連續肌注恩諾沙星對中華草龜的急性和慢性毒理研究

章宇思潘連德洪濱

連續肌注恩諾沙星對中華草龜的急性和慢性毒理研究

章宇思1，潘連德1，洪濱2

(1.上海海洋大學省部共建水產種質資源發掘與利用教育部重點實驗室，上海201306；2.中華人民共和國大連出入境檢驗檢疫局，遼寧大連116600)

為研究恩諾沙星對人工養殖中華草龜Chinemys reevesiis的藥物毒性影響，在急性毒性試驗中，將60只體質量約20 g的中華草龜隨機分為6組，分別注射劑量為649.9、484.1、360.5、268.5、200.0、0(對照)mg/kg(體質量)的恩諾沙星，在慢性毒性試驗中，將16只體質量約為100 g的中華草龜隨機分為4組，分別注射劑量為0(對照)、10、30、50 mg/kg(體質量)的恩諾沙星，連續注射30 d，停藥30 d，并在第0、2、13、28、40、50、60 d各抽取0.4 mL血液進行生化檢測。結果表明:急性毒性試驗中，觀察兩周后用Bliss法計算出半數致死濃度 (LD50)為434.45 mg/kg，對死亡龜進行組織學檢查顯示，龜肝組織的肝細胞索結構混亂，有較嚴重淤血，大量嗜酸性粒細胞浸潤，胃腸壁有水腫；慢性毒性試驗中，注射過程中高劑量組 (50 mg/kg)3只龜死亡，中劑量組 (30 mg/kg)1只龜死亡，龜血清谷草轉氨酶 (AST)活性隨時間呈先上升后下降的趨勢，中劑量組顯著高于低劑量組 (10 mg/kg)和對照組 (P＜0.05)，在停止注射后，中、高劑量組總膽紅素 (T－bil)含量均迅速上升，剖檢和組織學檢查可見高劑量組肝臟密度減小，肝組織出現大小不一的空泡變性，肝小葉和肝細胞索無法辨識，肺組織結構混亂，胃腸道內有黃色黏稠液體，胃腸壁變薄、水腫，而腎組織無嚴重病變，注射部位肌肉出現較嚴重的水腫和炎癥。研究表明，連續肌注恩諾沙星對中華草龜具有明顯的肝毒性，且對肺、胃、腸道和肌肉組織也有一定的毒性，無腎毒性。

中華草龜；恩諾沙星；急性毒性；慢性毒性；血液毒理；組織毒理

中華草龜Chinemys reevesiis為瀕危物種，在中國是非常受歡迎的養殖品種，不僅可以食用、藥用，而且當做寵物已有悠久歷史。然而，人工養殖常導致龜類疾病頻發，且多數為細菌性疾病，如肺炎[1]、眼病[2]、甲殼皮膚潰瘍[3]等。目前，抗生素是治療龜類細菌性疾病的首選藥物，但抗生素容易引發藥源性疾病的產生。使用抗生素對養殖龜鱉疾病的治療用藥量仍不明確，效果也不顯著，制約了產業的發展，因此，針對龜鱉個體的臨床醫學技術研究十分迫切。

目前，在龜類臨床藥物研究中，頭孢他啶[4]、阿米卡星[5]、恩諾沙星[6－8]、馬波沙星[9]、泰拉霉素[10]等均有報道，但對于其中的藥物毒副作用研究屈指可數。對使用伊維菌素死亡的紅腿陸龜Geochelone carbonaria進行組織病理學檢查發現，伊維菌素會導致其肝臟脂肪變性[11]；口服土霉素和諾氟沙星易引發中華鱉Trionyx sinensis肝臟損壞，導致藥源性肝病[12]；連續口服芬苯達唑劑的赫曼陸龜Testudo hermanni會出現短暫的低血糖、高尿酸血癥、高磷血癥和高血球蛋白[13]。這些研究為龜鱉藥物毒性的研究提供了基本資料。恩諾沙星對陸生動物和水產動物的許多致病菌均有較好的抑菌效果，已被廣泛用于各類動物的疾病預防和治療中，也是爬行動物的常用藥物。對恩諾沙星在龜類體內藥代動力學的研究為臨床上提供了用法用量:口服10 mg/kg[6]、肌肉注射5 mg/kg[6－7]、腹腔注射10 mg/kg[8]，但到目前為止，未見有對其相關毒性毒理的研究報道，這與大型動物相比較為滯后。恩諾沙星對家禽及哺乳動物等的毒性已有報道，并被認為是相對安全的藥物[14－16]，但對龜鱉等兩棲爬行動物是否安全還未知。本研究中，進行了恩諾沙星對養殖中華草龜的急性毒性和慢性毒性試驗，旨在為人工養殖龜鱉臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

