冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反應蛋白等指標與嚴重程度的相關性

周方元，李艷，戴雯

(武漢大學人民醫院檢驗科，湖北武漢430060)

冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反應蛋白等指標與嚴重程度的相關性

周方元，李艷，戴雯

(武漢大學人民醫院檢驗科，湖北武漢430060)

目的檢測不同病變程度的冠心病(CHD)患者及冠脈造影陰性者血清乳凝集素(lactadherin)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及血脂等指標，探討其與CHD病變程度的關系。方法收集2015年5～10月在武漢大學人民醫院心內科行冠脈造影的356例患者，根據造影結果分為CHD組(n=222)和冠脈造影陰性組(對照組，n=134)。其中CHD組根據造影結果又分為單支病變組(n=25)、雙支病變組(n=54)和多支病變組(n=143)。同時以Gensini評分計算CHD患者病變程度。檢測各組受檢者的乳凝集素、hs-CRP和血脂等指標，分析各指標與病變支數、Gensini積分之間的關系。結果CHD組患者的乳凝集素水平為(136.22±8.43)ng/mL，顯著低于對照組的(577.90±130.02)ng/mL，而CHD組患者的hs-CRP水平為(6.81±0.73)mg/dL，顯著高于對照組的(2.56±0.29)mg/dL，差異均具有顯著統計學意義(P?0.01)。雙支病變組患者的乳凝集素水平和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平分別為(172.95±10.28)ng/mL和(0.96±0.02)mmol/L，多支病變組患者的乳凝集素和HDL-C水平分別為(123.64±6.65)ng/mL和(0.99±0.02)mmol/L，兩組均顯著低于單支組患者的(221.23±12.15)ng/mL和(1.08±0.03)mmol/L，差異均具有統計學意義(P?0.05)。多支病變組患者的hs-CRP水平為(7.22±0.78)mg/dL，顯著高于單支組的(4.04±0.53)mg/dL和雙支組的(4.11±0.47)mg/dL，差異均具有顯著統計學意義(P?0.01)。多支病變組患者的乳凝集素水平為(123.64±6.65)ng/mL，顯著低于雙支組的(172.95±10.28)ng/mL，差異具有顯著統計學意義(P?0.01)。Pearson相關性分析顯示，血清乳凝集素水平與Gensini評分、hs-CRP呈顯著負相關(r分別為-0.599、-0.313，P均?0.01)，hs-CRP與Gensini評分呈顯著正相關(r=0.368，P?0.01)。結論乳凝集素水平降低、hs-CRP水平升高與CHD的嚴重程度密切相關，乳凝集素越低、hs-CRP越高，則CHD的病變程度越嚴重。

冠心??；乳凝集素；超敏C反應蛋白；相關性

作為一個世界性的公共健康問題，冠心病(coronary heart disease，CHD)已經從發達國家迅速蔓延至發展中國家，成為危害全球人類健康的常見病。統計顯示，預計在2025年，全球將會有超過80%的心血管疾病發生在低收入和中等收入國家，而這些增加主要是由于城市化水平提高、肥胖、人口壽命延長等引起[1]。在CHD的二級預防中及時評估CHD的病變程度，對CHD患者的治療和嚴重并發癥的預防具有重要意義。雖然臨床可以依靠冠狀動脈造影來明確CHD的病變程度，但冠脈造影有多重禁忌證，且仍有一定的創傷，因此早期快速的初步評估CHD的嚴重程度具有一定的臨床價值。乳凝集素(lactadherin)是一種直接參與凋亡細胞清除，可以提高巨噬細胞對凋亡細胞清除能力的乳蛋白質[2]，其與CHD的關系，目前研究較少。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種急性時相反應蛋白，關于其與CHD的關系研究較多，但是與CHD的嚴重程度的關系，目前研究較少。因此，本研究旨在通過對CHD患者和冠脈造影陰性的患者血清乳凝集素、hs-CRP和血脂等指標的比較，探討其臨床意義，并研究其與病變支數、Gensini積分之間的相關性，以此來評價其與CHD嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年5～10月在武漢大學人民醫院心內科就診并行冠脈造影的患者共356例，根據冠脈造影結果，將至少有1支主要冠買狹窄程度＞30%的患者設為CHD組[3](共222例)，將冠脈造影陰性者設為對照組(共134例)。此外，CHD組根據造影結果為分為單支病變組(n=25)、雙支病變組(n=54)和多支病變組(n=143)。全部入組者已排除還有其他嚴重疾病(包括腫瘤、感染及明顯肝腎功能異常)或已經接受降脂容栓治療的患者。

