2型糖尿病患者血清正五聚蛋白3與代謝指標相關性的分析

余建申，楊 華，楊曉東，饒麗華，劉云濤

(三峽大學仁和醫院檢驗科,湖北宜昌 443001)

2型糖尿病患者血清正五聚蛋白3與代謝指標相關性的分析

余建申，楊 華△，楊曉東，饒麗華，劉云濤

(三峽大學仁和醫院檢驗科,湖北宜昌 443001)

目的 探討血清正五聚蛋白(PTX)3水平在2型糖尿病(T2DM)患者不同體質量指數(BMI)組中的變化及與代謝指標的相關性。方法 164例T2DM患者根據BMI分為體質量正常組(A組)53例、超重組(B組)56例及肥胖組(C組)55例，采用酶聯免疫法測定各組血清PTX3水平，分析血清PTX3水平與BMI、血糖、血脂、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等的關系。結果 血清PTX3水平在A、B、C組分別為(3.46±0.19)、(2.47±0.21)、(1.44±0.18) ng/mL，組間兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.05)。PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、空腹胰島素(Fins)、HOMA-IR負相關(r分別為-0.897、-0.621、-0.232、-0.593、-0.487，P<0.01或P<0.05)，多元逐步回歸分析顯示，BMI、HOMA-IR與PTX 3水平獨立相關。結論 T2DM患者中，BMI、HOMA-IR是影響血清PTX 3水平降低的獨立危險因素。

正五聚蛋白3；2型糖尿??；體質量指數

正五聚蛋白(PTX3)是由眾多炎癥細胞及組織固有細胞產生的一種急性時相反應蛋白，屬于正五聚蛋白家族成員之一，其在體內參與免疫防御、炎癥、細胞凋亡、女性生殖及動脈粥樣硬化等多種生物效應[1]，在肺癌、動脈粥樣硬化、血管炎、腎臟疾病等其含量明顯升高[2-5]。國內學者黃景明等[6]研究發現，血清PTX3在2型糖尿病患者(T2DM)中，隨著腎損害程度的加重而升高。本研究通過測定不同BMI的T2DM患者血清PTX3水平及與代謝指標的相關性，旨在探討T2DM患者中血清PTX3水平與代謝指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在本院內分泌科就診的T2DM患者164例，其中，男83例，女87例，平均年齡(59.28±9.26)歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。所有患者按照2004年WHO公布的亞太地區肥胖診斷標準[2]分為正常體質量組(A組)BMI為18.5～22.9 kg/m2，超重組(B組)BMI為23.0～24.9 kg/m2，肥胖組(C組)BMI≥25 kg/m2。其中A組53例，B組56例，C組55例。所有糖尿病患者排除空腹血糖(FPG)≥14.0 mmol/L者；血壓大于140/90 mm Hg者；T2DM急、慢性并發癥患者；心力衰竭、手術、肝腎嚴重疾病等患者。三組年齡及性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象簽知情同意書，本研究經本院倫理委員會審查并批準。

1.2 研究方法 所有受試者空腹10 h以上，清晨肘靜脈采集無抗凝劑真空試管5 mL和EDTA-K2抗凝劑真空試管2 mL，立即將標本送檢驗科，無抗凝劑試管室溫放置20 min后3 800 g速度離心5 min，分離血清2份，1份測定FBG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)。另一份存于-80 ℃冰箱，用于PTX3測定；另外EDTA-K2抗凝劑試管利用全血檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。測量身高、體質量、血壓，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，計算BMI和腰臀比(WHR)，BMI=體質量(kg)/身高(m2)，腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C采用雅培C8000全自動生化分析儀測定，FBG測定采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒購自北京萊幫生物技術有限公司；TC和TG測定采用酶法，試劑盒購自北京九強上午技術有限公司；HDL-C和LDL-C測定采用直接法，試劑盒購自北京九強上午技術有限公司；空腹胰島素測定采用羅氏e601全自動電化學發光分析儀及配套試劑檢測；HbA1c采用日本愛科來HA8160全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑檢測；PTX3測定采用酶法，試劑盒購自美國R&D System 公司，批內變異系數CV<9%，批間CV<11%。采用穩態模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，即HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

