癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關因素研究

黃思思

（四川省內江市第一人民醫院，內江 641000）

癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關因素研究

黃思思

（四川省內江市第一人民醫院，內江 641000）

目的：探討癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）持續時長的相關因素。方法：回顧性分析在本院接受化療的癌癥患者且應用rhG-CSF治療的患者118例，根據應用重組人粒細胞集落刺激因子持續平均時長，將患者分為長持續時間組和短持續時間組，比較兩組患者的性別比例、年齡分布、BMI指數，腫瘤類型，腫瘤分級，中性粒細胞含量，血紅蛋白，血小板計數，血肌酐，卡氏評分，化療方案確定癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關影響因素，再通過多因素分析確定癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素。結果：通過單因素分析確定年齡分布、BMI指數，腫瘤分級，中性粒細胞含量為癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關影響因素；通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數，腫瘤分級，中性粒細胞含量為癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素。結論：對于癌癥化療患者應用rhG-CSF藥物需要足夠的持續時長才能起作用，對于年齡較大，BMI指數較低，腫瘤分級較晚以及中性粒細胞含量較低的患者需要應用rhG-CSF藥物更長的時間，要引起臨床足夠的重視。

癌癥；化療；重組人粒細胞集落刺激因子；持續時長；相關因素

重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant human anulocyte-colony stimulating factor，rhG-CSF）屬于促進中性粒細胞生長的細胞因子的一種，其主要作用是支持粒系造血干細胞的生存，并促進其成熟，維持粒細胞的數量并進一步提升中性粒細胞吞噬抗原的能力［1-2］。癌癥患者化療過程可能誘發中性粒細胞的減少，可能會降低粒細胞的吞噬能力［3-4］。但是由于機體個性化的差異，rhG-CSF的應用時長不同，并需要實時對患者的血像指標進行頻繁的監測，為臨床治療帶來不便［5］。本研究探討影響患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關因素，為癌癥患者化療制定更加個性化的用藥方案提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2011年7月～2015年2月期間在本院接受化療的癌癥患者且應用rhG-CSF治療的患者118例，其中男54例，女64例，平均年齡為（64.9±8.1）歲，BMI指數（23.6±2.8）kg/m2，腫瘤類型分布：肺癌39例，惡性淋巴瘤35例，胃癌25例，乳腺癌19例，應用重組人粒細胞集落刺激因子持續平均時長為（8.9±3.7）天，本研究通過本院的倫理委員會審查同意。

1.2 納入標準所有患者均由影像學和病理學確診為癌癥；癌癥患者均為首次接受治療；首次接受化療的患者；骨髓功能正常；血常規檢測正常；不伴隨其他重大器官的損傷；臨床資料齊全的患者。

1.3 排除標準排除全身存在嚴重感染的患者；排除接受過化療的患者；排除腫瘤發生骨髓轉移的患者；排除腦轉移的患者；排除造血干細胞移植的患者；排除對rhG-CSF藥物過敏的患者；排除臨床資料不全的患者。

1.4 方法

1.4.1 分組方法根據應用重組人粒細胞集落刺激因子持續平均時長，將患者分為長持續時間組（持續時長 ＞ 9天的患者）和短持續時間組（持續時長≤9天的患者），比較兩組患者的性別比例、年齡分布、BMI指數，腫瘤類型，腫瘤分級，中性粒細胞含量，血紅蛋白，血小板計數，血肌酐，卡氏評分，化療方案確定癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關影響因素，再通過多因素分析確定癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素。

1.4.2 重組人粒細胞集落刺激因子的使用方法本研究采用重組人粒細胞集落刺激因子注射液（哈藥集團，里亞金，國藥準字S20000061），通過皮下注射給藥，給藥劑量根據患者的體重確定，在化療后48h后給藥，2.5μg/kg，每條一次。

1.4.3 化療方法本研究的化療方案供分為4種，其中紫杉醇+卡柏為PC方案，多柔比星+環磷酰胺為AC方案，多柔比星+環磷酰胺+長春新堿+強的松為CHOP方案，紫杉醇+多柔比星為PA方案。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行處理，定量數據均采用平均值±標準差（ˉ±s）進行表示；計量資料采用t檢驗；計數資料均采用χ2檢驗，組間生存率的差異通過kaplan-meier檢驗獲得，多因素分析是COX檢驗獲得，所得結果P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 影響癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長單因素分析通過單因素分析確定年齡分布、BMI指數，腫瘤分級，中性粒細胞含量為癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的相關影響因素，見表1。

2.2 影響癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長多因素分析通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數，腫瘤分級，中性粒細胞含量為癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素，見表2。