急性毒性試驗用60只3月齡人工養殖中華草龜，體質量為20 g左右，慢性毒性試驗用16只人工養殖中華草龜，體質量為100 g左右，均為雄性，同批購于江蘇省蘇州市某養殖場。由于龜類無明確的健康指標參考，因此，本研究中以吃食好、活力強、無明顯外傷、無異常行為、無明顯臨床癥狀的視為正常個體，用作試驗動物。

試驗器材和試劑主要包括:全自動血液生化分析儀BS－200，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司；拜有利 (5%恩諾沙星注射液)，四川動物保健有限公司；血生化試劑盒，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司；H.E.染色試劑。

1.2 方法

試驗前，所有中華草龜馴養2～3周，使其適應試驗條件。采血前停食1 d，養殖水溫保持在25℃左右。

1.2.1 急性毒性試驗 將試驗用中華草龜隨機分為6組，每組10只，根據預試驗結果設定，對每組龜逐個從后腿基部肌肉注射不同劑量的恩諾沙星注射液，6組注射劑量分別為 649.9、484.1、360.5、268.5、200.0 mg/kg(體質量)，對照組注射同體積的生理鹽水，每次每只龜注射容積控制在0.3 mL，注射后分別在30 min、1 h、4 h持續觀察其行為變化，并在注射后14 d內持續觀察其中毒反應。統計14 d內每組龜的死亡總數[17－19]，用Bliss法計算得出半數致死劑量 (LD50)[19－20]。急性毒性試驗期間，將死亡龜立刻進行解剖，同時隨機取對照組3只解剖，將各內臟器官組織于福爾馬林試劑中保存，制作組織毒理切片，用H.E.染色，鏡檢、拍照。

1.2.2 慢性毒性試驗 將中華草龜隨機分為4組，每組4只 (編號為1～4號)，對照組每天注射0.25 mL生理鹽水，低、中、高劑量組根據臨床使用量和急性毒性試驗結果注射恩諾沙星劑量分別為10、30、50 mg/kg(體質量)，每次每只龜注射容積控制在0.25 mL。每天16:00～17:00注射，連續注射30 d，后停藥30 d，并觀察其食量、行為變化。

血生化指標檢測:分別于注射后第0、2、13、28、40、50、60 d的9:00～10:00時抽取每只龜0.4 mL(不超過體質量的1%)血樣于含肝素鋰血生化管中，以4000 r/min離心15 min，取血漿并于4℃下保存，24 h內檢測其總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、血糖、尿素氮、尿酸、肌酐含量。

組織毒理學檢查:對50 mg/kg劑量組試驗期間死亡的龜及時進行解剖；在試驗結束時，隨機選取對照組、10 mg/kg組、30 mg/kg組各兩只龜剖檢。將各內臟器官組織于福爾馬林試劑中保存，制作組織毒理切片，用H.E.染色，鏡檢、拍照。

1.3 數據處理

試驗數據用SPSS 19.0軟件進行處理，用Duncan法進行多重比較，顯著性水平設為0.05。

2 結果與分析

2.1 肌注恩諾沙星對中華草龜急性毒性試驗結果

2.1.1 注射后14 d內中華草龜行為及食欲觀察

649.9 mg/kg劑量組:注射后15 min，有半數龜出現躁動、伸長脖子呼吸、嘔吐現象，30 min時均四肢張開、縮頭、不動；1 h時已有3只龜出現四肢無力，頭部下垂，呈瀕死狀態，2只龜出現口吐黏液現象，4只龜前后肢扭曲僵硬；24 h時有7只龜死亡；48 h時有9只龜死亡。

484.1 mg/kg劑量組:注射后30 min，龜開始躁動不安，2只龜出現嘔吐；1 h時有4只龜出現呼吸困難，2只龜四肢無力、頭部扭曲；24 h時有5只龜死亡；48 h時有8只龜死亡。