1.2 標本采集和測定患者入院后，第二日清晨空腹采血5 mL，室溫靜置15～30 min后以3000 r/min (1 760×g)離心15 min，取上清，3 h內完成血清hs-CRP和血脂等檢測。其余血清分裝后存于-70℃冰箱，統一檢測乳凝集素。血清乳凝集素采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定，試劑盒購自上海博谷生物科技有限公司(批號：HEM075)。hs-CRP及血脂各項檢測采用德國西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀，均采用西門子配套試劑。

1.3 Gensini評分標準應用Gensini評分標準[4]對兩組患者進行評分。Gensini評分為各冠脈段狹窄程度積分與相應病變段系數的乘積之和，積分越高則表示狹窄程度越嚴重，詳見表1。

表1 Gensini評分標準

1.4 統計學方法應用SPSS22.0統計軟件進行數據分析。采用Kolmogorov-Smironv檢驗(K-S檢驗)對數據進行正態分布檢驗。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗；多組數據間比較采用單因素方差分析。計數資料比較采用χ2檢驗。各指標之間的相關性采用Pearson相關系數進行描述。均以P?0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較對照組和CHD組患者在年齡、性別、吸煙、糖尿病方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者一般資料比較

2.2 CHD組患者病變支數構成統計后發現，CHD病變支數主要為3支病變(125例)，其次為雙支病變(54例)，單支和4支病變的CHD患者較少(分別為25例和17例)，而5支病變的患者最少(1例)。

2.3 兩組患者各指標比較與對照組比較，CHD組的乳凝集素和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein，HDL-C)水平顯著降低(均P?0.01)；而hs-CRP、總甘油三脂(triglyceride，TG)水平顯著升高(均P?0.001)；總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平差異無統計學意義(均P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的各指標比較(x-±s)

2.4 CHD組患者不同病變支數組間各指標比較單因素方差分析顯示，各指標中，乳凝集素、hs-CRP和HDL-C的水平，差異有統計學意義(均P? 0.01)。兩兩比較后發現，與單支病變組比較，雙支病變組的乳凝集素水平和HDL-C水平顯著降低(t分別為2.635、2.777，均P?0.01)，多支病變組的乳凝集素和HDL-C水平顯著降低(t分別為7.606、2.437，均P? 0.05)，而hs-CRP水平顯著升高(t=2.773，P?0.01)；與雙支病變組比較，多支病變組的乳凝集素水平顯著降低(t=3.868，P?0.001)，而hs-CRP水平顯著升高(t＝2.858，P?0.01)，見表4。

表4 CHD組不同病變支數組間各指標比較(x-±s)

2.5 CHD組患者各指標的相關性Pearson相關性分析顯示，CHD組患者中，血清乳凝集素水平與Gensini評分、hs-CRP呈顯著負相關(r分別為-0.599、-0.313，均P＜0.01)。hs-CRP、TG與Gensini評分呈顯著正相關(r分別為0.368、0.156，均P＜0.01)。HDL-C與Gensini評分成顯著負相關(r=-0.109，P＜0.05)，見表5。

表5 CHD組患者各指標的相關性

3 討論

CHD是由冠狀動脈發生粥樣硬化后管腔狹窄或堵塞引起的心肌缺血缺氧性疾病，病變支數直接關系到CHD的嚴重程度。本研究結果顯示，大部分冠脈造影適應證的患者，都屬于3支病變，可見CHD的早期診斷極其重要，尋找能夠早期提示冠脈病變程度的指標，具有重要的臨床意義。

