老年急性冠脈綜合征患者心肌損傷標志物水平與疾病危險程度的相關性

渠 樂，周 云，朱小莉

（新疆醫科大學附屬中醫醫院，烏魯木齊 830000）

老年急性冠脈綜合征患者心肌損傷標志物水平與疾病危險程度的相關性

渠 樂，周 云，朱小莉

（新疆醫科大學附屬中醫醫院，烏魯木齊 830000）

目的：探討老年急性冠脈綜合征（ACS）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、生長分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）及缺血修飾白蛋白（IMA）水平變化及其與ACS危險分層的相關性。方法：將68例老年ACS患者作為疾病組，采用GRACE評分法進行危險分層，根據評分結果將疾病組患者分為低危組（23例）、中危組（25例）及高危組（20例）；另選同期體檢健康者60例作為對照組。比較各組間血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平差異及相關性。結果：與對照組比，疾病組患者血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯較高。不同危險分層組間：中、高危組患者血清hs-CRP水平均明顯高于低危組，而中、高危組間比較，hs-CRP水平無明顯差異；血清GDF-15、H-FABP及IMA水平變化趨勢均為低危組 ＜ 中危組 ＜ 高危組。老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關。結論：血清中心肌損傷指標GDF-15、H-FABP及IMA水平均與老年ACS患者疾病危險程度呈正相關，對老年ACS的危險分層具有較高的參考價值。

急性冠脈綜合征；心肌損傷；C-反應蛋白；生長分化因子；心型脂肪酸結合蛋白；缺血修飾白蛋白；危險分層；老年

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見的心血管疾病，是冠心病的一種嚴重類型，在老年人群中具有較高的患病率。老年ACS患者發病具有較隱蔽性、不典型性及高危性的特點，對于其診斷及危險分層，常規心肌損傷標志物如肌酸激酶同工酶（CK）-MB、肌紅蛋白（Myo）等特異度較差，而肌鈣蛋白（cTnT）作為判斷心肌損傷的“金標準”具有較高的敏感度和特異度，但其只有在心肌缺血6～12 h后才能被檢出［1-2］。因此，尋找能夠早期檢測出的敏感、特異的ACS心臟標志物具有重要的臨床意義。近年來研究表明，超敏C反應蛋白（hs-CRP）、生長分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）及缺血修飾白蛋白（IMA）等一些新型生物標志物與心血管疾病的發生、發展密切相關，尤其是GDF-15、H-FABP及IMA，能夠在心肌損傷后短時間內被檢出［3-5］。而目前關于hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA在老年ACS危險分層中的研究較少，因此本研究就以上各指標在老年ACS患者血清中的水平變化進行觀察，并探討其與ACS危險程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年5月～2016年5月本院收治的老年ACS患者68例，作為疾病組；其中男43例，女25例；年齡60～83歲，平均年齡（70.8±6.9）歲?；颊呷朐汉蟾鶕?007年ACC/AHA指南中的GRACE評分標準［6］進行ACS的危險程度評分，根據GRACE評分結果將68例患者分為低危組（23例）、中危組（25例）及高危組（20例）。納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）ACS診斷符合WHO的冠心病的相關診斷標準；（3）自發病至入院時間不超過12 h。排除標準：（1）伴有嚴重肝腎疾病者；（2）合并感染性疾病、血液系統疾病及腫瘤患者；（3）合并由先天性心臟病或心源性肺心病引起的ACS患者；（3）合并腦缺血患者；（4）入院前2個月內有服用抗炎、抗感染藥物史者。

另選同期在本院健康體檢中心體檢合格的健康者60例為對照組；其中男38例，女22例；年齡55～80歲，平均年齡（69.4±7.0）歲。體檢結果、心電圖檢查均正常，結合其他實驗室相關檢查均未發現器質性心臟疾??；肝腎功能均正常。疾病組與對照組性別、年齡等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法抽取疾病組患者靜脈血3 m l（對照組血樣于體檢時留?。?，3000 r/min離心15 min，及時分離出血清后保存于-20 ℃，備用。采用膠乳增強免疫比濁法檢測hs-CRP，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測GDF-15和H-FABP，全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，DXC 800型）檢測IMA。相關檢測試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 統計學分析采用SPSS 17.0 統計學軟件對所得數據進行分析。符合正態分布的計量資料均以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；相關性采用Pearson χ2分析；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組hs-CRP水平比較與對照組比，疾病組患者血清hs-CRP水平明顯較高（P＜0.05）。不同危險分層組間比較，高危組和中危組患者血清hs-CRP水平均明顯高于低危組（P＜0.05）；而高危組與中危組之間的hs-CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組hs-CRP水平比較

2.2 各組心肌損傷標志物水平比較與對照組比，疾病組患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯較高（P＜0.05）。不同危險分層組間比較，高危組和中危組患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明顯高于低危組（P＜0.05）；且高危組血清GDF-15、H-FABP及IMA水平比中危組更高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組心肌損傷標志物水平比較

2.3 心肌損傷程度與炎癥反應的關系老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關，差異有統計學意義（r分別為0.638、0.851、0.730，P均 ＜ 0.05），見表3。

