黃芪治療病毒性心肌炎的研究進展

郝軒軒 李 彬 朱明軍

黃芪治療病毒性心肌炎的研究進展

黃芪；病毒性心肌炎；研究進展

病毒性心肌炎(VMC)是由病毒及其毒素經血液循環直接侵犯心肌，引起局灶性或彌漫性心肌間質炎性滲出和心肌纖維變性或壞死，導致心功能障礙和全身癥狀的疾病。其臨床表現以神疲乏力、面色蒼白、心悸胸悶、氣短多汗、四肢欠溫為特征，是臨床常見的心血管疾病。中醫認為VMC屬于“心悸”“怔忡”“胸痹”等范疇[1]，多由于溫熱邪毒侵犯心肌，與痰濁、瘀血相互搏結，久之心之氣陰虧損，則無力營運全身血脈。故治療宜補養心之氣陰，常用黃芪補益心氣，加之補養心陰之品。

目前認為VMC的病理機制分為兩種：一是病毒對被感染心肌細胞的直接損傷作用；二是宿主繼發的免疫反應(包括病毒誘導的免疫反應和自身免疫反應)對心肌細胞和正常心肌細胞的損傷作用。病毒感染急性期，炎性細胞大量浸潤心肌組織使其釋放腫瘤壞死因子、干擾素等細胞因子清除病毒，同時這些細胞因子也能導致心肌細胞變性、腫脹、壞死。轉入慢性期后，炎性浸潤灶通過纖維化修復壞死心肌，心腔擴大可出現擴張型心肌病樣改變，臨床上可表現為心律失常、心力衰竭，甚至心源性猝死[2]。

研究報道證實[3]，對大鼠單次靜脈注射黃芪注射液后，黃芪有效成分黃芪甲苷在肝、腎、心組織中含量較高。該結果為黃芪治療肝臟疾病、腎臟疾病、心臟疾病的廣泛應用提供了科學依據。臨床研究發現[4-5]，用黃芪輔助治療VMC，在治療前后均測定肝腎功能、電解質和血尿便常規，結果顯示無異常變化，說明黃芪治療VMC安全。

1.黃芪注射液減輕心肌損傷

吳冰[6]治療心肌炎，在臥床休息、給予心肌營養藥物、維生素C及極化液治療的基礎上，加用黃芪注射液20 mL，7 d為1個療程，共治療2個療程。結果顯示,黃芪組患者在肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白T(cTnT)及乳酸脫氫酶(LDH)3個指標水平均明顯低于對照組，黃芪組總有效率(94%)明顯優于對照組(66%)。表明黃芪注射液輔助治療VMC，有助于減輕心肌損傷，提高治療效果。古平等[7]發現黃芪總苷可以較好地對抗小鼠柯薩奇B3病毒(CVB3)對心肌細胞的病理損害，保持心肌細胞的基本形態結構以及心肌細胞內血清磷酸肌酸激酶(CK)、LDH活性。

2.黃芪抗心肌纖維化

心肌纖維化時心肌膠原不規律沉積，導致心臟功能障礙，是心功能由代償期向失代償期轉變的重要病理過程，最后可導致充血性心力衰竭、惡性心律失常和猝死，成為心室重構持續發展和難以逆轉的重要原因。因此預防及控制心肌膠原纖維的增生是治療VMC的重要環節。

黃芪有效成分可明顯抑制心肌纖維化[8]。對大鼠進行腹主動脈結扎后，顯微鏡下觀察到心肌成纖維細胞增生。給予黃芪甲苷后發現，黃芪甲苷組心肌成纖維細胞的增生程度較模型組明顯減輕，且呈劑量依賴性，表明黃芪甲苷可以減輕心肌纖維化程度[9]。李珍一等[10]實驗采用血管緊張素Ⅱ刺激成纖維細胞分泌轉化生長因子β1(TGF-β1)，構建心肌纖維化模型。結果顯示，黃芪水提物組(主要為黃芪多糖)膠原蛋白表達量明顯低于模型組，表明黃芪具有抗心肌纖維化的積極作用。另有研究表明[11]，黃芪多糖可以通過下調TGF-β的含量抑制大鼠心肌纖維化。

3.抗氧化應激作用

病毒及其毒素通過自由基產生氧化應激損傷作用，引發炎性細胞浸潤，造成細胞內環境紊亂。研究表明[12-13]，在常規治療的基礎上加用黃芪注射液治療VMC，氧化應激指標超氧化物歧化酶、谷胱甘肽巰基轉移酶、丙二醛、一氧化氮(NO)較前有顯著改善，炎性因子白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α和γ-干擾素均較常規治療組明顯降低，說明黃芪注射液治療VMC可有效清除體內過多的氧自由基，降低脂質過氧化物對細胞膜的損傷，減輕炎癥反應對機體的損傷。

4.調節免疫，增強心肌收縮力，改善血流動力學

VMC的基本病機為氣陰兩虛與血瘀，屬正虛邪實、虛實夾雜。黃芪具有益氣強心的作用，不增加心肌耗氧量，對心肌具有明顯的保護作用[14]。黃芪可以增強機體免疫功能，調節體液和細胞免疫，同時增加外周血T淋巴細胞亞群的數量及功能。黃芪可以誘導NO生成，擴張冠狀動脈，改善心臟血流動力學，改善心功能[15-16]。劉冠男等[17]利用CVB3建立BALB/c小鼠VMC模型，發現黃芪總黃酮增加心肌細胞內游離鈣離子含量，增強心肌細胞收縮力，改善血流動力學，表明黃芪總黃酮改善VMC導致的心臟泵損害。牛曉峰等[18]發現黃芪總黃酮能縮小CVB3 VMC小鼠模型的心肌細胞病變范圍，下調小鼠內質網伴侶蛋白GRP78和GRP94的mRNA表達水平，降低細胞凋亡率。提示黃芪總黃酮抑制內質網應激介導的心肌細胞凋亡可能是黃芪改善VMC小鼠血流動力學的原因之一。

