CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達及臨床意義

黃金菊

（同濟文昌市人民醫院，文昌 571300）

CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達及臨床意義

黃金菊

（同濟文昌市人民醫院，文昌 571300）

目的：觀察中樞神經系統感染（CNSI）患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達情況，并探討其臨床意義。方法：以2014年2月～2015年9月在我院接受治療的中樞神經系統感染患者為觀察對象，其中病毒性腦膜炎患者42例，化膿性腦膜炎患者45例，結核性腦膜炎患者40例，同時選取40例健康者為對照組。觀察四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比較不同預后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差異，采用Pearson相關分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性。結果：四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在顯著差別：化腦組患者的CRP和IL-6水平明顯高于其他各組，而病腦組患者的IFN－γ水平明顯高于其他各組，差異具有統計學意義；昏迷組患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明顯高于未昏迷組，差異具有統計學意義；病腦、化腦和結腦患者的腦脊液CRP水平與IL-6和IFN－γ水平正相關，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相關關系。結論：CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平較高，且出現昏迷的患者更甚，可作為臨床監測病情的指標。

中樞神經系統感染；腦脊液；CRP；IL-6；IFN－γ

中樞神經系統感染（CNSI）以神經膠質細胞或神經元等腦細胞的壞死、變性為病理表現，是指脊髓和腦實質及其被膜和血管遭到病原體侵襲而引發的炎癥疾病，其中細菌、病毒、真菌、螺旋體及結核菌等均為危害人體健康的病原體［1］。病毒性腦膜炎（病腦）、化膿性腦膜炎（化腦）、結核性腦膜炎（結腦）均為常見CNSI。CNSI的病理過程及發病機制較為復雜，目前尚不明確。岳新勝［2］的研究發現CNSI的發病機制可能與機體與病原體的相互作用有關，C反應蛋白（CRP）、IL-6及γ-干擾素（IFN－γ）均為神經元損傷的敏感標志物，其含量變化可能對CNSI患者的診斷起到輔助作用。本研究通過觀察CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ的表達情況，并探討其臨床意義旨在為臨床CNSI的診斷和治療提供更多思路，取得了較好的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2014年2月～2015年9月在我院接受治療的中樞神經系統感染患者為研究對象。納入標準：（1）年齡≥18周歲；（2）經實驗室檢查確診為中樞神經系統感染；（3）無其他系統嚴重疾病者；排除標準：（1）不符合納入標準者；（2）不愿參與本項研究者。根據納入排除標準共納入研究對象127例，其中病毒性腦膜炎患者42例，男22例，女20例，年齡18～43歲，平均29.68±3.25歲；化膿性腦膜炎患者45例，男24例，女21例，年齡19～42歲，平均30.16±3.16歲；結核性腦膜炎患者40例，男22例，女18例，年齡20～43歲，平均30.05±3.21歲，對照組40例，男20例，女20例，年齡19～43歲，平均30.13±3.15歲。四組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。80例患者中昏迷者14例，未昏迷者66例。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法所有待檢者入院24h內行腰穿，取腦脊液5m l，其中留取2m l用于腦脊液生化及細胞學檢查，1ml行CRP檢查，2m l置-80℃冰箱凍存待檢。應用速率散射免疫比濁法檢測腦脊液CRP水平；雙抗體夾心ELISA法檢測腦脊液IL-6及IFN－γ水平［3］。上述試劑盒均購于南京建成生物研究所，具體操作由專業技師依據試劑盒說明書操作。

1.3 評價指標觀察四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平，比較不同預后的患者其CRP、IL-6及IFN－γ水平的差異，分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性。

1.4 統計學處理所有數據經雙人錄入后，采用SPSS 11.5統計軟件進行統計學分析。計數資料采用例或百分率表示，計量資料采用均數±標準差表示。一般資料根據資料類型采用t檢驗或卡方檢驗進行處理，四組患者腦脊液 CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較采用方差分析進行處理，不同預后患者CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較采用t檢驗進行處理，采用Pearson相關分析法分析CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性。P＜0.05記為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較由表1可知，四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平存在顯著差別：化腦組患者的CRP和IL-6水平明顯高于其他各組，而病腦組患者的IFN－γ水平明顯高于其他各組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 四組患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較

2.2 不同預后患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較由表2可知，昏迷組患者的CRP、IL-6及IFN－γ水平明顯高于未昏迷組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 不同預后患者腦脊液CRP、IL-6及IFN－γ水平的比較

2.3 CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關分析由表3可知，病腦、化腦和結腦患者的腦脊液CRP水平與IL-6和IFN－γ水平正相關，且IL-6和IFN－γ水平也呈正相關關系。

表3-1 病腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性

表3-2 化腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性

表3-3 結腦組患者CRP、IL-6及IFN－γ之間的相關性

3 討論

中樞神經系統作為人體的生命中樞，對各類病原體均具有較強的抵抗能力，脊髓和腦一旦被病原體成功侵襲感染后果非常嚴重，其中感染病菌對中樞神經系統的破壞作用引發的顱內感染可導致患者昏迷，病死率極高［4，5］。因而尋求診斷中樞神經系統感染（CNSI）的有效方法具有重要意義，腦脊液檢查是診斷CNSI的重要手段，其中腦脊液的CRP、IL-6及IFN－γ水平與血腦屏障功能障礙密切相關，并在CNSI的形成與發展過程具有重要地位。