360.5 mg/kg劑量組:注射后1 h，有3只龜出現嘔吐，其中1只伸頭張嘴呼吸；4 h時1只龜后肢僵直，2只頭部抽動；24 h時1只龜四肢無力；48 h時有2只龜死亡，其余均存活，但均不吃食。

268.5 、200.0 mg/kg劑量組:注射后1 h，龜出現少量嘔吐，但并無明顯不良表現；5 d時龜活動較弱，僅少量吃食；7 d時大多數龜恢復食欲。

對照組龜每日吃食良好，較活躍。

2.1.2 半致死劑量 (LD50) LD50結果見表1，并建立以下方程:

回歸方程Y＝－20.908＋9.8213 lgD，

50%致死劑量 LD50＝434.45 mg/kg，

LD50(Feiller校正)95%的可信限為378.7～500.82 mg/kg，

5%致死劑量LD5＝295.43 mg/kg，

表1 注射恩諾沙星對中華草龜急性毒性試驗Tab.1 Acute toxicity test of enrofloxacin injection to Chinese pond turtle Chinemys reevesiis

95%致死劑量LD95＝638.88 mg/kg。

2.1.3 急性毒性試驗中龜組織毒理學結果 臨床解剖結果顯示，注射高濃度 (649.9 mg/kg)恩諾沙星的組龜肝臟體積增大，有嚴重淤血，胃腸壁紅腫，布滿血絲 (圖1)。

組織毒理學檢驗發現:注射高濃度 (649.9 mg/kg)恩諾沙星的組龜肝組織的肝索結構混亂，細胞核、細胞質體積增大，并有部分細胞破裂，淤血嚴重，嗜酸性粒細胞浸潤；胃腸壁組織有明顯水腫；其他組織未見明顯病變 (圖2)。

圖1 恩諾沙星急性毒性試驗中華草龜解剖學結果Fig.1 Anatomy of Chinese pond turtle Chinemys reevesiis in acute toxicity of enrofloxacin

圖2 恩諾沙星急性毒性試驗中華草龜組織毒理學結果Fig.2 Histotoxicology of Chinese pond turtle Chinemys reevesiis in acute toxicity of enrofloxacin

2.2 肌注恩諾沙星對中華草龜慢性毒性試驗結果

2.2.1 中華草龜吃食和行為變化 第1天注射恩諾沙星后30 min，除對照組外，10、30、50 mg/kg劑量組龜均出現嘔吐現象，之后未有嘔吐行為。

對照組:基本保持吃食良好，反應靈活，力氣大。

10 mg/kg劑量組:注射后，龜食欲均較好，10 d時龜陸續吃食減少、進食緩慢，22 d時少數不食，停止注射后龜逐漸恢復食欲但食量較少。注射過程中少數龜喜躲避，行動不靈活，多數龜活躍、力氣大。

30 mg/kg劑量組:注射后，龜食欲均較好，3 d時陸續停食，停止注射后龜食欲依然未有改善。注射后10 d時龜活力差，力氣小，膽小，常躲藏在陰暗處，18 d時4號樣品龜在水中倒翻并死亡。

50 mg/kg劑量組:注射后，龜食欲均較好，3 d時龜停食。注射后1 d時龜活力開始變差，力氣小，16 d時4號樣品龜在水中倒翻并死亡，之后其中的兩只龜陸續死亡。

2.2.2 血生化檢測結果 由于50 mg/kg組僅剩1只中華草龜，因此，只對對照組、10、30 mg/kg 3組龜的血液生化指標用SPSS 19.0軟件進行統計分析，共檢測了10個指標，結果表明，谷草轉氨酶(AST)活性和總膽紅素 (T－bil)含量均與注射劑量、注射時間有顯著的相關性。

血清AST活性隨著注射劑量的增大呈顯著升高，從第13天開始，一直保持30 mg/kg組顯著高于10 mg/kg組且二者均顯著高于對照組的情況(P＜0.05)，連續注射過程中，每組AST活性均呈先上升后下降的趨勢，50 mg/kg組僅剩的1只龜AST變化趨勢與30 mg/kg組相似。停止注射后，10 mg/kg組AST活性恢復到初始水平，而30、50 mg/kg組依然保持較高水平 (圖3)。

總膽紅素 (T－bil)在連續30 d注射過程中4組并未有明顯差異 (P＞0.05)，但在停止注射后10、30、50 mg/kg組開始出現一段時間迅速升高(圖4)。統計結果表明:第 50、60天時，30 mg/kg組T－bil含量顯著高于10 mg/kg組和對照組(P＜0.05)，10 mg/kg組第50天時顯著高于對照組(P＜0.05)，第60天時恢復至初始水平。