乳凝集素是脊椎動物體內的一種多功能分泌型糖蛋白，參與多種與CHD發生發展密切相關的病理生理過程，如平滑肌細胞的侵襲、新生血管的形成、凋亡細胞的清除等[5]。一方面，凋亡的內皮細胞大量釋放乳凝集素，后者通過信號轉導和轉錄激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)通路，可促進巨噬細胞轉換為抗炎表型[6]而發揮吞噬作用；另一方面，乳凝集素可以結合巨噬細胞膜上的整合素和凋亡細胞膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)位點，以此起到促進凋亡細胞清除的橋梁作用[7]。本研究結果顯示，CHD組的乳凝集素水平較對照組顯著降低，隨著病變支數的增多，呈明顯的下降趨勢，并且乳凝集素與Gensini積分呈顯著的負相關，這都提示，乳凝集素不僅可以用于CHD的診斷，其血清水平的高低，還與CHD的嚴重程度密切相關，乳凝集素水平越低，則病變支數越多，Gensini積分也越高，說明CHD的病變程度越嚴重，需要及時的臨床干預。有研究顯示，乳凝集素的水平可用于慢性阻塞性肺疾病嚴重程度的評價，并且吸煙患者的的乳凝集素表達水平受損[8]，而吸煙也是CHD的危險因素，同樣也會影響C乳凝集素的表達，進一步提示乳凝集素可以用于臨床初步評估CHD的嚴重程度。

hs-CRP是一個經典的炎癥反應急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。本研究結果顯示，CHD患者hs-CRP水平較對照組顯著升高，多支病變組的水平較單支和雙支病變組的顯著升高，且與Gensni積分呈顯著正相關，這一方面說明CHD的病變程度越嚴重，體內的炎癥反應也就越嚴重，側面印證了CHD是一種慢性炎癥性疾病的觀點[9]；另一方面說明hs-CRP的血清水平，與CHD的嚴重程度密切相關，hs-CRP水平越高，則病變支數越多，Gensni積分也越高，CHD的病變程度就越嚴重。另有研究顯示，不同類型CHD的hs-CRP水平表現出顯著差異[10]，穩定性心絞痛患者最低而急性心肌梗死患者最高，還有研究顯示hs-CRP水平隨老年冠心病患者新功能分級的遞增而逐漸升高[11]，這都證明，hs-CRP的水平與CHD的嚴重程度具有相關性，臨床可根據其高低，初步評估CHD的嚴重程度。在本研究中，乳凝集素與hs-CRP水平呈顯著負相關，且兩者與TG和HDL-C水平也有一定的相關性，說明兩者與CHD患者的血脂水平密切相關。血脂水平對CHD患者有直接的影響，聯合檢測乳凝集素和hs-CRP，結合血脂檢測，可以初步評估CHD患者的嚴重程度，從而采取相應治療措施。

綜上所述，乳凝集素水平越低，hs-CRP的水平越高，則CHD的病變程度越嚴重。本文首次研究了乳凝集素與CHD嚴重程度的關系，結合hs-CRP與血脂的檢測，可以為CHD的早期診斷及病變嚴重程度的評估提供一定的臨床參考價值。

[1]Yusuf S,Ounpuu S,Anand S.The global epidemic of atherosclerotic cardiovascular disease[J].Med Princ Pract,2002,11(suppl 2)：3-8.

[2]Ye H,Li B,Subramanian V,et al.NMR solution structure of C2 domain of MFG-E8 and insights into its molecular recognition with phosphatidylserine[J].Biochim Biophys Acta,2013,1828(3)：1083-1093.

[3]Wright RS,Anderson JL,Adams CD,et al.2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction：a report of the American College of Cardiolo-gy Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians,Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,and the Society of Thoracic Surgeons[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(19)：e215-e367.

