液基細胞學檢查DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應用研究及意義

余 翔，吳春霞

（1. 重慶市萬州區婦幼保健院病理科，重慶 404000；2. 重慶市萬州區婦幼保健院婦產科，重慶 404000）

液基細胞學檢查DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應用研究及意義

余 翔1，吳春霞2

（1. 重慶市萬州區婦幼保健院病理科，重慶 404000；2. 重慶市萬州區婦幼保健院婦產科，重慶 404000）

目的：觀察宮頸細胞DNA與液基細胞檢查在宮頸癌早期篩查中的應用效果。方法：取宮頸癌早期篩查患者12630例，入院后患者均行宮頸細胞DNA倍體定量檢測和液基細胞學聯合測定完成早期篩查。對1146例宮頸癌細胞DNA倍體定量測定或液基細胞學篩查陽性患者進行陰道鏡檢查并進行組織病理學檢測。結果：1728例DNA定量分析陽性，占13.68%；1133例液基細胞學檢查陽性，占8.97%。DNA定量分析中10902例未見，1063例DNA細胞少量異常；液基細胞學檢查中11497例正?；蜓装Y；575例為不典型鱗狀上皮細胞，365例低度鱗狀上皮內病變；1146例液基細胞學檢查DNA定量分析異常行陰道鏡檢查活檢，5陽性率為50.61%，診斷敏感性為89.14%（517/580），特異性為75.80%（429/566）；1070例液基細胞學檢查陽性，以宮頸活檢為標準，液基細胞學檢查敏感性為73.28%（425/780），特異性為76.50%（433/566）。結論：液基細胞檢查與宮頸細胞DNA定量分析均為早期宮頸癌常用的篩查方法，且兩者聯合篩查能提高診斷敏感性、特異性，值得推廣應用。

液基細胞檢查；DNA定量分析；宮頸癌；早期篩查；應用效果

宮頸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其發病率、死亡率僅次于乳腺癌，位于第二位［1］。目前，臨床上對于宮頸癌發病機制尚不完全知曉，它是一個連續的發展過程，通常需要經歷宮頸上皮內瘤樣變I-CINII-CINIII-原位癌-宮頸早期浸潤癌及宮頸浸潤癌等步驟［2］。由于宮頸癌患者發病早期臨床癥狀缺乏特異性，且宮頸癌前病變到發展為宮頸癌需要10-20年，導致多數患者是由體檢時發現且已經為中、晚期，喪失最佳手術治療時機［3］。因此，為了提高女性健康應該采取有效的措施加大宮頸癌篩查力度，降低宮頸癌發生率。宮頸細胞DNA倍體定量檢測和液基細胞學篩查均為宮頸癌患者中常用的診斷方法，該方法能完善疾病的早期篩查，但是其診斷效果尚存在較大的爭議［4］。為了探討液基細胞檢查聯合DNA定量分析在宮頸癌早期篩查中的應用效果及價值。取2014年5月～2016年7月醫院收治宮頸癌早期篩查患者12630例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料取宮頸癌早期篩查患者12630例，年齡（21～65）歲，平均（35.6±2.5）歲。入選患者均采用全自動細胞腫瘤篩查分析系統同時進行液基細胞學檢查和DNA倍體分析，且有所患者均在月經干凈后3-10d內進行陰道活檢和病理檢查。入選患者對檢查方法知情同意。排除標準：①排除合并有影響效應指標觀測、判斷其他生理或病理者；②排除合并嚴重心、肝、腎功能異常者；③排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。

1.2 方法入院后患者均行宮頸細胞DNA倍體定量檢測和液基細胞學聯合測定完成早期篩查。對1146例宮頸癌細胞DNA倍體定量測定或液基細胞學篩查陽性患者進行陰道鏡檢查并進行組織病理學檢測方法［5］：①標本的采集與處理。入選患者篩查過程中首先需要完成樣本的采集，醫生為女性發放特制的宮頸管刷，指導女性使用方法，采集宮頸口處脫落的細胞，采樣完畢后立即放入固定液中固定，每份標本一式兩份，制備薄層，一張薄層進行DNA定量分析，另一張薄層進行TBS診斷［6-7］。②細胞DNA定量分析。取獲得的薄層，采樣全自動圖像分析系統（廈門邁克奧迪公司）對宮頸脫落細胞進行定量測定。以測定的DNA指數=1視為正常，并建議患者4-6個月后再進行一次篩查；DNA指數≥2.5表示機體中存在異常細胞，當測定定量為1-2個DNA倍體異常表示異常細胞數量較少；≥3個DNA倍體異常表示異常細胞數量較多［8-9］。③液基細胞學檢查。采用TBS分級系統對采集的標本進行液基細胞學檢查，檢查內容以涂片的質量為主。診斷評價方法為：正常/炎癥、不典型鱗狀上皮細胞、低度鱗狀上皮內病變和高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌、腺細胞和腺癌，細胞學陽性則指不典型鱗狀上皮細胞以上。④陰道鏡檢查并進行組織病理學檢測診斷主要包括三種：正?；蜓装Y、宮頸上皮瘤或原位癌、浸潤癌。入選患者篩查時相關操作步驟必須嚴格遵循儀器、試劑盒操作說明進行，且對于不合格標本重新取樣后測定［10-11］。

