烏司他丁對肝癌術后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響及療效評估

任憲軍

烏司他丁對肝癌術后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響及療效評估

任憲軍

目的研究烏司他丁對肝癌術后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響及療效評估。方法隨機選取行肝部分切除術的肝癌患者，共60例，依隨機表對照法隨機分為試驗組30例和對照組30例，試驗組患者進行肝癌術后常規標準治療和烏司他丁治療，對照組患者進行肝癌術后常規標準治療和生理鹽水治療。對患者治療前、治療3、6天后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和APACHEⅡ評分進行測定。結果治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ評分與治療前相比均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論烏司他丁能夠有效降低TNF-α和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的濃度水平，加速降低APACHEⅡ評分，促進肝癌患者預后。

烏司他??；炎癥反應；腫瘤壞死因子-α；超敏C反應蛋白

肝癌是1種十分常見的惡性腫瘤，病死率很高。其中原發性肝癌是指發生在肝細胞或膽管細胞的惡性腫瘤，大多數為肝細胞肝癌，約占91.5%[1]。烏司他丁是1種蛋白酶抑制劑，可通過抑制炎性蛋白酶產生抗炎作用。本研究旨在通過測定肝癌術后患者感染性休克患者體內的TNF-α和hs-CRP水平，探討烏司他丁對肝癌切除術患者的抗炎作用，以期為肝癌切除術患者預后使用烏司他丁進行抗炎提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2013年5月至2016年5月入住我院并進行肝部分切除術的肝癌患者，共60例，然后將60例研究對象隨機分為試驗組30例和對照組30例。試驗組男性24例，女性6例；年齡(42.45±14.13)歲；對照組男性25例，女性5例；年齡(45.63±13.32)歲。試驗組和對照組在性別比例、年齡分布等基本資料方面無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究為前瞻性研究，所納入研究對象均簽署知情同意書，并經本院倫理委員會審批通過。

1.2 樣本納入排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者確診為肝癌，無肝外轉移性腫瘤，進行肝部分切除手術治療；②患者術前ASAⅠ～Ⅱ級；③接受抗炎治療前APACHEⅡ評分≥20分；④患者或家屬知情且同意。

1.2.2 排除標準 ①患有其他較嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病的患者；②存在精神異常和認知障礙的患者；③在肝部分切除術中出血較多和呼吸困難需進行相應治療的患者；④其他不適合參與此臨床試驗的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗組 試驗組接受肝癌術后標準常規治療，包括感染控制、呼吸機(拒菲爾)輔助呼吸、血流動力學維持、營養支持等，同時接受烏司他丁治療，術后6 h內開始靜脈注射烏司他丁，每次20萬單位，q6h,連續6天。

1.3.2 對照組 對照組接受肝癌術后標準常規治療，包括感染控制、呼吸機(拒菲爾)輔助呼吸、血流動力學維持、營養支持等，同時以相同方式接受與烏司他丁注射液等量的生理鹽水靜脈注射。

1.4 觀測指標

1.4.1 腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 兩組患者在進行術后治療前、治療后的第3、6天清晨接受靜脈血采集3 ml，靜置1 h后離心10 min(3 000 r/min)，收集上清液再次離心10 min(3 000 r/min)，收集上清液采用liquichip液相蛋白芯片技術進行血清腫瘤壞死因子-α測定。

1.4.2 超敏C反應蛋白(hs-CRP) 兩組患者在進行術后治療前、治療后的第3、6天清晨接受外周靜脈血采集5 ml，應用免疫比濁法，使用全自動生化分析儀進行超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定。

1.4.3 APACHEⅡ評分 參照急性生理學及慢性健康狀況評分系統—APACHEⅡ,對兩組患者在進行術后治療前、治療后的第3、6天進行APACHEⅡ評分。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平比較

治療3天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前相比均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前和治療3天后相比均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平也低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平比較