表3 心肌損傷程度與炎癥反應的關系

3 討論

ACS的發生是在冠狀動脈狹窄的基礎上，由于動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，導致完全或不完全閉塞性血栓形成而引起的急性心肌缺血、缺氧以致梗死等一系列綜合征，具有發病急、病情變化快、死亡率高的特點［7］。因此，早期診斷是搶救危急患者的關鍵。目前臨床上常用的早期ACS診斷方法包括造影檢查、心電圖（EGG）及心臟標志物檢測等。但血管造影屬于有創性檢查，且操作復雜，作為一項常規檢查較困難；常規EGG雖然是確診心肌缺血最方便的檢查手段，但其檢查的靈敏度較低［8-9］。ACS的發生主要與心肌損傷、炎癥反應、氧化應激、脂質代謝異常及血流動力學等機制有關，其中心肌缺血是ACS最常見的發病機制［10-11］。因此心肌化標志物在ACS的診斷、危險分層及治療決策中具有重要作用。傳統的心肌損傷標志物如cTnT、Myo、CK-MB等水平升高均表現在心肌壞死時，此時患者易產生不可逆的病理損害［12］。另外，由于老年ACS患者病史長、合并癥多、發病癥狀不典型且易合并心功能不全等特點，臨床上可能導致誤診和漏診［1］。因而，傳統的心肌損傷標志物不能滿足臨床診斷的要求，需尋找更加靈敏的心肌標志物，能夠在ACS早期、可逆階段篩查出高?；颊?，爭取及時治療以改善患者預后和降低病死率。

近年來研究發現，GDF-15水平與心血管疾病密切相關。一系列立體細胞實驗和動物實驗結果表明，正常心肌細胞內，GDF-15幾乎不表達，而在心肌壓力負荷過重、缺氧缺血以及再灌注情況下其表達水平迅速升高［13-14］。較多臨床研究也表明，心血管疾病患者血清GDF-15水平均明顯升高［15-17］。HFABP是心臟中富含的一種新型小胞質蛋白，具有高度的心臟特異性。作為一種新型心肌損傷標志物，HFABP在心肌損傷1～3 h即可出現，早于cTnT、CK-MB等［18-19］。IMA是最敏感的診斷早期心肌缺血的指標，正常情況下，血清白蛋白能夠與過渡金屬元素結合；而發生心肌缺氧時，內皮細胞發生酸中毒，鈉泵被破壞，循環蛋白釋放銅離子引起自由基增多，血清白蛋白因被氧化修飾而轉化成IMA［20-21］。研究表明，心肌缺血發生5～10 min后血清IMA水平即可迅速升高，并維持至缺血后數小時［22］。本研究結果顯示，老年ACS患者血清GDF-15、HFABP及IMA水平均明顯高于健康老年人群；且隨著ACS危險程度的增加，GDF-15、HFABP及IMA水平均逐漸增高，并在高危組ACS患者中表達水平最高。說明血清GDF-15、HFABP及IMA水平變化與ACS的疾病的嚴重程度呈正相關，其檢測對老年ACS危險分層的參考價值較高。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，因此ACS的發生、發展與炎癥反應有關。hs-CRP是急性期反應蛋白，其水平升高可增加血栓形成的風險，與心血管疾病的危險性呈正相關［23］。本研究結果顯示，與健康人群比，老年ACS患者血清hs-CRP水平明顯較高，且疾病危險程度越高，hs-CRP水平也越高，血清hs-CRP水平與ACS危險程度呈正相關。本研究中高危與中危ACS患者之間hs-CRP水平相差不明顯，可能是由于這兩組患者病情均較嚴重，hs-CRP水平不具特異性而無法區分。本研究還對ACS患者血清心肌標志物水平與hs-CRP水平的關系進行了分析，結果顯示，血清GDF-15、HFABP及IMA水平均與hs-CRP水平呈正相關，說明ACS患者心肌損傷的程度與炎癥反應程度有關?？傊?，結合hs-CRP與GDF-15、HFABP及IMA水平檢測對老年ACS的早期診斷及危險分層具有重要的臨床意義。

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Correlation of serum m yocardial injure markers in the elder acute coronary syndrome patients w ith the disease risk stratification

Qu Le, Zhou Yun, Zhu Xiao-li
(Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

Objective To detect the serum levels of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), growth differentiation factor-15(GDF-15), heart fatty acid binding protein (H-FABP) and ischemia modified albumin (IMA) in the elder patients with acute coronary syndrome (ACS), and explore the level changes of those myocardial injure markers and the correlation of them with the ACS risk stratification. M ethods 68 cases of elder patients with ACS were selected as the disease group, and the risk stratification of ACS were evaluated by Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) risk score. Then the patients were continue divided into the low risk group (with 23 cases), the medium risk group (with 25 cases) and the high risk group (with 20 cases), according to the GRACE risk score.60 healthy people in the same period with the ACS patients were selected as the healthy control group. The levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA among the groups were compared. Finally, the correlation of GDF-15, H-FABP and IMA with hs-CRP were analyzed. Resu lts Compared with the control group, the levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA in the disease group were all significantly higher. The levels of hs-CRP in the high risk group and the medium risk group were obviously higher than that in the low risk group. But no significant difference of it was found between the high risk group and the medium risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA in the high risk group were significantly higher than that in the medium risk group and the low risk group. And the medium risk group had higher levels of GDF-15, H-FABP and IMA than the low risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA were all showed the positive correlation with hs-CRP. Conclusions The levels of serum myocardial injure markers about GDF-15, H-FABP and IMA were showed the positive correlation with the risk of elder ACS, and they have high reference value for the risk stratification of elder ACS.

acute coronary syndrome; myocardial injure; c-reactive protein; growth differentiation factor-15; heart fatty acid binding protein; ischemia modified albumin; risk stratification; the elder

R541.4

A

1673-016X（2017）04-0010-04

2017-03-02

西北燥證與新疆不同民族冠心病中醫證型及體質相關性研究（2014211C098）

渠樂，E-mail：qule929@163.com