四種方案治療新生兒黃疸的療效及對相關生化指標的影響

萬勇峰，朱建宏

（1. 北京市朝陽區婦兒醫院兒科，北京 100025；2. 北京市美中宜和婦兒醫院兒科，北京 100016）

四種方案治療新生兒黃疸的療效及對相關生化指標的影響

萬勇峰1，朱建宏2

（1. 北京市朝陽區婦兒醫院兒科，北京 100025；2. 北京市美中宜和婦兒醫院兒科，北京 100016）

目的：探討臨床四種方案治療新生兒黃疸的療效及對相關生化指標的影響。方法：120例新生兒病理性黃疸患兒隨機分為A組、B組、C組、D組，各組30例，A組予藍光照射治療，B組予藍光照射聯合茵梔黃口服液治療，C組在B組基礎上加用布拉氏酵母菌散口服，D組在B組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌散口服。評定四組治療療效，并檢測相關相關生化指標水平的差異。結果：C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組60.00%、66.67%。四組治療前各項血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細胞指標水平比較無統計學意義，治療后各項血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細胞指標水平均顯著改善，與治療前相比有統計學意義；治療后A組、B組、D組、C組血清總膽紅素（TBIL）、直接紅素（DBIL）水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，各組相比有統計學意義；C組、D組乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）水平顯著低于A組、B組，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組。結論：在藍光照射、茵梔黃口服液等常規治療基礎上加用布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯活菌散治療新生兒黃疸的臨床療效顯著，可有效改善患兒血清膽紅素及心肌酶水平，提高免疫。

新生兒黃疸；布拉氏酵母菌散；雙歧桿菌三聯活菌散；膽紅素

新生兒病理性黃疸是臨床常見疾病，以新生兒高間接膽紅素血癥為主，以皮膚、鞏膜黃疸為主要表現，有生理性與病理性黃疸之分。新生兒黃疸在我國新生兒中發生率高達50%～80%［1］，多數患兒即可肉眼觀察到黃疸，其中生理性黃疸無需特殊治療，一般給予早期開奶、奶量供給充足及盡早建立腸道正常菌群、減少腸肝循環等干預可促使該病癥自行消退。然而病理性黃疸可引發肝、腦、心、腎等重要臟器損害，尤其是早期重度黃疸可導致不可逆的腦損傷甚至留下永久的后遺癥，對新生兒的身體健康及生長發育可產生極大影響［2］。因此對新生兒病理性黃疸進行積極監測與干預治療對患兒預后意義重大。本研究以我院收治的120例新生兒病理性黃疸患兒為對象，探討多種臨床治療方法的干預療效及對新生兒相關生化指標的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年5月～2014年10月期間在我院確診為病理性黃疸的120例新生兒為研究對象，均進行血常規、B超等化驗檢查，符合《實用兒科學》［3］第4版新生兒黃疸診斷標準，血清總膽紅素（TBIL） ＞256.5umol/L；均主要為母乳喂養，肝脾大小正常；日齡1～30d，胎齡32～40周，體重2～5kg；本研究報請醫院倫理委員會批準，并告知患兒家長相關事項，且所有患兒家長均簽署知情同意書。經影像學、超聲檢查排除心、肝、腎等臟器嚴重器質性病變的患兒，存在胎膜早破、羊水糞染、頭顱血腫、紅細胞增多癥、新生兒溶血病的患兒，伴發新生兒肝炎、膽管阻塞等疾病的患兒以及早產兒、過期產兒。采用隨機數字表法將患兒分為A組、B組、C組、D組，各組30例，四組患兒性別、體重、日齡、胎齡、黃疸類型等基線資料比較無統計學意義（P＞0.05），見表1，具有可比性。

表1 四組一般資料比較（n）

1.2 器械及藥物寧波戴維醫療器械有限公司，黃疸治療藍光箱XHZ，包括上箱體（含上燈箱、控制儀、嬰兒床）、下箱體（含下燈箱、儲物柜）；茵梔黃口服液，北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司，國藥準字Z11020607，規格每支裝10ml；布拉氏酵母菌散，法國BIOCODEX，注冊證號S20100086，規格0.25g/袋；雙歧桿菌，雙歧桿菌三聯活菌散，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規格1g。

1.3 治療方法四組患兒均給予基礎干預，主要包括加強喂養、奶量供給充足、保暖、補液、糾酸及防止低血糖、糾正便秘等。A組患兒予藍光照射治療，第1～3d光療12h/d，第4～7d，光療8h/d；酶誘導劑采用苯巴比妥鈉片。B組患兒予藍光照射聯合茵梔黃口服液治療，茵梔黃口服液5ml（半支）/次，2次/d。C組患兒在藍光照射、茵梔黃口服液基礎上加用布拉氏酵母菌散口服，溫水沖服，0.125g（半包）/次，2次/d。D組患兒在藍光照射、茵梔黃口服液基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌散口服，溫水沖服，0.5g/次，3次/d。四組治療過程中防止患兒發生窒息、缺氧，5d為1個療程，治療3個療程。