2.2.3 臨床解剖結果 50、30 mg/kg組中華草龜肝臟密度小，在福爾馬林固定液中呈漂浮狀態，而10 mg/kg和對照組肝臟密度較大，在福爾馬林固定液中下沉；50 mg/kg組胃內充滿黃色黏稠液體，而10、30 mg/kg組和對照組胃內未有黏稠液體；50、30 mg/kg組注射部位明顯腫起，肌肉部分壞死、顏色發黑，而10 mg/kg組和對照組未見腫起，肌肉顏色紅潤。

圖3 注射不同劑量恩諾沙星時中華草龜血清AST活性的變化Fig.3 Changes in serum AST activity in Chinese pond turtle Chinemys reevesiis injected with different doses of enrofloxacin

圖4 注射不同劑量恩諾沙星時中華草龜血清T－bil的變化Fig.4 Changes in serum T－bil level in Chinese pond turtle Chinemys reevesiis injected with different doses of enrofloxacin

2.2.4 組織毒理學結果

肝臟:50 mg/kg組死亡的3只中華草龜肝臟均出現大小不一的空泡變性，肝細胞壞死，肝小葉和肝索結構已分辨不出；30、10 mg/kg組肝臟也出現較嚴重的空泡變性并有淤血，細胞壞死，但肝索結構仍存在；對照組肝臟也有一定的空泡變性，但肝小葉和肝索結構完整 (圖5)。

肺:50 mg/kg組肺臟嚴重缺血，并有不同程度的組織結構混亂，部分細胞破裂、壞死，而對照組肺臟結構完整，血細胞充盈 (圖5)。

胃腸:50 mg/kg組4只龜胃的病變并不完全一致，1只出現水腫，1只則為固有膜混亂，胃壁均明顯變??；30 mg/kg組胃亦有輕微水腫；而對照組胃則結構完整未有明顯病變。50 mg/kg組腸壁明顯變薄，水腫，腸絨毛結構不完整，而對照組和10、30 mg/kg組均未見有明顯病變 (圖6)。

圖5 恩諾沙星慢性毒性試驗中華草龜肝臟和肺組織毒理學結果Fig.5 Histotoxicology of liver and lung in Chinese pond turtle Chincmys reevesiis in acute toxicity test of enrofloxacin

圖6 恩諾沙星慢性毒性試驗中華草龜胃腸、腎臟和肌肉組織毒理學結果Fig.6 Histotoxicology of stomach， intestines， kidney and muscle of Chinses pond turtle Chincmys reevesiis in acute toxicity of enrofloxacin

注射部位肌肉組織:50 mg/kg組注射部位嚴重水腫、變性，30 mg/kg組有大量紅細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，而對照組肌纖維清晰，結構正常(圖6)。

腎臟:50 mg/kg組腎小球結構基本完整，部分腎小管出現顆粒變性、渾濁，細胞界限不清，主要結構完整，30、10 mg/kg組與50 mg/kg組結果基本一致，對照組腎小管顆粒變性比50 mg/kg組更加嚴重，主要結構完整 (圖6)。

3 討論

目前，中國養殖龜鱉群體給藥方法主要與魚類相似，一般為浸泡、潑灑或拌飼，但這些方式在龜鱉治療中有較大的局限性。浸泡和潑灑用藥多，且藥量不明確，基本只能起到預防作用，拌飼也只能針對病情較輕、吃食較好的個體，而多數龜類患病時食欲下降甚至停食而無法得到治療。個體給藥方式為強制口服和肌肉注射，注射治療既能有效控制藥量也便于操作。因此，本試驗中選擇注射方式給藥，也為龜鱉臨床治療提供了可行性方法。

3.1 肌注恩諾沙星對中華草龜的急性毒性

恩諾沙星是常用的獸藥，但目前對其毒性研究較少，且在爬行動物中還未見有相關報道。恩諾沙星對小鼠的口服LD50為3579 mg/kg，腹腔注射LD50為571.3 mg/kg，為低毒性[16]；對異育銀鯽Carassius auratus gibelio[21]、 鱘Acipensersp.[22]的口服LD50分別為 1949.84、1590.36 mg/kg， 也為低毒性。但從口服毒性看，哺乳動物與水生動物有較大差異，反映出恩諾沙星的毒性可能與物種有關。本試驗中，肌注恩諾沙星對中華草龜的 LD50為434.45 mg/kg，參考聯合國世界衛生組織推薦外來化合物急毒性分級標準，恩諾沙星對中華草龜的毒性為中毒。表明恩諾沙星可能對爬行動物的毒性較大。

