastrointestinal reactions. The levels of WBC， PLR and NLR in the patients with Brucellosis were higher than those of healthy persons， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The results of ROC curve analysis showed that， the highest area under ROC curve of NLR was 0.756， the diagnostic value was high， yet the area under ROC curve of WBC was 0.512， which of PLR was 0.621 and hemoglobin was 0.585， the diagnostic value was low. Conclusion The levels of NLR and PLR in the patients with Brucellosis are both increased significantly， but the diagnostic value of NLR is more higher.

[Key words] Brucellosis； Neutrophil； Lymphocyte； Platelet

布魯桿菌疾?。˙rucellosis）簡稱布病，是由布魯桿菌引起的在人畜間高度傳染及共患的一種全身感染性疾病[1-2]。流行病學資料表明，布魯桿菌疾病主要高發于亞洲、撒哈拉以南非洲地區、中東的一些國家和東南歐地區，是一個全球的公共衛生問題[3]。在我國，2014年全國報告布魯桿菌疾病發病數為57 222例，較2013年新增長病例18 219例，是近年來甲乙類傳染病中少見的[4-5]。目前，臨床上對布魯桿菌疾病的鑒別診斷技術在實驗操作性及菌培養方面均存在問題[6-8]。近年來研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）以及血小板與淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）參與多種炎性及自身免疫性疾病[7-9]。而國內鮮有關于NLR、PLR在布魯桿菌疾病診斷中的報道，為此，本研究將探討NLR、PLR在布魯桿菌疾病診斷中的價值，以期為布魯桿菌疾病的診斷提供臨床參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年4月～2015年10月內蒙古醫科大學附屬醫院門診及住院收治的64例確診感染布魯桿菌疾病以及同期健康體檢的60名健康人群的血常規及血清學檢查結果。詳細記錄白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數，并計算NLR、PLR。64例布魯桿菌疾病患者中，男40例，女24例，年齡24～62歲，平均（42.58±12.17）歲。60名健康人群中，男37名，女23名，年齡23～65歲，平均（43.13±11.89）歲。兩組性別構成、年齡比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。布魯桿菌疾病的診斷標準參考國家布魯桿菌疾病診斷標準（WS269-2007），虎紅平板凝集試驗（RBPT）或平板凝集試驗（PAT）陽性[10]。試管凝集試驗（SAT）滴度為1∶100++及以上；病程達1年以上，SAT滴度為1∶50++及以上；半年內有布魯桿菌苗接種史，SAT滴度達1∶100++及以上者[11]。排除標準：有糖尿病或其他代謝及內分泌障礙，以及病毒感染、中毒、營養障礙等。

1.2 方法

詳細記錄受試對象的一般臨床資料及臨床表現，于入院第2天清晨空腹，分別采用抗凝、促凝采血管抽取靜脈血液3 mL，抗凝血液標本送往貝克曼-庫爾特GEN.S血液分析儀檢測。分別記錄血液標本中的白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數數據。檢測的基本原理是采用激光流式細胞檢測結合熒光核酸染色技術，依據不同細胞在不同成熟時期對各種組化染料、熒光染料的反應不同，將不同類別細胞間較小的生物學特性轉化為差異較大的物理學特性之后，再以物理學方法進行檢測。促凝血液經離心（3000 r/min，10 min），吸取上清液，參考WS269-2007進行實驗。布魯桿菌疾病診斷的血清凝集試驗效價截至值為1/160。

1.3 統計學方法

實驗數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。根據檢測結果繪制各指標診斷布魯桿菌疾病的受試者工作曲線（ROC），計算曲線下面積（AUC）。AUC介于0.5～0.7提示考察指標診斷價值較低；AUC介于>0.7～0.9提示考察指標診斷價值中等；AUC>0.9提示考察指標診斷價值較高。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 布魯桿菌疾病患者最常見的臨床表現

64例布魯桿菌疾病患者最常見的臨床表現為疲勞乏力、食欲不振、關節疼痛、肌肉痛、發燒及寒顫等癥狀，偶爾伴有腹痛、惡心、嘔吐、便秘等消化道不適反應。

2.2 兩組白細胞計數、PLR及NLR比較

布魯桿菌疾病患者的白細胞計數、PLR及NLR均較健康人群顯著升高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。