1.4 療效評定［4］顯效：皮膚、鞏膜黃染消失或顯著好轉，患兒可正常生活，血清TBIL水平恢復正常；有效：皮膚、鞏膜黃染有所改善，患兒可正常生活，血清TBIL水平下降率 ＞ 50%；無效：皮膚、鞏膜黃染及血清TBIL水平無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/n×100%。

1.5 觀察指標血清膽紅素、心肌酶譜指標檢測，分別于治療前后收集四組患兒空腹靜脈血5ml，注入含肝素鈉的抗凝管，并在3000r/min條件下分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清心肌酶和膽紅素指標，包括TBIL、直接膽紅素（DBIL）及乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）濃度；采用流式細胞儀測定T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）變化情況。

1.6 統計學方法選用統計學軟件SPSS19.0分析和處理研究數據，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行χ2檢驗；計量資料采?。ā纒）表示，組間對比進行t值檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異和統計學意義。

2 結果

2.1 比較四組臨床治療療效C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組總有效率60.00%、66.67%（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，臨床療效比較無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組臨床治療療效比較（n%）

2.2 比較四組治療前后血清膽紅素、心肌酶譜變化情況四組治療前各項血清膽紅素、心肌酶譜指標水平比較無統計學意義（P＞0.05），治療后各項血清膽紅素、心肌酶譜指標水平均顯著降低，與治療前相比有統計學意義（P＜0.05）；治療后A組、B組、D組、C組TBIL、DBIL水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，各組相比有統計學意義（P＜0.05）；C組、D組LDH、CK、CKMB水平顯著低于A組、B組（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，治療后LDH、CK、CK-MB水平比較無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 四組治療前后血清膽紅素、心肌酶譜變化情況比較

2.3 比較四組治療前后T淋巴細胞變化情況四組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無統計學意義（P＞0.05），治療后各項T淋巴細胞均顯著升高，與治療前相比有統計學意義（P＜0.05）；C組、D組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組（P＜0.05），而A組與B組相比，C組與D組相比，T淋巴細胞變化情況?比較無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 四組治療前后T淋巴細胞變化情況比較（%）

3 討論

膽紅素具有潛在的神經毒性，嚴重者可導致新生兒神經功能障礙甚至死亡。新生兒黃疸患兒往往表現為血清膽紅素相關指標如TBIL、DBIL水平明顯較高，膽紅素異常上高可進一步導致患兒心肌酶譜異常，主要原因為患兒體內過多的膽紅素沉積于心肌，導致高水平的膽紅素通過損傷線粒體、細胞膜等產生脂質過氧化效應，繼而損害心肌。在心肌酶譜中，CK一般存在于骨骼肌、心肌及平滑肌等細胞胞質和線粒體中，LDH則產生于肝、腦等器官，CK-MB為具有心肌特異性的酶，心肌酶譜各項水平的升高程度可提示心肌細胞受損程度［5］。此外，新生兒本身免疫功能較差，無論是特異性或非特異性免疫功能都未發育成熟，尤其是新生兒黃疸患兒免疫功能顯著低于正常新生兒，其仍然受膽紅素影響，一般體現在機體T細胞亞群失衡、體液免疫異常及某些細胞因子異常等［6］。

目前，臨床治療新生兒黃疸主要以促進膽紅素排泄并減少其重吸收作為治療原則，并注重患兒的心肌酶譜保護和免疫保護。藍光照射退黃治療雖然已得到了國內臨床的肯定，但僅依賴于光療干預，患兒極易出現發熱、腹瀉、嘔吐、皮疹等不良反應，對新生兒而言，耐受差，且可增加患兒家屬的心理壓力［7］。而茵梔黃制劑（茵梔黃口服液）中有茵陳、梔子、金銀花、黃芩等成分具有清熱利濕、燥濕解毒、退黃利膽的功效，是臨床治療新生兒黃疸的常用藥物之一，多與藍光治療聯用。陳利玲［8］等的臨床報道證實了茵梔黃口服液可顯著促進膽紅素水平降低。本研究中，雖然A、B組臨床療效差異不明顯，但B組患兒聯用茵梔黃口服液后血清TBIL、DBIL水平降低幅度明顯較A組大，但其有效率仍未達70%，提示藍光照射聯合茵梔黃口服液治療臨床療效仍有局限。