組織毒理學結果表明，恩諾沙星急性中毒會使中華草龜肝臟嚴重損傷，同時對胃腸道也有一定刺激。注射后多數個體出現四肢僵硬、頭部抽搐等行為，并在短時間內死亡，推斷恩諾沙星對中華草龜神經系統有影響，且這很可能是導致中華草龜急性中毒死亡的主要原因，但還需進一步研究證實。

3.2 肌注恩諾沙星對中華草龜的慢性毒性

恩諾沙星的肝毒性對許多生物均存在，異育銀鯽連續30 d口服40 mg/kg劑量的恩諾沙星會導致其血清AST、ALT、總蛋白等含量升高，表明按40 mg/kg長期口服會導致異育銀鯽肝損傷[21]；體外培養的雞肝細胞的存活率隨著恩諾沙星濃度的增加而降低，當恩諾沙星濃度達到80 μg/mL時，肝細胞出現破裂壞死，上清液中AST活性也隨之增高[23]。本試驗結果也表明，恩諾沙星對中華草龜有肝毒性，隨注射劑量的增加，中華草龜肝細胞破裂壞死，導致細胞內酶釋放[24]，從而引起血清AST、T－bil含量升高。同時，通過連續抽血發現，4組龜血清AST活性隨時間均呈現先上升后下降的趨勢。相關研究指出，沙漠地鼠陸龜Gopherus agassizii血清 AST上升與肝臟和肌肉損傷均有關[25－26]。由此推斷，本試驗中肌注恩諾沙星前期，4組血清AST活性上升趨勢較為一致，這可能與注射造成其肌肉損傷有關，注射一段時間后試驗組與對照組相比血清AST活性顯著升高表明，試驗組既有肌肉損傷也有肝損傷，而后期肌肉損傷停止，因此，血清AST活性有所下降，但中、高劑量組停藥后30 d時血清AST活性依然較高，說明注射量達到30 mg/kg以上時引起的肝損傷不可逆。

目前，對爬行動物的組織毒理學研究鮮有報道。本試驗中對注射后死亡的龜進行組織學檢查，相較血生化檢測，能夠更直觀地反映出恩諾沙星對中華草龜各器官毒性情況。有相關研究將中華鱉藥源性肝病在組織學上分成5個階段，第5階段肝組織接近硬化壞死、血細胞壞死和血漿變性[12]。本試驗中，高劑量組肝臟組織，已缺血、空泡變形，甚至中央靜脈、肝小葉等基本結構無法辨識，肝臟功能幾乎喪失，這表明恩諾沙星對中華草龜具有較強的慢性肝毒性，長期使用可能會造成藥源性肝病。而肺組織病變僅在高劑量組死亡的龜中較嚴重，推斷肺損傷可能為其慢性中毒后虛弱溺水所致。此外，口服恩諾沙星對中華草龜胃腸有刺激，會引起龜類嘔吐[6]，本試驗中發現，注射后中華草龜嘔吐、胃腸水腫，證明注射恩諾沙星亦會對其胃腸有刺激。而注射組腎臟組織結構優于對照組，說明恩諾沙星對中華草龜不僅無腎毒性，而且起到一定的治療效果。

3.3 肌注恩諾沙星對中華草龜急性和慢性毒性的比較

急性和慢性毒性試驗結果均顯示，恩諾沙星對中華草龜有較強肝毒性，這和中華鱉藥源性肝病結果一致[12]，且對胃腸道有一定刺激，但存在一定的差異。急性毒性試驗肝臟組織有較嚴重淤血、炎性細胞浸潤、細胞破裂壞死、無空泡變性，慢性毒性試驗肝臟組織則缺血、有嚴重的空泡變性；急性毒性試驗胃腸組織水腫但腸絨毛完整，而慢性毒性試驗除水腫外還出現腸壁變薄、腸絨毛結構不完整現象。

