鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床研究

劉 鵬

河南南陽市第三人民醫院神經內科 南陽 473000

鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床研究

劉 鵬

河南南陽市第三人民醫院神經內科 南陽 473000

目的 研究鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床效果。方法 選取我院2010-04—2016-06收治的68例小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患兒，采用隨機數字表法分為觀察組(n=34)和對照組(n=34)，2組均給予維生素B12、B1、胞二磷膽堿及丙種球蛋白治療，觀察組加用鼠神經生長因子治療，比較2組總有效率、Hughes肢體功能評分、SF-36量表評分、不良反應發生率。結果 觀察組總有效率為94.12%(32/34)，對照組總有效率為76.47%(26/34)，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.221，P<0.05)；2組治療后Hughes肢體功能評分均低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組語言、活動能力、情緒、個性、精力評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為11.76%(4/34)，對照組為5.88%(2/34)，2組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.183，P>0.05)。結論 鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白可有效改善患者肌力和肢體運動功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質量，具有較高的安全性和實用性，值得推廣應用。

小兒；丙種球蛋白；鼠神經生長因子；脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征

吉蘭-巴雷綜合征是我國小兒最常見的急性周圍神經病，以周圍神經和小血管周圍淋巴細胞、軸索變性、巨噬細胞炎性及神經根脫髓鞘為主要特征，有多種不同病理亞型，其中急性炎癥性脫髓鞘性多發神經病、單純軸索病變型是其常見的兩個亞型[1-2]。有關統計資料[3]顯示，在北美和歐洲，急性炎癥性脫髓鞘性多發神經病約占吉蘭-巴雷綜合征的90%。脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患者可伴有胃腸道感染、呼吸道感染、肌無力、麻木、刺痛等癥狀，病情嚴重者可誘發呼吸肌麻痹，不僅影響患者日常生活，亦對其生命安全造成威脅。本研究旨在探討鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征臨床效果，報道如下。

1 資料和方法

1．1 納入及排除標準 (1)納入標準：伴有肢體對稱性進行性肌無力，腱反射消失或減弱，符合中華醫學會制定的關于小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的診斷標準[4]，并經病理檢查確診；近期未接受過相關治療；對本研究知情，且自愿加入。(2)排除標準：重要器官合并功能衰竭者；治療依從性較差者；既往存在相關藥物過敏史者；合并遺傳性神經功能損傷者；發病至入院時間≥10 d者。

1．2 一般資料 選取我院2010-04—2016-06收治的68例小兒脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征患兒，采用隨機數字表法分為觀察組(n=34)和對照組(n=34)。其中觀察組男20例，女14例，年齡3～12(7.24±2.15)歲；對照組男21例，女13例，年齡3～13(7.36±2.10)歲。本研究經我院倫理委員會審核通過，2組一般資料差異差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2組均給予維生素B12(上海六合堂生物科技項城制藥有限公司，國藥準字H41022048)、維生素B1(南陽普康集團衡淯制藥有限責任公司，國藥準字H41024286)、胞二磷膽堿(長春大政藥業科技有限公司，國藥準字H22026208)及丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字S10980061)治療，維生素B12肌內注射50～100 μg/d，維生素B1肌內注射100 mg/d，胞二磷膽堿0.5～1.0 g/d靜滴，丙種球蛋白靜滴0.4 g/(kg·d)。觀察組：加用鼠神經生長因子(未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20060052，規格18 μg/瓶)治療，肌內注射，18 μg/d，療程4周。

1．4 療效評定 以臨床癥狀改變和肌力恢復情況對2組治療效果進行評價，分為治愈、顯效、有效、無效4級，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。治愈：臨床癥狀和體征消失，Lovett肌力分級標準達Ⅴ級；顯效：臨床癥狀體征顯著改善，Lovett肌力分級標準達Ⅳ級；有效：臨床癥狀和體征有所改善，Lovett肌力分級標準達Ⅲ級；無效：不滿足以上標準者[5]。

1．5 觀察指標 (1)采用Hughes肢體功能評價標準[6]對2組肢體功能進行評價，0～6分，0分為肢體運動功能正常；1分為伴有輕微的臨床癥狀，但可以跑動；2分為能夠獨立行走5 m；3分為需借助助行器支撐行走；4分為僅可在座椅做床上活動；5分需輔助通氣；6分為死亡。(2)采用SF-36量表評價：2組患者治療前后的生存質量，量表一共有36個條目，包含家庭角色、語言、活動能力、自理能力、情緒、個性、精力、社會角色8個維度，本研究僅分析語言、活動能力、情緒、個性、精力5個維度，各維度均為分值越高，生活質量越高。(3)統計2組不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組治療效果比較 觀察組治愈8例，顯效20例，有效4例，無效2例，總有效率94.12%(32/34)；對照組治愈3例，顯效18例，有效5例，無效8例，總有效率76.47%(26/34)，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.221，P<0.05)。

2．2 2組Hughes肢體功能評分比較 2組治療前Hughes肢體功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Hughes肢體功能評分均低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組Hughes肢體功能評分比較 (±s，分)