布拉酵母菌是是目前惟一上市的耐熱耐酸非致病性真菌的微生態制劑，可激活鋅結合金屬蛋白酶的活性，增加腸道多胺含量，調節腸道微生態，改善腸道菌群平衡，增強免疫。臨床報道指出，口服布拉酵母菌的新生兒黃疸患兒腸道內大腸桿菌、腸球菌顯著下降，而雙歧桿菌和鏈球菌菌落數顯著增加，可顯著降低腸道pH值；并且其有利于被水解的結合膽紅素還原為膽素原［9］。同時，布拉酵母菌不會被胃腸液、抗菌素等藥物破壞，能夠在腸內保持活性作用。因而王智惠［10］

等的實驗結果顯示布拉氏酵母菌散聯合藍光治療的患兒黃疸消退時間較常規治療的患兒明顯縮短，相同時間膽紅素指標降低程度更大。除布拉酵母菌外，雙歧桿菌三聯活菌散亦可在改善腸道菌群平衡、促進膽紅素分解方面取得效果。雙歧桿菌三聯活菌散由3種有益菌群（雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌）組成，在促進腸道蠕動、改善腸道pH值和保持腸道酸性方面有積極的作用，且其主要通過有效降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性和抑制直接膽紅素分解為間接膽紅素從而實現消除黃疸的目的［11］。李海虹［12］等的臨床實驗結果顯示，在常規基礎治療基礎上采用茵梔黃湯聯合雙歧桿菌三聯活菌治療新生兒黃疸的臨床有效率達93.18%，且對降低患兒血清膽紅素與心肌酶水平，提高轉鐵蛋白有顯著的效果。本研究結果顯示C組、D組臨床總有效率93.33%、90.00%顯著高于A組、B組。提示布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯活菌散可顯著提高新生兒黃疸的臨床治療療效。在生化指標方面，治療后四組各項血清膽紅素、心肌酶譜及T淋巴細胞指標水平均顯著改善，但各組差異明顯，A組、B組、D組、C組TBIL、DBIL水平依次顯著降低，以C組降低最顯著，而C組、D組LDH、CK、CK-MB水平顯著低于A組、B組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于A組、B組。說明在藍光、茵梔黃口服液強降酶抗菌能力基礎上，配合布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯活菌可進一步促進腸蠕動，增加膽紅素的排泄，提高肝酶活性，保護心肌細胞和肝細胞，并增強患兒機體免疫功能。故為取得更滿意的臨床療效，建議臨床在藍光照射、茵梔黃口服液等干預基礎上加用布拉氏酵母菌散或雙歧桿菌三聯活菌散治療新生兒黃疸。本結論仍需大樣本量進行論證研究。

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［3］ 邵肖梅, 葉鴻瑁, 丘小汕. 實用新生兒學［M］.4版. 北京: 人民衛生出版社, 2011: 267.

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Efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochem ical indexes

Wan Yong-feng1, Zhu Jian-hong2
(1. Department of Paediatrics Beijing Chaoyang Matermal and Child Hospital, Beijing 100025, China; 2. Department of Paediatrics Beijing Women’s and Children’s Specialized Health,Beijing 100016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy of four kinds of regimens in treating neonatal jaundice and the effect on related biochemical indicators. M ethods A total of 120 cases of neonatal pathological jaundice children were random ly divided into groupA, groupB, groupC and groupD, 30 cases in each group. Group A were treated with blue-ray radiation therapy and group B were treated with blue-ray radiation therapycombined with Yinzhihuang oral liquid. Based on the treatment in group B, group C were treated with oral administration of Saccharomyces boulardii sachets and group D were additionally treated with oral administration of Bifidobacterium triple viablepowder. The therapeutic effects in four groups were evaluated, and the levels of related biochemical indexes were detected. Results The total effective rates of treatment were significantly higher in group C and group D than group A and group B (93.33% and 60.00% vs 90.00% and 66.67%). There was no significant difference in levels of serum bilirubin, myocardial enzymes and T lymphocytes among four groups. After treatment, the above levels were significantly improved. After treatment, levels of serum total bilirubin (TBIL) and direct bilirubin (DBIL) in four groups decreased significantly, and the decrease was the most significant in groupC. Levels of lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK) and creatine kinase isoenzyme (CK-MB) were significantly lower in group C and group D than group A and group B, CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were significantly higher than group A and group B. Conclusion On the basis of blue-ray radiation therapy and Yinzhihuang oral liquid, the efficacy of Saccharomyces boulardii sachetsor Bifidobacterium triple viable powder is significant in the treatment of neonatal jaundice, which can effectively improve the levels of serum bilirubin and myocardial enzymes and improve immune.

neonatal jaundice; saccharomyces boulardii sachets; bifidobacterium triple viable powder; bilirubin

R722.1；R722.17

A

1673-016X（2017）04-0133-05

2017-03-28

萬勇峰，E-mail：284264901@qq.com