3.4 恩諾沙星在人工養殖水生龜類疾病治療中的安全劑量及使用注意事項

龜類疾病的治療具有療程長的特點，長期用藥較容易造成慢性中毒，甚至藥源性疾病，根據本試驗結果，對人工養殖中華草龜長期注射10 mg/kg便可能造成一定程度的肝損傷，再結合已有的肌注恩諾沙星對幾種龜的藥代動力學研究[6－7]，推斷恩諾沙星在臨床中的注射劑量應為5～10 mg/kg，可供人工養殖水龜、半水龜類治療參考。

本試驗中還發現，注射前人工養殖中華草龜血清 AST、 T－bil與野生陸龜[25－26]、 黃喉擬水龜[27]、海龜[28－29]相比處于較高水平，且對照組肝臟組織也有病變，這可能與人工養殖水龜的長期溫室養殖環境和飼料種類有關[30]，也可能是養殖龜鱉的普遍性問題。因此，在用恩諾沙星治療人工養殖水龜疾病前應對其進行肝功能檢查，若發現已有肝損傷，則應適當減少用量或選用替代藥物。此外，大量注射會導致其肌肉損傷，因此，使用恩諾沙星肌肉注射時應盡量避免長期在同一位置注射。

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Acute and chronic toxicological effects of continuous intramuscular injection of enrofloxacin on Chinese pond turtle

ZHANG Yu－si1， PAN Lian－de1， HONG Bin2
(1.Key Laboratory of Exploration and Utilization of Aquatic Genetic Resources， Ministry of Education， Shanghai Ocean University， Shanghai 201306，China； 2.Dalian Entry－Exit Inspection and Quarantine Bureau， Dalian 116600， China)

Both acute and chronic toxic tests were conducted to evaluate the effects of continuous intramuscular injection of enrofloxacin on Chinese pond turtle Chinemys reevesiis.In the acute test， 60 individuals of 3－month－old Chinese pond turtle weighing around 20 g were randomly divided into 6 groups and injected with enrofloxacin at a dose of 649.9， 484.1， 360.5， 268.5， 200.0 mg/kg and 0(as control group).In the chronic test， 16 individuals of Chinese pond turtle with body weight of 100 g were randomly divided into 4 groups and injected with enrofloxacin at a dose of 0(as control group)， 10， 30， and 50 mg/kg for successive 30 days and for 30 days withdrawal.Blood samples of 0.4 mL were taken for blood biochemical tests 0， 2， 13， 28， 40， 50， and 60 days after administration.In two week acute test，the LD50was estimated to be 434.45 mg/kg by the method of Bliss.The histopathological examination of the dead turtle in the highest dose group showed that the hepatic cell cords were disordered，severe congestion， massive eosinophil infiltration and edema in gastrointestinal wall.In the chronic toxic test， 3 turtles were all found to be dead in the maximal dose group and 1 turtle dead in 30 mg/kg dose group.Blood biochemical analysis revealed that activity of serum aspartate aminotransferase(AST)was first increased and then decrease，significantly higher in 10 mg/kg group than in the control group(p＜0.05).Total bilirubin(T－bil)levels were elevated rapidly at injection stopping time in the medium and high dose groups.The autopsy showed that the liver density was decreased and suspended in the formalin in the middle and high dose groups，and that the yellow viscous liquid was found in the gastrointestinal tract in the high－dose group.The toxicological analysis in tissues demonstrated that continuous injection of high－dose enrofloxacin led to severe hepatic lesions in the liver of Chinese pond turtle， including vacuolar degeneration， and unidentified hepatic lobules and hepatocellular cords.The disorders of lung， thin wall and edema of the gastrointestinal tract were observed， without severe disorder in the renal tissue.Relatively severe edema and inflammation came out around the muscle injected.In conclusion，there is an obvious hepatotoxic effect of enrofloxacin， to some extend， toxicity in lung， and gastrointestinal tissue in area of injection，and no toxicity in the kidneys of Chinese pond turtle.

Chincmys reevesii； enrofloxacin； acute toxicity； chronic toxicity； hematotoxicology； tissue toxicology

Q954.4

A

10.16535/j.cnki.dlhyxb.2017.06.002

2095－1388(2017)06－0643－08

2017－03－28

水產動物遺傳育種上海市協同創新中心 (ZF1206)

章宇思 (1990—)，女，碩士研究生。E－mail:1181517073＠qq.com

潘連德 (1960—)，男，教授。E－mail:ldpan＠shou.edu.cn