5.誘生干擾素作用

干擾素是目前抗病毒的主要藥物，可以抑制病毒的復制，從而縮短VMC的病程。黃芪注射液聯合干擾素治療小兒VMC療效優于常規治療組[19]。部分患者應用黃芪煎劑可明顯提高白細胞誘導生成干擾素的能力，對病毒在小鼠體內誘導生成干擾素也具有促進作用[20]。但具體作用機制并不清楚。

另有學者發現[21-22]單用黃芪治療小兒VMC，與西醫治療組比較，黃芪組總有效率、平均住院日及心電圖改善方面均優于西醫治療組，說明黃芪注射液是治療小兒VMC較理想的藥物。

黃芪的臨床展望

黃芪作為一味使用歷史悠久的中藥，在中醫理論指導下，臨床應用十分廣泛，為歷代中醫最常用的藥物之一。黃芪含有多種化學成分，在機體各個系統具有廣泛的藥理作用。目前研究已經證明，黃芪具有治療VMC的作用，聯合西藥治療效果更加顯著。但是因為中藥的作用機制較復雜，因此還需在分子水平及細胞水平進一步深入研究。

[1]劉芳，王雪峰.小兒病毒性心肌炎中醫治療評述[J].中國中西醫結合兒科學，2015,7(2)：109-110.

[2]張霄，李志英.黃芪心肌保護作用及機制的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016,14(11)：1230-1233.

[3]Chang Y X,Sun Y G,LiJ,et al.The experimental study of Astragalusmembranaceus on meridian tropsim: the distribution study of astragaloside IV in rat tissues[J].Journal of Chromatography B Analytical Technologies in the Biomedical & Life Sciences,2012,911(23):71-75.

[4]王海山.黃芪注射液輔助治療小兒病毒性心肌炎33例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2009，1(3)：244-245.

[5]路靜華.中藥黃芪佐治小兒病毒性心肌炎臨床療效觀察[J]. 中國現代藥物應用，2009,3(18)：118-119.

[6]吳冰.黃芪注射液對病毒性心肌炎患者心肌酶譜及細胞免疫的影響研究[J].現代中西醫結合雜志，2016,25(23):2580-2582.

[7]古平，何民.黃芪總苷治療小鼠柯薩奇B3病毒性心肌炎的實驗研究[J].西南國防醫藥，2007,17(3)：281-284.

[8]張召才,李雙杰,楊英珍,等.黃芪甲甙對慢性心肌炎心肌纖維化的影響[J].中國中西醫結合雜志,2007,27(8):728-731.

[9]蔣洪強，張全國，譚洪勇，等.黃芪甲苷對慢性心力衰竭大鼠心肌纖維化和結締組織生長因子表達的影響[J].中國循環雜志，2016,31(2)165-169.

[10]李珍一，閆承慧，田孝祥，等.黃芪水提物對心肌纖維化的拮抗作用研究[J].時珍國醫國藥，2016,27(5)：1058-1060.

[11]蔣征奎，李曉，田鋒奇，等.黃芪多糖對自發性高血壓大鼠心功能和心肌纖維化的影響及其機制研究[J].中國藥房，2016,27(25)：3505-3508.

[12]趙振霞，趙振敏，李彤.黃芪注射液對病毒性心肌炎患者氧化應激和炎性反應的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21(23)：176-179.

[13]梁麗英，陳晶，黃小琪.黃芪注射液拮抗阿奇霉素誘導小鼠心肌細胞凋亡的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2011,22(9)：2212-2213.

[14]Yang Q,Lu S, Sun H.Clinical effect of Astragalus granule of different dosages on quality of life in patients with chronic heart failure[J].Chinese journal of integrative medicine,2011,17(2):146-149.

[15]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].15版.北京：人民衛生出版社，2003:740.

[16]胡劍江，馬淑驊，馬琰巖，等.不同藥物對急性心功能不全大鼠模型作用比較[J].中國實驗方劑學雜志，2011,17(11)：149-152.

[17]劉冠男，陳國權，趙明.黃芪總黃酮對病毒性心肌炎小鼠心臟血流動力學及心肌細胞鈣電流的作用[J].中國心血管雜志，2008,13(6)：431-433.

[18]牛曉峰,趙雅君,陶謝鑫,等.黃芪總黃酮通過抑制內質網應激對小鼠病毒性心肌炎保護作用的實驗研究[J].臨床心血管病雜志,2015，31(2)：129-132.

[19]冀建華.黃芪注射液聯合α-干擾素治療小兒病毒性心肌炎[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2009,7(8)：1007-1008.

[20]李淑芳.中藥黃芪藥理作用研究進展[J].湖北中醫雜志，2013,35(6)：73-75.

[21]王膺.黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎臨床觀察[J].浙江中西醫結合雜志，2000,10(1):34-35.

[22]閆琴.黃芪注射液治療病毒性心肌炎60例[J].中華實用兒科臨床雜志,2001,16(5):380.

2016-12-09)