子宮內膜息肉不孕癥患者激素表達水平及宮腔鏡下不同治療方式的療效對比

賀 進，龍維利，宋治蘭

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫院病理科，瀘州 646000）

子宮內膜息肉不孕癥患者激素表達水平及宮腔鏡下不同治療方式的療效對比

賀 進1，龍維利2，宋治蘭1

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫院病理科，瀘州 646000）

目的：探討子宮內膜息肉不孕癥患者激素表達水平并比較分析宮腔鏡電切除術與刮宮術的治療效果。方法：選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內膜息肉不孕患者60例作為病例組對象，根據手術方式將病例組對象分為電切除術組（32例）和刮宮組（28例），另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對照組對象，檢測各組雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），觀察刮宮組、電切除術組術前、術后3個月、6個月、12個月的月經量變化以及兩組術后1年內的復發率及妊娠率。結果：各組在腺上皮細胞、間質細胞中ER的表達均無統計學差異；刮宮組及電切除術組在腺上皮細胞、間質細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統計學意義。電切除術組術后3個月、6個月、12個月的月經量均少于術前，且少于同期對照組，差異有統計學意義；刮宮組術后3個月、6個月的月經量顯著少于術前，術后12個月的月經量又恢復至術前水平。術后1年內刮宮組復發率為26.3%，顯著高于電切除術組的復發率2.4%，差異有統計學意義；術后1年內刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術組妊娠率為61.9%，兩組之間無統計學差異。結論：子宮內膜息肉與子宮內膜局部ER、PR表達失衡密切相關，宮腔鏡下電切除術治療子宮內膜息肉不孕癥的效果較佳，該術式可長期改善并減少患者月經量，降低復發率，建議臨床推廣應用。

子宮內膜息肉；不孕癥；激素；宮腔鏡

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）是婦科較常見的子宮內膜病變，它是由子宮內膜腺體與間質組成、向宮腔中形成突起狀的贅生物［1］。子宮內膜息肉多引起月經量增多、子宮異常出血、腹痛等癥狀，甚至與不孕癥有重要關聯，嚴重影響女性的生活質量［2］。目前子宮內膜息肉的發病機制尚不完全清楚，有研究指出它與子宮內膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達失衡密切相關［3］。近年來，隨著宮腔鏡技術的不斷發展，子宮內膜息肉的診治水平獲得了較大提高［4］。本研究觀察子宮內膜息肉不孕癥患者ER、PR的表達水平，并對比分析宮腔鏡下不同治療方式的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內膜息肉不孕患者60例作為病例組對象，入選要求如下：（1）納入標準：①根據《婦科內鏡學》［5］確診為EP型不孕癥；②近3個月內無激素類藥物服用史；③月經規律，血常規、尿常規、白帶及宮頸細胞學檢查均正常；（2）排除標準：①合并子宮內膜癌、子宮肌瘤、輸卵管梗阻等其他婦科疾??；②宮腔正常因其它原因導致的不孕。根據手術方式將病例組對象分為電切除術組（32例）和刮宮組（28例）。另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對照組對象，近3個月內均無激素類藥物服用史，近6個月內均未接受過宮腔手術治療。電切除術組中年齡最小者22歲，年齡最大者43歲，平均（32.2±3.6）歲；不孕年限范圍為1～17年，平均（4.9±3.2）年。刮宮組中年齡最小者23歲，年齡最大者42歲，平均（31.8±3.4）歲；不孕年限范圍為1～16年，平均（5.0±3.1）年。對照組中年齡最小者21歲，年齡最大者41歲，平均（30.5 ±3.0）歲；不孕年限范圍為1～15年，平均（4.5±3.1）年。各組的年齡、不孕年限等基礎資料均無統計學差異（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2 手術方法術前7天禁止性生活，于月經結束后5～7天內進行手術。對外陰、陰道、宮頸行常規消毒，鉗夾宮頸前唇，探查宮腔深度后用宮頸擴張器將宮頸擴張，置入宮腔鏡，直視下了解宮腔形態及內膜情況，明確息肉的位置、數目及大小。刮宮組使用刮宮匙刮取息肉，然后全面搔刮宮腔，配合吸管吸取，經宮腔鏡再次確定是否刮凈；電切除術組用環形電切環切除息肉基底部，酌情將息肉旁的子宮內膜予以切除，環形電切環功率為80W，并配合吸管吸取，經宮腔鏡再次確定是否切凈。對照組經刮宮匙輕刮子宮內膜1周，取得正常子宮增殖期內膜組織作為標本待測。將刮宮組、電切除術組的息肉以及對照組的正常子宮內膜組織用蒸餾水沖洗干凈，用濾紙吸干水分，用電子天平測得待測組織的準確重量，依據重量體積比用PBS緩沖液配置1%的組織勻漿，以4000r/min 的速度離心，10分鐘后取上清液并置于-80°C冰箱保存。

