利拉魯肽與西格列汀治療2型糖尿病患者的療效比較

王玉楠

利拉魯肽與西格列汀治療2型糖尿病患者的療效比較

王玉楠

目的探討利拉魯肽與西格列汀治療肥胖2型糖尿?。═2DM）患者的臨床療效。方法選取2014年8月至2016年2月丹東市第一醫院收治的肥胖T2DM患者104例為研究對象，按照完全隨機法分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組患者在應用二甲雙胍治療的基礎上應用利拉魯肽，對照組在應用二甲雙胍治療的基礎上應用西格列汀。治療結束后比較兩組患者的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）及收縮壓（SBP）。結果兩組患者治療后FPG、HbA1c、BMI及SBP均較治療前降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后的BMI及SBP均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論利拉魯肽和西格列汀均可以有效控制口服二甲雙胍效果不佳的T2DM患者的血糖，但利拉魯肽可顯著降低收縮壓及體重指數。

2型糖尿??；利拉魯肽；西格列??；二甲雙胍

我國糖尿病的發病率逐年升高，其具體發病機制尚不明確，可能與免疫、遺傳等因素有關[1]。既往研究報道，應用促胰島素分泌降糖藥物輔助治療糖尿病效果顯著[2]。肥胖或超重是糖尿病發生的危險因素之一，體重增加可以升高心血管疾病發生風險，促進代謝綜合征進一步發展。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是食物刺激小腸黏膜L細胞后釋放的腸促胰島素，可促進胰島素分泌，其半衰期較短[3]，可瞬間被二肽基肽酶-4降解，利拉魯肽為其類似物。本研究就西格列汀與利拉魯肽對口服二甲雙胍療效不佳的肥胖2型糖尿?。═2DM）患者的療效進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月至2016年2月丹東市第一醫院收治的肥胖T2DM患者104例為研究對象，按照完全隨機法分為觀察組和對照組，每組52例。觀察組患者中，男28例，女24例，年齡（52±10）歲，病程（5.4±2.4）年；糖化血紅蛋白（HbA1c）為（8.6±0.5）%，空腹血糖（FPG）為（11±4）mmol/L。對照組患者中，男31例，女21例，年齡（54±11）歲，病程（5.2±2.2）年；HbA1c為（8.7±0.4）%，FPG為（11±4）mmol/L。本研究經醫院倫理委員會批準，兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：年齡＞35歲；二甲雙胍單一藥物治療3個月以上，劑量每日1500 mg以上；HbA1c在7.5%～9.5%。排除標準：存在無癥狀性低血糖，既往半年內低血糖反復發作；對本研究中任何一種藥物過敏或有禁忌證；存在血液、嚴重心臟、可能影響實驗結果的疾?。ㄈ缏砸认傺?、甲狀腺髓樣癌等）；高血壓未得到良好控制；孕婦及哺乳期女性；肝腎功能損傷。

1.3 治療方法兩組患者均在控制飲食及積極參加運動鍛煉的基礎上給予二甲雙胍片，100 mg/d，對照組患者同時口服西格列汀，100 mg/d，1次/d；觀察組患者加用利拉魯肽治療，初始劑量為每日皮下注射利拉魯肽0.6 mg，7 d后增至每日1.2 mg，并根據患者具體情況調節用量，最終維持在每日1.2 mg。兩組患者均治療16周。

1.4 觀察指標觀察兩組患者體重指數（BMI）、腰圍、收縮壓（SBP）、FPG、HbA1c等指標。

1.5 統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FPG、HbA1c、BMI、SBP比較兩組患者治療后FPG、HbA1c、BMI、SBP均較治療前降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療后，觀察組BMI、SBP低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；FPG、HbA1c組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、BMI、SBP比較(±s)

表1 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、BMI、SBP比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) SBP(mmHg)治療前 治療后對照組 52 10.8±4.4 8.1±3.9# 8.7±0.4 7.5±0.4# 28.4±5.8 28.4±5.8#* 148±11 143±10#*觀察組 52 11.2±4.3 7.4±0.8# 8.6±0.5 7.1±0.5# 28.7±0.9 24.4±0.7#* 152±14 138±10#*

2.2 不良反應比較治療過程中，觀察組共 18例（34.6%）發生低血糖反應，對照組15例（28.8%）發生低血糖反應，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組共 15例（28.8%）發生惡心嘔吐等胃腸道反應，對照組共 5例（9.6%）發生惡心嘔吐等胃腸道反應，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肥胖 T2DM 的發生可能與飲食及基礎體質有關，還可能與胰島素的應用有關[4]。T2DM的發病機制是胰島β細胞功能缺陷，隨著時間推移，患者的胰島β細胞進行性下降。肥胖可引起和加重胰島素抵抗，脂肪細胞分泌的大量游離脂肪酸也可以損傷胰島β細胞的敏感性，增加心血管疾病的病死風險。肥胖還可以引起和加重胰島素抵抗。目前臨床上針對T2DM的治療主要是降低血糖，包括胰島素及口服降糖藥物等。

本研究結果表明，加用利拉魯肽或西格列汀后，兩組患者的血糖均有所改善，且可以降低患者的BMI，而西格列汀對體重和SBP無明顯影響。因此，對于口服二甲雙胍治療效果不佳的患者加用利拉魯肽有利于控制血糖及減輕體重，使患者受益。既往研究發現，二甲雙胍可能會增加GLP-1受體的表達，二甲雙胍單純控制血糖效果不佳時可加用腸促胰島素治療，進一步控制血糖[5]。西格列汀是二肽基肽酶-4抑制劑，具有選擇性和高效性，通過抑制內源性GLP-1的溶解來提高血液中的GLP-1濃度，進而發揮作用[6-7]。利拉魯肽可通過與胰島β細胞的GLP-1受體結合發揮作用，可抑制胰升糖素釋放，延遲胃腸蠕動和胃排空，減少食物攝入量，糾正T2DM的生理缺陷。T2DM患者的GLP-1水平較正常人低，盡管其作用時間延長，但效應仍較低[8-9]。外源性GLP-1的增加可以改善心臟功能，增加心肌活力，舒張血管，降低三酰甘油。本研究結果也顯示利拉魯肽可降低患者的 SBP，對于減少心血管疾病的發生、提高患者的生命質量尤為重要。此外，兩組患者均無嚴重低血糖事件發生，輕微低血糖患者經及時進食后明顯好轉。觀察組最為常見的消化道不良反應為惡心嘔吐、腹瀉，無嚴重腹痛等并發癥。

綜上所述，利拉魯肽與西格列汀均可以控制口服二甲雙胍療效不佳的T2DM患者的血糖，但利拉魯肽可以減輕體重，降低 SBP，降低發生心血管疾病的風險，且具有較高安全性。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.040

丹東市第一醫院，遼寧丹東 118000