表1 各組臨床資料比較

續表1 各組臨床資料比較

*:P<0.05,與A組比較;#:P<0.05,與B組比較。

2 結 果

2.1 各組臨床資料及實驗室檢測指標的評價 各組年齡、BMI、WHR比較差異無統計學意義(P>0.05)。與A組比較，B組病程、BMI、SBP、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統計學意義(P=0.002、0.005、0.001、0.028、0.001、0.002、0.001、0.001、0.001)；與A組比較，C組病程、BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統計學意義(P=0.001、0.002、0.034、0.015、0.019、0.024、0.001、0.021、0.031、0.029、0.001、0.001)；與B組比較，BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統計學意義(P=0.028、0.031、0.026、0.034、0.027、0.001、0.001、0.001、0.002)；血清PTX3水平在A、B及C組中逐漸降低(P=0.002)。見表1。

2.2 相關分析 血清PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR負相關(P<0.05)，與年齡、病程、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TC、HDL-C無相關性(P>0.05)。見表2。

表2 血清PTX3水平與其他因素的相關分析

2.3 回歸分析 BMI、HOMA-IR是PTX3的獨立影響因素?；貧w方程為PTX3=8.120-0.222×BMI-0.070×HOMA-IR，見表3。

表3 影響PTX3相關因素的多元線性回歸分析

-:表示無數據。

3 討 論

PTX3又稱腫瘤壞死因子刺激基因14，是一種典型的急性期蛋白，含有381個氨基酸，包括17個信號位肽，相對分子質量(40～50)×103，定位于人第3號染色體q5區內。PTX3是正五聚蛋白家族成員之一，在炎癥部位的多種固有細胞(如巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞等)均能合成。PTX3通過與可溶性受體配體結合，參與炎性反應，動脈粥樣硬化、腎臟疾病等多種炎癥性疾病的發生、發展。T2DM是復雜的遺傳因素和環境因素共同作用的結果，其病因和機制尚未完全闡明，有研究認為T2DM的發生、發展與慢性炎性反應密切相關，與反映全身性炎性反應的超敏C反應蛋白有一定關系，PTX3與超敏C反應蛋白相比，更能迅速反應組織局部的炎癥及損傷，被認為是能反映局部血管炎癥和動脈粥樣硬化形成的標志物[7]。國外學者研究發現PTX3在T2DM患者中與血糖水平、胰島素抵抗和心血管事件的發生有關[8]。目前，關于PTX3在T2DM人群中的研究鮮有報道，且幾項在T2DM患者中的研究達到結論不一致。

本研究結果發現，T2DM肥胖組及超重組血清PTX3水平低于正常體質量組，提示肥胖可能是T2DM患者PTX3水平降低的一個重要因素，這與國外學者Ogawa等[9]研究結果相符，但另有學者研究得出，血清PTX3水平在在亞臨床動脈粥樣硬化肥胖病人中水平升高[10]，究其原因，推測可能是由于各個研究所選擇人群種族，地區差異而引起。相關分析表明，血清PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、FINS 、HOMA-IR負相關。多元逐步回歸分析結果顯示，BMI和HOMA-IR是血清PTX3水平的獨立影響因素，進一步提示血清PTX3水平的下降與肥胖和IR有關，這與國外學者研究結果一致，提示PTX3參與IR分子發病機制，但確切機制尚待研究[11]。另外一項研究顯示，血清PTX3水平在代謝綜合征中降低，低水平的PTX3與代謝綜合征的發病風險增高有關[12]。本研究也發現，PTX3水平下降與代謝綜合征組分中TG呈負相關，而代謝綜合征發生的重要原因之一是胰島素抵抗，由此推測PTX3水平下降可能間接導致胰島素抵抗的發生。本研究雖然在糖尿病患者中發現穩態模型胰島素抵抗指數與PTX3水平具有獨立相關性，但穩態模型胰島素抵抗指數受到胰島細胞分泌功能的影響，其兩者之間的聯系和機制尚待進一步研究。

綜上所述，血清PTX3的水平與T2DM患者BMI、IR密切相關，也提示PTX3水平的下降可能影響胰島素抵抗。但仍有諸多不足，例如樣本量小，可能存在一些未測定或殘留的混雜因素，PTX3在T2DM患者的作用和機制還有待于進一步的研究，數據需要更大的樣本量去充實，今后尚需進一步開展追蹤觀察和干預性前瞻性研究來證實血清PTX3水平降低是否與T2DM危險因素的相關性。

[1]Nauta AJ,De Haij S,Bottazzi B,et al.Human renal epithelial cells produce the long pentraxin PTX3[J].Kidney Int,2005,67(2):543-553.