1.3 觀察指標（1）雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：應用化學發光法檢測ER及PR，采用10%甲醛固定待測組織，石蠟包埋，經HE染色確定為子宮息肉或增殖期子宮內膜后做成3μm厚度的切片，然后依次進行脫臘、脫水、抗原修復等處理，完成封片后進行鏡檢。采用半定量分析評判ER及PR的表達，出現棕黃色細顆粒狀物為陽性，觀察不到細胞染色為陰性，依據陽性細胞數比率和染色強度評分：陽性細胞介于1%～25%之間為1分，介于26%～50%之間為2分，介于51%～75%之間為3分，超過75%為4分；40倍物鏡視野觀察到細胞染色判定為弱染色，4倍或10倍物鏡視野觀察到細胞染色判定為強染色，介于兩者之間的染色為中等染色。

（2）觀察刮宮組、電切除術組術前、術后3個月、6個月、12個月的月經量變化。

（3）記錄刮宮組、電切除術組術后1年內的復發率及妊娠率。

1.4 統計學分析所有數據均經SPSS19.0軟件進行統計處理，計量資料以（±s）表示并進行方差分析和t檢驗，計數資料以n（%）表示并進行χ2分析，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組ER、PR的表達各組在腺上皮細胞、間質細胞中ER的表達均無統計學差異（P＞0.05）；刮宮組及電切除術組在腺上皮細胞、間質細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；刮宮組與電切除術組在腺上皮細胞、間質細胞中PR的表達無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 各組ER、PR的表達（分）

2.2 刮宮組及電切除術組術后月經量的變化術前，刮宮組與電切除術組的月經量無統計學差異（P＞0.05）；電切除術組術后3個月、6個月、12個月的月經量均少于術前，且少于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；刮宮組術后3個月、6個月的月經量顯著少于術前（P＜0.05），術后12個月的月經量又恢復至術前水平（P＞0.05），見表2。

表2 刮宮組及電切除術組術后月經量的變化（±s，m）l

表2 刮宮組及電切除術組術后月經量的變化（±s，m）l

組別 例數 術前 術后3個月 術后6個月 術后12個月刮宮組 28 342.5±103.6 255.6±81.4a298.7±98.2a338.6±101.3電切除術組 32 344.5±109.2 126.3±46.2a145.6±50.1a187.3±65.2at 1.012 9.230 9.420 8.798 P 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 刮宮組及電切除術組復發率及妊娠率比較術后1年內刮宮組復發率為25.0%，顯著高于電切除術組的復發率3.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后1年內刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術組妊娠率為61.9%，兩組之間無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 刮宮組及電切除術組復發率及妊娠率比較［n（%）］

3 討論

子宮內膜息肉是由子宮內膜腺體與間質組成、向宮腔中形成突起狀的贅生物，是婦科較常見的子宮內膜病變［1］。子宮內膜息肉患者不僅有月經量增多、子宮異常出血、腹痛等臨床表現，還可造成不孕，甚至惡變，嚴重影響女性的生命健康［2，6］。因此探討子宮內膜息肉的發病機制與治療方法具有重要的臨床意義。