[4]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3)：606. [5]Dai W,Li Y,Lv YN,et al.The roles of a novel anti-inflammatory factor,milk fat globule-epidermal growth factor 8,in patients with coronary atherosclerotic heart disease[J].Atherosclerosis,2014,233(2)：661-665.

[6]Brissette MJ,Lepage S,Lamonde AS,et al.MFG-E8 released by apoptotic endothelial cells triggers anti-inflammatory macrophage reprogramming[J].PLoS One,2012,7(4)：e36368.

[7]Aziz M,Jacob A,Matsuda A,et al.Review：milk fat globule-EGF factor 8 expressions,function and plausible signal transduction in resolving inflammation[J].Apoptosis,2011,16(11)：1077-1086.

[8]Zhang S,Xie JG,Su BT,et al.MFG-E8,a clearance glycoprotein of apoptotic cells,as a new marker of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease[J].Braz J Med Biol Res,2015,48(11)：1032-1038.

[9]Shalenkova MA,Mukhametova ET,Mikhailova ZD.The role of necrosis and inflammation markers in prognostication of acute coronary heart disease[J].Klin Med(Mosk),2013,91(11)：14-20.

[10]王一平.不同臨床類型冠心病患者血脂、血小板參數及hs-CRP水平比較研究[J].中國實驗診斷學,2016,20(2)：220-223.

[11]高峰羅志丹,程誠,等.老年冠心病心力衰竭患者血清高敏C反應蛋白、N末端鈉尿肽前體與左心室射血分數的相關性研究[J].中國實驗診斷學,2016,20(2)：227-229.

Correlation of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein,blood lipid with severity of coronary heart disease.

ZHOU Fang-yuan,LI Yan,DAI Wen.
Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo measure the levels of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and blood lipid in coronary heart disease(CHD),and to discuss the relationship between these indexes and the severity of CHD.MethodsFrom May 2015 to Oct.2015,356 patients in Department of Cardiovascular Medicine in our hospital were divided into CHD group(n=222)and control group(n=134,negative results in coronary angiography),according to the results of coronary angiography.The CHD group was further divided into single vessel disease group(n= 25),double vessel disease group(n=54)and multiple vessel disease group(n=143).At the same time,Gensini score was used to calculate the degree of pathological changes of CHD patients.The indexes of lactadherin,hs-CRP and blood lipid were detected,and then the relationships between each index and the number of diseased vessels or Gensini score were analyzed.ResultsThe levels of lactadherin,hs-CRP in CHD group were(136.22±8.43)ng/mL,(6.81± 0.73)mg/dL,as compared with(577.90±130.02)ng/mL,(2.56±0.29)mg/dL in the control group(P?0.01).The levels of lactadherin,high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were(172.95±10.28)ng/mL,(0.96±0.02)mmol/L in the double vessel disease group and(123.64±6.65)ng/mL,(0.99±0.02)mmol/L in the multiple vessel disease group,as compared with(221.23±12.15)ng/mL,(1.08±0.03)mmol/L in single vessel disease group(all P?0.05).The level of hs-CRP was(7.22±0.78)mg/dL in the multiple vessel disease group,which was significantly higher than(4.04±0.53)mg/dL in the single vessel disease group and(4.11±0.47)mg/dL in double vessel disease group(all P?0.01).The level of lactadherin was(123.64±6.65)ng/mL in the multiple vessel disease group,which were significantly lower than(172.95± 10.28)ng/mL in the double vessel disease group(P?0.01).Pearson correlation analysis showed that serum lactadherin has a significantly negative correlation with Gensini score and level of hs-CRP(r=-0.599,-0.313 respectively,P?0.01), and serum hs-CRP has a significantly positive correlation with Gensini score(r=0.368,P?0.01).ConclusionThe level of lactadherin and hs-CRP are closely related to the severity of CHD.Lower serum lactadherin and higher hs-CRP were associated with increased severity of CHD.

Coronary heart disease(CHD);Lactadherin;High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）11—1776—04

2016-12-14)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.019

國家自然科學基金(編號：81572069)

李艷。E-mail：yanlitf1120@163.com