抗病毒治療慢性乙型肝炎的臨床療效及體會

藺鵬珍 馬麗萍 張文斐 梁麗華 景 崴 秦 華 趙 超 郭文婷(山西省霍州市煤電集團有限責任公司總醫院，山西 霍州 031400)

抗病毒治療慢性乙型肝炎的臨床療效及體會

藺鵬珍 馬麗萍 張文斐 梁麗華 景 崴 秦 華 趙 超 郭文婷
(山西省霍州市煤電集團有限責任公司總醫院，山西 霍州 031400)

慢性乙型肝炎；抗病毒治療；恩替卡韋；拉米夫定

慢性乙型肝炎(CHB)屬于臨床上較常見的感染性疾病之一，其中持續高水平的乙型肝炎病毒(HBV)是導致CHB患者病情持續進展的主要原因[1]。研究報道顯示[2]，世界范圍內的HBV感染者約有3.6億，而我國則有近1.2億，且在感染HBV后大部分患者均會成為CHB患者。該病的主要治療目標是清除HBV，因此抗病毒治療是目前臨床上首選的治療方案[3]。但不同的抗病毒治療方案，其臨床療效及預后均存在不同程度的差異。因此，筆者通過研究CHB患者經抗病毒治療的臨床療效及治療中的體會進行總結分析，現報道如下。

一般資料

選取2015年3月—2016年2月在煤電集團有限責任公司總醫院接受抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者86例。根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組男26例，女17例；年齡22～70歲，平均(38.8±10.7)歲。對照組男25例，女18例；年齡23～70歲，平均(38.9±10.8)歲。兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型肝炎診斷標準；②HBV-DNA陽性；③丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)存在持續或反復異常；④所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：①合并失代償性慢性肝病者；②伴干細胞癌、遺傳性肝病、自身免疫性肝病以及骨髓抑制等疾病者；③腎功能嚴重障礙者；④存在交流障礙者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥對相關治療藥物過敏者。

治療方法

對照組給予口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國藥準字H20030581)治療，每次100 mg，每日1次。觀察組給予口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019)治療，每次0.5 mg，每日1次。兩組患者均連續治療12個月，治療結束后進行療效評價。

觀察指標：①肝功能生化指標水平變化情況，主要包括ALT與天冬氨酸氨基轉氨酶(AST)，采用生化分析儀測定；②HBV-DNA應答情況，定量測定采用熒光PCR法，HBV血清學檢測采用酶聯免疫吸附法；③不良反應發生情況；④生活質量，采用SF-36生活質量量表對患者生活質量進行調查統計，主要包括飲食、精神、睡眠以及心理4個維度，每個維度總分為100分，得分越高表示生活質量越好。

治療結果

(1)肝功能生化指標比較：治療前兩組ALT、AST水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ALT、AST水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者肝功能生化指標比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

(2)HBV-DNA應答情況比較：觀察組HBV-DNA總應答率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組患者HBV-DNA應答情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

(3)不良反應發生情況比較：兩組患者感冒、頭痛、腹瀉等不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組與對照組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

(4)生活質量情況比較：觀察組患者飲食、精神、睡眠以及心理質量評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組與對照組患者生活質量情況比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

CHB患者主要臨床表現為惡心、腹脹、乏力以及肝區疼痛等，隨著病情的不斷發展，甚至會導致肝硬化、肝衰竭以及肝癌，給患者的生活質量造成了嚴重影響[4-6]。研究報道顯示[7-8]，要阻斷或延遲CHB發展為肝硬化、肝衰竭以及肝癌，必須要徹底清除HBV，進而減輕患者肝臟受損程度，促進其恢復正常。核苷類似物是目前國內外公認的用于治療CHB的抗HBV藥物，該類藥物具有顯著的抑制病毒復制的作用，患者長期服用可有效穩定病情，甚至可徹底消除部分患者體內病毒[9-10]。臨床應用較為廣泛的是拉米夫定，但其單獨用藥的效果不佳。楊偉等[11]的研究報道顯示，拉米夫定長期治療CHB具有病毒耐藥的風險，部分拉米夫定耐藥患者在長期用藥后可能會加劇肝內炎癥，甚至誘發重型肝炎，且在停藥后易復發，難以徹底清除HBV。而恩替卡韋作為核苷類似物，可長期持續有效地對HBV-DNA的復制產生抑制作用，從而延緩患者病情，抑制其進展為肝硬化以及肝細胞癌等，改善患者肝功能。本文中，觀察組HBV-DNA總應答率顯著高于對照組，說明恩替卡韋分散片治療CHB可有效清除HBV[12-13]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，對HBV多聚酶具有顯著的抑制作用。其主要作用機制是通過磷酸化生成較強活性的三磷酸鹽，從而與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成競爭關系，進一步達到抑制HBV多聚酶活性的目的[14]。此外，兩組患者感冒、頭痛、腹瀉等不良反應發生率對比均無差異，表明恩替卡韋治療CHB具有一定的安全性及可行性。另外，本文結果還顯示，觀察組生活質量評分顯著高于對照組，進一步說明恩替卡韋治療CHB的臨床效果較佳，從而有效改善患者臨床癥狀，減輕其痛苦，為患者早日康復提供有利條件。這為今后的研究提供了方向，可進一步通過大樣本、多中心的研究，為臨床治療CHB提供最有效的治療方案。

綜上所述，恩替卡韋治療CHB患者的臨床療效顯著，有利于促進患者肝功能的恢復，提高生活質量，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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2017-02-16)