2.3 白細胞計數、PLR及NLR對布魯桿菌疾病的診斷效果

對64例患者的NLR和PLR進行計算，得出NLR的均值為3.0，PLR的均值為195。將NLR≥3.0定義為NLR升高，將PLR≥195定義為PLR升高。ROC曲線分析結果表明，NLR的AUC最大達0.756，診斷價值較高，而白細胞計數的AUC為0.512，PLR的AUC為0.621，診斷價值較低。

3 討論

本研究結果表明，布魯桿菌疾病患者外周血白細胞計數、PLR及NLR均較健康人群水平升高，且NLR較白細胞計數及PLR具有更高的診斷價值。

目前臨床實踐中關于布魯桿菌疾病感染的實驗室檢查指標常用的有RBPT、PAT、補體結合試驗和抗人免疫球蛋白試驗。從實驗的可操作性角度出發，RBPT主要利用抗原與患者血清的IgG發生凝集現象來檢測布魯桿菌疾病抗體，適合大規模流行病學調查研究。PAT是利用馬耳他細菌培養物與患者血清IgM發生凝集現象來檢測布病抗體，雖然結果準確，但不適合大面積篩查研究。補體結合試驗和抗人免疫球蛋白試驗對檢測人員操作和設備有一定要求，難以在基層推廣[12]。近年來，白細胞計數及許多炎性因子如C反應蛋白、NLR、PLR在炎癥性疾病感染進程中成為研究熱點。白細胞計數由于在臨床實踐中獲得容易、耗費少而成為臨床上最常用的衡量疾病炎性反應的指標。但其容易受到多種因素干擾而表現出較差的穩定性。相比之下，NLR、PLR與白細胞計數一樣具有獲取方便、成本低的優點，但其能夠更好地體現疾病狀態下患者體內的炎性反應，穩定性及準確性更高，越來越受到研究者的重視[13-14]。Azab等[15]報道稱，NLR在預測急性胰腺炎患者的不良預后方面優于白細胞計數。Celikbilek等[16]研究提示，與非活動期潰瘍性結腸炎患者和健康對照者外周血NLR相比，活動期患者的NLR顯著升高。NLR數值的變化意味著中性粒細胞數量的相對增加或淋巴細胞數量的相對減少，這提示中性粒細胞數量的相對增加會促進炎性因子的釋放，如常見的血管內皮生長因子（VEGF）、白介素類因子等，加速炎癥進程；同時，淋巴細胞數量的相對減少則會導致淋巴細胞介導的免疫應答反應能力降低，導致炎癥及腫瘤的快速發生與發展[17-18]。由于NLR、PLR具有經濟、快速、方便獲取、易于推廣等諸多優點，與多種疾病密切相關，但很少有NLR、PLR與布魯桿菌疾病的相關報道[19-20]。本研究結果提示NLR在布魯桿菌疾病發病過程中發生變化，促進疾病進程，與Yoon等[21]報道社區獲得性肺炎患者的NLR水平較布魯桿菌疾病患者降低，Rifaioglu等[22]報道的活躍期的Neuro-Behcet綜合征患者較對照組及穩定期Neuro-Behcet綜合征患者具有較高的NLR水平結論相一致。

此外，布魯桿菌疾病的臨床表現復雜且慢性化率高[23]。本研究中，64例布魯桿菌疾病患者中，最常見的臨床表現為疲勞乏力、食欲不振、關節疼痛、肌肉痛、發燒及寒顫等癥狀，偶爾伴有腹痛、惡心、嘔吐、便秘等消化道不適反應。Hasanjani Roushan等[24]報道稱，957例布魯桿菌疾病患者中，71.0%的患者發生關節疼痛，66.7%的患者表現有出汗，57.2%的患者伴有發燒，39.3%的患者具有后背疼痛等癥狀。這提示布魯桿菌疾病的感染可能導致全身的慢性變態反應相關。

綜上所述，本研究結果表明，NLR在布魯桿菌疾病的診斷中具有一定的參考價值。此外，本研究采用的是回顧性研究的方法，存在實驗選取的樣本量均來自同一醫院且數量相對較少，在樣本選擇方面可能存在一定的選擇偏倚等問題。

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（收稿日期：2016-08-22 本文編輯：張瑜杰）