[2]Zhang D,Ken WH,Gao Y,et al.Clinical significance and prognostic value of pentraxnin-3 as serologic biomarker for lung cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(7):4215-4221.

[3]Ryu WS,Kim CK,Kim BJ,et al.Pentraxin 3:a novel and Independent prognostic marker in ischemic stroke[J].Atherosclerosis,2012,220(2):581-586.

[4]Baldini M,Maugeri N,RamirezGA,et al.Selective upregulation of the soluble pattern-recognition receptor pentraxin3 and of vascular endothelial growth factor in giant cell arteritis:relevance for recent optic nerve ischemia[J].Arthritis Rheum,2012,64(3):854-865.

[5]Kopp A,Strobel S,Tortajada A,et al.Atypical hemolytic uremic syndrome-associated variants and autoantibodies impair binding of factor h and factor h-related protein 1 to pentraxin 3[J].J Immunol,2012,189(4):1858-1867.

[6]黃景明，徐朝陽，史煜波，等．2型糖尿病腎病患者正五聚蛋白3和超敏C反應蛋白及γ-谷氨酰轉移酶的檢測及其臨床意義[J]．中國全科醫學，2012，15(33)：3845-3847．

[7]Selvin E,Coresh J,Golden SH,et al.Glycemic control,atherosclerosis,and risk factors for cardiovascular disease in individuals with diabetes:the atherosclerosis risk in communities study[J].Diabetes Care,2005,28(8):1965-1973.

[8]Inforzato A,Reading PC,Barbati E,et al.The "sweet" side of a long pentraxin:how glycosylation affects PTX3 functions in innate immunity and inflammation[J].Front Immunol,2012,3(3):407.

[9]Ogawa T,Kawano Y,Imamura T,et al.Reciprocal contribution of pentraxin 3 and C-Reactive protein to obesity and metabolic syndrome[J].Obesity,2010,18(9):1871-1874.

[10]Zanetti M,Bosutti A,Ferreira C,et al.Circulating pentraxin 3 levels are higher in metabolic syndrome with subclinical atherosclerosis:evidence for association with atherogenic lipid profile[J].Clin Exp Med,2009,9(3):243-248.

[11]Osorio-Conles O,Guitart M,Chacón MR,et al.Plasma PTX3 protein levels inversely correlate with insulin secretion and obesity,whereas visceral adipose tissue PTX3 gene expression is increased in obesity[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2011,301(6):1254-1261.

[12]Yamasaki K,Kurimura M,Kasai T,et al.Detrnation of physiological plasma pentraxin 3(PTX3) levels in healthy populations[J].Clin Chem Lab Med,2009,47(4):471-477.

Analysis on correlation between serum pentraxin 3 and metabolic indices in patients with type 2 diabetes mellitus

YuJianshen,YangHua△,YangXiaodong,RaoLihua,LiuYuntao

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenheHospitalofThreeGorgesUniversity,Yichang,Hubei443100,China)

Objective To investigate the change of serum pentraxin3 level in different body mass indices groups among the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to analyze its correlation with metabolic indices.Methods A total of 164 T2DM patients were divided into the normal body mass group (A,n=53),over-weight group (B,n=56) and obese group(C,n=55) according to BMI.Serum pentraxin3 level was assayed by ELISA.Then the relationship between serum pentraxin3 levels with BMI,blood glucose,blood lipid andHOMA-IR was analyzed.Results The pentraxin3 levels in the group A,B and C were (3.46±0.19),(2.47±0.21),(1.44±0.18) ng/mL respectively,the pairwise comparison among three groups showed the statistical difference(P<0.05).The pentraxin3 level was negatively correlated with BMI,TG,LDL-C,FINS and HOMA-IR (r=-0.897,-0.621,-0.232,-0.593,-0.487,P<0.05 orP<0.01).The multiple stepwise regression analysis showed that BMI and HOMA-IR were independently correlated with serum pentraxin3level.Conclusion BMI and HOMA-IR are the independent risk factor for affecting serum pentraxin3 level in T2DM patients.

pentraxin3；type 2 diabetes mellitus；body mass index

余建申(1973-)，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗工作?！?/p>

,E-mail:yh19835200@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.16.019

R587.1

A

1671-8348(2017)16-2221-03

2017-01-24

2017-03-28)

論著·臨床研究