2．3 2組SF-36量表評分比較 治療前2組語言、活動能力、情緒、個性、精力評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后語言、活動能力、情緒、個性、精力評分均高于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組語言、活動能力、情緒、個性、精力評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組SF-36量表評分比較 (±s，分)

2．4 2組不良反應比較 觀察組出現1例咳嗽，1例發熱，2例注射側下肢疼痛，發生率11.76%(4/34)；對照組出現1例咳嗽，1例發熱，發生率5.88%(2/34)，2組不良反應發生率組間比較差異無統計學意義(χ2=0.183，P>0.05)。

3 討論

脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征是一種嚴重的疾病，據相關資料統計[7]，我國吉蘭-巴雷綜合征患病率約為0.66/10萬。脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征病情可呈進行性上行性進展，往往由雙下肢無力開始，逐漸發展至雙上肢，顱神經亦可受累，可誘發吸入性肺炎、呼吸困難、深靜脈血栓、呼吸衰竭、膿毒癥等并發癥，相關流行病學[8]顯示，3%～10%的患者死亡，約20%的患者在治療后6個月后仍無法行走，可遺留長期的肢體功能殘疾，嚴重危害患者身體健康，因此研究治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的有效方法對患者具有重要意義。

脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的誘因和發病機制較為復雜，目前普遍認為與機體的免疫環境遭到破壞，細胞免疫機制被激活，巨噬細胞和淋巴細胞分泌多種細胞因子如干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素等，損害軸索、神經髓鞘、施旺氏細胞，進而干擾神經沖動的傳導有關。本研究2組均給予維生素B12、B1、胞二磷膽堿及丙種球蛋白治療，觀察組加用鼠神經生長因子治療，結果顯示觀察組總有效率(94.12%)高于對照組總有效率(76.47%)(P<0.05)，說明鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白可有效改善患者肌力，緩解患者臨床癥狀；觀察組治療后Hughes肢體功能評分低于對照組，語言、活動能力、情緒、個性、精力評分高于對照組(P<0.05)，說明鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白可顯著改善患者肢體功能，提高患者運動能力和生存質量。丙種球蛋白可阻斷抗原刺激，封閉靶細胞Fc受體，減少或避免自身抗體的產生，抑制白細胞免疫反應，降低炎性細胞因子的含量，從而調節機體免疫反應，改善患兒的病情。修復受損的神經可改善患者肢體運動功能，而神經生長因子具有促進中樞和外周神經元生長發育、存活、分化、再生的作用。鼠神經生長因子是在小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是由神經元、膠質細胞、神經支配的靶組織產生的一種多肽神經生長因子，其可在神經損傷后，由軸突和胞體通過損傷軸突逆性運輸，并經機體合成代謝活動促進軸突髓鞘化、再生，故其可促進神經元修復。鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征不僅可改善患者免疫系統功能，亦可促進神經元的修復，因此治療效果良好。且2組不良反應發生率組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白治療脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征具有較高的安全性。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合丙種球蛋白可有效改善患者肌力和肢體運動功能，緩解患者臨床癥狀，提高患者的生活質量，具有較高的安全性和實用性，值得推廣應用。

[1] 倪立新，袁建新，馮玉婧．輕癥吉蘭-巴雷綜合征患者免疫球蛋白與甲潑尼龍治療效果比較[J]．中風與神經疾病雜志，2013，30(3)：251-252．

[2] 溫曉艷．丙種球蛋白聯合鼠神經生長因子治療經典型吉蘭-巴雷綜合征療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(15)：81-82．

[3] 蔣科，王學峰，曾可斌．單唾液酸四己糖神經節苷脂相關性吉蘭-巴雷綜合征：三例報告并文獻復習[J]．中國現代神經疾病雜志，2013，13(4)：330-333．

[4] 李榮，區騰飛，李永鴻．大劑量免疫球蛋白聯合甲潑尼龍對吉蘭-巴雷綜合征患者近期療效的影響[J]．齊齊哈爾醫學院學報，2015，36(21)： 3 172-3 173．

[5] 卜寧，吳海琴，張桂蓮，等．吉蘭-巴雷綜合征患者血巨噬細胞移動抑制因子、尿酸、一氧化氮檢測的臨床意義[J]．四川大學學報(醫學版)，2013，44(6)：1 021-1 023．

[6] 何雪桃，王麗娟，陳潔玲，等．大劑量丙種球蛋白治療吉蘭-巴雷綜合征相關因素分析[J]．中國神經免疫學和神經病學雜志，2014，21(1)：9-11．

[7] 蔣偉明．鼠神經生長因子治療兒童格林-巴利綜合征的療效觀察[J]．中國熱帶醫學，2014， 14(10)：1 268-1 269；1 287．

[8] 王一楠，李君，于滋潤，等．吉蘭-巴雷綜合征的發病機制及研究進展[J]．中國實驗診斷學，2016，20(6)：1 036-1 038．

(收稿2016-12-08)

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1673-5110(2017)09-0114-04