傳統觀點認為子宮內膜息肉是在長期反復的機械刺激與炎癥因子作用下而形成［7］，近年來有研究指出子宮內膜息肉與子宮內膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達失衡密切相關［8］。ER是一種刺激細胞分裂、增殖與凋亡的反式激活因子，它主要通過調節細胞分裂有關基因的表達而實現上述作用。ER與雌激素結合形成二聚體后再結合靶基因調節區的反應元件，刺激轉錄過程，影響靶基因的轉錄與復制，從而促進細胞的增殖與分化［9］。ER表達高的子宮內膜受到雌激素長期反復刺激而過度增生［10］。而PR對孕激素發揮抗增殖作用至關重要，PR與孕激素結合后可使構象發生變化，進而拮抗內膜的增殖作用［11，12］。本次研究結果顯示，各組在腺上皮細胞、間質細胞中ER的表達均無統計學差異；刮宮組及電切除術組在腺上皮細胞、間質細胞中PR的表達均顯著低于對照組，差異有統計學意義。以上結果說明，與正常宮腔相比，病例組對象存在PR低表達，而ER仍然正常表達，ER與PR表達失衡使得雌激素持續刺激局部內膜組織引起內膜過度增生而孕激素無法發揮抗增殖作用，與戴紅娟的研究結果一致［13］。

本研究結果顯示，電切除術組術后3個月、6個月、12個月的月經量均少于術前，且少于同期對照組，差異有統計學意義；刮宮組術后3個月、6個月的月經量顯著少于術前，但術后12個月的月經量又恢復至術前水平。以上結果提示，電切除術組與刮宮組均有效改善了患者的月經量，但刮宮組療效主要見于術后半年內，電切除術組在術后1年仍有明顯效果，與葉云等人的研究結果一致［14］。術后1年的隨訪發現，刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術組妊娠率為61.9%，兩組妊娠率接近，均有效改善了患者的不孕癥狀。術后1年內刮宮組復發率為25.0%，顯著高于電切除術組的復發率3.1%，差異有統計學意義，分析原因，可能因為與刮宮術對息肉的定點刮出相比，電切除術酌情切除息肉旁的子宮內膜，清除作用更徹底，因此大大降低了術后的復發率［15］。

綜上所述，子宮內膜息肉與子宮內膜局部ER、PR表達失衡密切相關，宮腔鏡下電切除術治療子宮內膜息肉不孕癥的效果較佳，該術式可長期改善并減少患者月經量，改善了患者的不孕癥狀，降低復發率，建議臨床推廣應用。

［1］ 肖雪蓮, 梁文通, 王玉娟. 宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術的可靠性初步分析［J］. 貴州醫藥, 2015, 39(8): 728-729.

［2］ 葛彥欣. 宮腔鏡下治療子宮內膜息肉致不孕患者的臨床研究［J］.中國醫藥指南, 2015, 13(21): 15-16, 17.

［3］ 封意蘭, 諶小衛. 雌激素受體、孕激素受體和細胞增殖核抗原在絕經前子宮內膜息肉中的表達及其臨床意義［J］. 新醫學, 2015, 46(4): 236-239.

［4］ 王瑩, 徐彩臨, 曹艷花, 等. 宮腔鏡技術在異常子宮出血患者診療中的應用價值［J］. 海南醫學院學報, 2015, 21(3): 415-417, 420.

［5］ 夏恩蘭. 婦科內鏡學［M］. 北京: 人民衛生出版社, 2001.71-72.

［6］ 杭晨, 楊煒敏. 宮腔鏡電切術后不同方案預防子宮內膜息肉復發療效分析［J］. 新醫學, 2014, 45(1): 45-48.

［7］ 鄭瑞芹, 劉曉芹, 張建英. 子宮內膜息肉組織中雌、孕激素受體的表達［J］. 國際生殖健康/計劃生育雜志, 2010, 29(04): 263-264.