表1 影響癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長單因素分析

表2 影響癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長多因素分析

3 討論

對于部分癌癥患者，在化療過程中預防性使用rhG-CSF藥物對于患者恢復機體中性粒細胞水平是必要的。有研究指出，對癌癥患者應用rhG-CSF藥物可以在保證患者的安全性的基礎上有效的提升患者的化療劑量，提升患者的療效［6］。但是由于應用rhG-CSF藥物的相關費用較高，且尚未納入醫療報銷的范疇中，因此，國內的應用量較少。再加上臨床醫師在實踐中很難密切的關注和檢測患者的血像指標給予患者及時的停藥［7-8］。所以，在臨床上確定癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素尤為重要，為臨床癌癥患者應用rhG-CSF藥物的時長提供科學依據。

通過多因素分析確定年齡分布、BMI指數，腫瘤分級，中性粒細胞含量為癌癥化療患者應用重組人粒細胞集落刺激因子持續時長的獨立影響因素。其中年齡＞ 65歲的癌癥患者化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長于年齡≤65歲的癌癥化療患者，且差異具有統計學意義，可能的原因是年齡 ＞ 65歲的癌癥患者的免疫水平低下，多合并一些基礎類疾病，對于化療的抵抗能力較弱，更容易產生發熱性的中性粒細胞降低，中性粒細胞的減少會導致患者的應用rhG-CSF藥物的時間會相應的提升［9-10］，而且也會增加患者住院的時間。所以，年齡 ＞ 65歲的癌癥患者化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長于。

BMI指數≤24.1kg/m2的癌癥患者化療應用rhGCSF藥物持續時間要長于BMI指數大于24.1kg/m2的癌癥化療患者，差異具有統計學意義。而且也研究指出［11-12］，BMI指數較低的癌癥患者化療后，發熱性的中性粒細胞降低的概率更高，與本研究結果一致?？赡艿脑蚴荁MI指數可以有效的反應患者的營養體力狀況，BMI指數較低的患者的營養體力較弱，對于化療藥物的適應以及創傷恢復能力均顯著低于BMI指數較高的患者，因此，BMI指數≤24.1kg/m2的癌癥患者化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長。

腫瘤分級較晚的患者的化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長于腫瘤分級較早的癌癥化療患者，差異具有統計學意義?？赡艿脑蚴悄[瘤分級較晚的患者的可能會嚴重影響到骨髓產生中性粒細胞，雖然本研究已經將腫瘤轉移至骨髓的患者已經排除，但是隨著腫瘤分級的不斷惡化，雖然未轉移至骨髓，但是也會對骨髓生成功能有所損傷，也就會影響到中性粒細胞生成。而且，腫瘤分級較晚的患者的身體基礎較差，對于化療的抵抗能力較弱，中性粒細胞的恢復能力較弱［13-14］。所以，腫瘤分級較晚的患者的化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長。

中性粒細胞含量≤4.2*109/L的患者的化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長于中性粒細胞含量 ＞4.2*109/L的癌癥化療患者，差異具有統計學意義?？赡艿脑蚴莚hG-CSF藥物的主要作用就是恢復癌癥患者機體內的中性粒細胞的水平，本身中性粒細胞含量較低的患者可能是由于機體產生中性粒細胞的能力下降，在短時間內恢復能力不理想［15-16］。所以，中性粒細胞含量≤4.2*109/L的患者的化療應用rhG-CSF藥物持續時間要長。

綜上所述，對于癌癥化療患者應用rhG-CSF藥物需要足夠的持續時長才能起作用，對于年齡較大，BMI指數較低，腫瘤分級較晚以及中性粒細胞含量較低的患者需要應用rhG-CSF藥物更長的時間，要引起臨床足夠的重視。

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Study on the related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients w ith chemotherapy

Huang Si-si
(The First People’s Hospital of Neijiang City, Neijiang 641000, China)

Objective To investigate the related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) in cancer patients with chemotherapy. M ethods A retrospective analysis of 118 cancer patients undergoing chemotherapy and treated with rhG-CSF in our hospital for, , The patients were divided into of long duration group and short duration group according to the average length of time of application of recombinant human granulocyte colony stimulating factor, patients with age and gender distribution, BMI index, tumor type, tumor stage, neutrophil content, hemoglobin, platelet count, serum creatinine, Karnofsky score, chemotherapy scheme of two groups were compared to determine the relatedfactors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy, and then multi factor analysis to determine the independent factor he duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy. Results The age distribution, BMI index, tumor stage, the neutrophil content werethe related factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy by the single factor analysis; through multi factor analysis the age distribution, BMI index, tumor stage, the neutrophil content were the independent factors of the duration time of the recombinant human granulocyte colony stimulating factor in cancer patients with chemotherapy. Conclusion The application of rhG-CSF chemotherapy drugs for cancer patients need to continue to work long enough, for the patients with older, lower BMI index, tumor stage and neutrophil content lower rhG-CSF needs longer time for drug application to cause clinical attention.

cancer; chemotherapy; recombinant human granulocyte colony stimulating factor; duration; related factors

R730.5

A

1673-016X（2017）04-0103-04

2017-01-03

黃思思，E-mail：81846496@qq.com