1.3 統計分析采用SPSS18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選女性篩查結果10902例DNA定量分析陰性，占86.32%，1728例陽性，占13.68%；11497例液基細胞學檢查陰性，占91.03%，1133例陽性，占8.97%。2種篩查方法陽性檢出率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 液基細胞學檢查與DNA定量分析篩查結果比較DNA定量分析中10902例未出現異常細胞，1063例DNA細胞少量異常；液基細胞學檢查中11497例正?；蜓装Y；575例為不典型鱗狀上皮細胞，365例低度鱗狀上皮內病變；隨著DNA定量異倍體細胞增加，液基細胞學檢查陽性率增加，見表1。

表1 液基細胞學檢查與DNA定量分析篩查結果比較

2.3 DNA定量分析與活檢病理結果比較12630患者中1146例液基細胞學檢查DNA定量分析異常，行陰道鏡檢查活檢，580例患者活檢病理陽性，陽性率為50.61%，其中宮頸上皮瘤576例，4例浸潤癌，且多發生在DNA定量分析異?！?中，診斷敏感性為89.14%（517/580），特異性為75.80%（429/566），見表2。

2.4 液基細胞學檢查與活檢病理結果比較1146例患者中，1070例液基細胞學檢查陽性，以宮頸活檢為標準，液基細胞學檢查敏感性為73.28%（425/780），特異性為76.50%（433/566），見表3。

表2 DNA定量分析與活檢病理結果比較

表3 液基細胞學檢查與活檢病理結果比較

3 討論

宮頸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，且患者發病早期容易漏診，再加上患者對疾病缺乏了解，導致患者確診后已經錯過了最佳治療時機［12］。傳統方法以宮頸液基細胞篩查為主，該方法能宮頸癌篩查的常用方法，便于基層開展大規模防癌篩查工作。但是，臨床上采用液基細胞檢測時容易造成細胞丟失，并且對制片技術要求較高，診斷敏感性相對較低［13-14］。近年來，宮頸細胞DNA定量分析在宮頸癌篩查中得到應用，且效果理想。宮頸細胞DNA定量分析主要是通過對細胞核內DNA含量或染色體倍數的測量來判斷細胞的整體生長情況。因此，DNA定量分析方法可以認識是從傳統形態描述向定向發展的階段。無論是何種細胞在其增殖或生長過程中細胞核中的DNA結構及含量均會產生明顯的變化，利用相應的技術測定細胞DNA能判斷細胞的增殖情況，對于DNA含量異?；颊?，表明機體組織存在異常病變可能［15］。因此，通過細胞核DNA含量測定能了解機體代謝情況，能作為腫瘤標志物的判定指標。但是，臨床上對于單一采用宮頸細胞DNA定量分析效果不理想者，則可以聯合液基細胞檢查，發揮不同篩查方法優勢，達到優勢互補，必要時可以行陰道鏡取材進行病理篩查，進一步確診，為患者早期診斷、治療提供依據［16］。

綜上所述，液基細胞檢查與宮頸細胞DNA定量分析均為早期宮頸癌常用的篩查方法，且兩者聯合篩查能提高診斷敏感性、特異性，值得推廣應用。

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App lication and significance of liquid - based cytology and DNA quantitative analysis in early screening of cervical

Yu Xiang1, Wu Chun-xia2
(1. Department of Disease Science, Chongqing 404000, China; 2. Matermity and Child Care, Chongqing 404000, China)

Objective To observe the effect and value of liquid-based cytology combined with DNA quantitative analysisin the early screening of cervical cancer. M ethods 12, 630 patients with cervical cancer were screened for early screening. All patients were examined by DNA ploidy and liquid - based cytology. The positive rate of DNA ploidy and liquid-based cytology in 1146 cases of cervical cancer were examined by colposcopy and histopathological examination. The results of liquidbased cytology combined with DNA quantitative analysis in the early screening of cervical cancer . Results DNA quantitative analysis was positive in 1728 cases, accounting for 13.68%.1133 cases were positive by liquid-based cytology, accounting for 8.97%. DNA quantitative analysis of 10902 cases, 1063 cases of DNA cells a small amount of abnormal; liquid-based cytology in 11497 cases of normal or inflammation; 575 cases of atypical squamous epithelial cells, 365 cases of low-grade squamous intraepithelial lesions; 1146 cases The positive rate was 50.61%, the diagnostic sensitivity was 89.14% (517/580), the specificity was 75.80% (429/566); 1070 cases of liquid-based cytology The sensitivity was 73.28% (425/780), and the specificity was 76.50% (433/566). Conclusion The sensitivity and specificity of liquid-based cytology examination are 73.28% (425/780) and 76.50% (433/566) respectively. Conclusion: Both liquid-based cytology test and DNA quantitative analysis of cervical cells are common screening methods for early cervical cancer, and combined screening can improve the sensitivity and specificity of diagnosis. It is worthy of popularization and application.

liquid-based cytology; DNA quantitative analysis; cervical cancer; early screening

R737.33

A

1673-016X（2017）04-0142-04

2017-03-30

吳春霞，E-mail：117235156@qq.com