CRP是由肝細胞分泌的一種血漿成分，可靈敏地反映組織或細胞的損傷程度。本研究健康者CRP水平較低，CNSI患者的水平較高。我們認為當機體出現炎癥或感染后，激活應激反應，CRP水平因而上升。有研究［6，7］顯示當細菌發生感染后，CRP顯著升高，但是病毒感染后CRP升高不顯著。我們在研究發現化腦組及昏迷患者的CRP升高明顯，而其他病型無此現象，此結果與上述理論一致。其可能是由于病毒和細菌對CRP結合特性和對細胞損傷機制的不同決定的［8］。CRP可結合含有磷脂基的物質，例如含有磷酸膽堿的細胞膜多糖及細菌的細胞壁上 C-多糖等且細菌感染普遍發生于細胞外，可導致細胞膜分離，膽堿磷酸分子充分暴露并提供了CRP附著點，促進肝細胞分泌活性的CRP，使CRP水平升高；然而大部分病毒感染于細胞內進行，暴露的磷脂蛋白質較少，無法刺激CRP的結合和分泌［9，10］。其中化膿性腦膜炎是由病菌感染引發，因而于CNSI早期檢測腦脊液CRP含量有利于鑒別病毒性腦膜炎和化膿性腦膜炎且檢測方法簡單，值得推廣。但是因為CRP只對細胞外感染敏感，故此CRP不能作為診斷CNSI的單獨指標還應排除其他部位的惡性腫瘤、細菌感染及風濕熱等病癥和借助腦脊液的相關指標IL-6及IFN－γ等做出綜合診斷。

本研究還發現化膿性IL-6較高，而病毒性腦炎和結核性腦炎無此現象。IL-6是具有廣泛生物學活性的單鏈多功能糖蛋白細胞因子，廣泛存在于中樞神經［11］。機體感染或出現炎癥時，進入腦內的外周巨噬細胞可分泌大量細胞因子，此外神經細胞也可合成多種細胞因子［12］。 IL-6可活化基質金屬蛋白酶，造成血腦脊液屏障和血腦屏障功能障礙，還可刺激神經細胞釋放大量活性氨基酸、活性氧、NO及毒性氮氧化合物，造成線粒體功能障礙，引發腦缺氧、顱高壓、腦水腫及神經元死亡，出現神經系統病癥［13］。故此，可在細菌顱內感染的化膿性腦膜炎及昏迷患者的腦脊液中測得高水平的IL-6。此外李璐研究［14］發現IL-6不僅參與了腦炎的病理過程，其與病情發展也具有密切關系。

IFN-γ主要是由活化的自然殺傷（NK）細胞及輔助 T 細胞（Th1）產生的一種單體糖蛋白，可誘導粒細胞和單核巨噬細胞的活化、分化和增值，并聚集于感染部位，殺傷并吞噬結核菌，具有重要的免疫調節功能且調節結核性腦膜炎的作用更為明顯［15］。本研究中結核性腦膜炎及出現昏迷現象患者的腦脊液 IFN-γ 水平升高，提示大量的免疫細胞聚集于感染部位，腦膜細胞的免疫功能得到增強。此外，本研究中病毒性腦膜炎患者在早期的病毒感染過程中，產生的 IFN-γ具有抑制病毒復制的功能，因而病毒性腦膜炎患者 IFN-γ 水平也較高。因而，CNSI早期檢測腦脊液 IFN-γ 水平有利于輔助診斷病毒性腦膜炎和結核性腦膜炎。

綜上所述，CNSI患者腦脊液中CRP、IL-6及IFN－γ水平較高，且出現昏迷的患者更甚，可作為臨床監測病情的指標。

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The expression of CNSI in cerebrospinal fluid of patients w ith CRP, IL-6 and IFN gamma and its clinical significance

Huang Jin-ju
(Tongji Wenchang People’s Hospital, Wenchang 571300, China)

Objective To observe the infection of the central nervous system (CNSI) in cerebrospinal fluid (CSF) in patients with CRP, IL-6 and IFN gamma expression, and to explore its clinical significance. M ethods Central nervous system infection patients treated in our hospital from February 2014 to September 2015 were selected as the observation object, including 42 cases of viral meningitis patients, 45 cases of patients with purulent meningitis, 40 cases of patients with tuberculous meningitis. At the same time, total 40 cases of healthy persons as control group. Observation of four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels, differences in comparing the different prognosis of patients the levels of CRP, IL-6 and IFN gamma levels by Pearson correlation analysis analysis of the correlation between CRP and IL-6 and IFN gamma. Result Four groups of cerebrospinal fluid CRP, IL-6 and IFN gamma levels as there is a significant difference: group with purulent meningitis patients the levels of CRP and IL-6 was significantly higher than that of other groups, and cerebral disease patients with IFN gamma levels was significantly higher than that of other groups, the difference has statistical significance; Coma group of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels was significantly higher than that in non coma group, the difference was statistically significant; Brain disease, meningitis and brain in patients with cerebrospinal fluid CRP and IL-6 and IFN gamma levels are related, and IL-6 and IFN gamma levels are positively related. Conclusion CNSI cerebrospinal fluid of patients with CRP, IL-6 and IFN gamma levels higher, and the emergence of coma patients even more, as the clinical monitoring of disease index.

infection of the central nervous system; cerebrospinal fluid; CRP; IL-6; IFN gamma

R742.9；R446.14

A

1673-016X（2017）04-0106-04

2017-03-20

黃金菊，E-mail：174700346@qq.com