［8］ 任麗萍. 圍絕經期和絕經后子宮內膜息肉局部雌孕激素受體的表達［J］. 海南醫學院學報, 2015, 21(3): 378-380.

［9］ 胡慶偉, 俞文菊, 朱玉蓉, 等. 雌、孕激素受體在子宮內膜息肉中的表達［J］. 浙江醫學, 2008, 30(2): 120-122.

［10］ Peng X, Li T, Xia E, et al. A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women［J］. J Obstet Gynaecol, 2009, 29(4): 340-346.

［11］ Eryilmaz O G, Gulerman C, Sarikaya E, et al. Appropriate interval between endometrial polyp resection and the proceeding IVF start［J］. Arch Gynecol Obstet, 2012, 285(6): 1753-1757.

［12］ Bao-Liang L, Lida M, Yabuno A. Removal of endometrial polyps through a small-caliber diagnostic flexible hysteroscope using a Lin polyp snare system［J］. Gynecology and Minimally Invasive Therapy, 2013, 2(1): 18-21.

［13］ 戴宏娟. 子宮切除術與子宮肌瘤剔除術對子宮肌瘤患者內分泌功能的影響研究［J］. 中國繼續醫學教育, 2015, 7(04): 104-105.

［14］ 葉云, 吳嘉齊, 吳日然, 等. 宮腔鏡下不同方式治療子宮內膜息肉不孕患者的臨床療效分析［J］. 中國內鏡雜志, 2006, 12(4): 426-428, 431.

［15］ Ye Y, Wu J. Comparison of curative effect between two different therapeutic strategies to endometrial polyps in infertility patients［J］. China Journal of Endoscopy, 2006, 12(4): 426-431.

Com parison of hormone expression level and different hysteroscopic surgery in patients w ith endometrial polyps infertility

He Jin1, Long Wei-li2, Song Zhi-lan1
(1. Department of Gynecology, Luzhou Maternal and Child Health Hospital, Luzhou 646000, China; 2. Department of Pathology, Luzhou People’s Hospital, Luzhou 646000, China)

Objective To investigate the expression of endometrial polyps infertility patients with hormone levels and compared the treatment effect analysis of hysteroscopic electroresection and curettage. M ethods 80 cases of endometrial polyps infertility from June 2015 to June 2016 in our hospital were selected as case group, according to the operation mode, the case group were divided into electroresection group (42 cases) and curettage group (38 cases).40 infertility casesdue tospouse factors were selected as control group. Estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) were detected in each group. Observed electroresection group and curettage group’s menstrual changes before and after surgery3 months, 6 months and 12 months. The recurrence rate and pregnancy rate were compared between the two groups after 1 years. Results There were no significant differences in the expression of ER in glandular epithelial cells and stromal cells between each group; Curettage group and electroresection group’s expression of PR in the glandular epithelial cells and stromal cells was significantly lower than that of the control group, the difference was statistically significant. After 3 months, 6 months and 12 months, electroresection group ‘s amount of menstruation was less than before and that of the control group, and the difference was statistically significant; After 3 months and 6 months, the amount of menstruation was less than before of the control group, but after 12 months, the amount of menstruation returned to the preoperative level. After 1 years, curettage group’s recurrence rate was 26.3%, significantly higher than the electroresection group’s recurrence rate 2.4%, the difference was statistically significant; After 1 years, the curettage group’s pregnancy rate was 60.5%, electroresection group’s pregnancy rate was 61.9%, there was no significant difference between the two groups. Conclusion Endometrial polyps were closely related to the imbalance of the expression of ER and PR inthe endometrium. Hysteroscopic electroresectionin the treatment of endometrial polyps infertility was better, the operation can improve the long-term and reduce the amount of menstruation, reduce the recurrence rate, it was worth proposed clinical application.

endometrial polyps; infertility; hormone; hysteroscopy

R737.33

A

1673-016X（2017）04-0100-04

2017-03-14

賀進，E-mail：hejin87@163.com