注：a為與試驗前比較，P<0.05；b為與對照組試驗后比較，P<0.05；c為與治療3天后比較，P<0.05。

2.2 兩組患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平比較

治療3天后，2組患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療6天后，2組患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均繼續降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平也低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平比較

注：a為與試驗前比較，P<0.05；b為與對照組試驗后比較，P<0.05。

2.3 兩組患者APACHEⅡ評分比較

治療3天后，2組患者的APACHEⅡ評分與治療前相比均有所降低，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療6天后，2組患者的APACHEⅡ評分與治療前相比均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且試驗組的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者APACHEⅡ評分比較

注：a為與試驗前比較，P<0.05；b為與對照組試驗后比較，P<0.05。

3 討論

目前，外科手術切除仍然是治療肝癌的主要治療方式，以這種治療方式為主的綜合治療方式使肝癌患者的生存率得到了很大程度的提高。但同時需要注意的是外科手術切除仍是1種局部治療方式，對剩余肝細胞的保護是進一步提高肝癌患者生存率的關鍵。由于在手術過程中及術后肝臟的失血、缺血及再灌注會對機體造成一定程度的損傷，激活巨噬細胞釋放炎癥因子，一定程度的炎癥反應可以使肝細胞再生，但是過度的炎癥反應會對剩余肝臟細胞造成進一步的損傷[2]，因此，在肝癌術后需采取進一步的治療來降低炎癥反應。有研究報道烏司他丁在肝切除術后可以通過抑制中性粒細胞彈性蛋白酶和IL-6的釋放對剩余肝臟細胞起到保護作用[3]，同時還可以通過降低肝臟中TNF-α的濃度，抑制缺血后肝臟細胞中中性粒細胞的聚集，鈍化Kupffer細胞產生的中性粒細胞趨化物質(CINC)，減少巨噬細胞產生中性粒細胞彈性蛋白酶而減輕缺血/再灌注對肝臟造成的損傷[4-6]。Ambriu等[7]的研究顯示，烏司他丁可以通過調節急性期反應，降低炎癥因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)的濃度，從而降低對肝臟的損傷。Yang等[8]研究發現烏司他丁在肝切除術后可抑制促炎因子的表達和剩余肝臟細胞的過氧化物反應，促進患者預后。

本項目研究了烏司他丁對肝癌術后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響并對其療效進行評估。研究結果顯示，治療3天后，由于肝切除后機體炎癥反應程度的升高，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前相比均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，但試驗組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平低于對照組，治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前和治療3天后相比均降低，且試驗組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平也低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠有效降低肝臟中TNF-α的濃度；治療3天后，2組患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，試驗組的超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平低于對照組，治療6天后，2組患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均繼續降低，且試驗組的超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平也低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠降低炎癥因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)的濃度；治療6天后，2組患者的APACHEⅡ評分與治療前相比均降低，且試驗組的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠促進肝癌患者預后。

如上所述，烏司他丁能夠有效降低肝臟中TNF-α的濃度水平，降低血清中炎癥因子超敏C反應蛋白(hs-CRP)的濃度水平，加速降低APACHEⅡ評分，促進肝癌患者預后。

[1] 盧 欣,毛一雷,桑新亭,等.烏司他丁對肝臟手術后炎癥介質釋放的影響〔J〕.中華普通外科雜志，2006,21(7):496-498.

[2] Yin S,Wang H,Park O,et al.Enhanced liver regeneration in IL-10-deficient mice after partial hepatectomy via stimulating irftlaminatory response and activating hepatocyte STAT3〔J〕.Am J Pathol,2011,178(4):1614-1621.

[3] 王林華.烏司他丁對感染性休克患者腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白水平的影響及療效觀察〔J〕.醫藥前沿,2015,5(28):179-180.

[4] Aihara T,Shiraishi M,Hiroyasu S,et al.Ulinastatin,a protease inhibitor,attenuates hepatic ischemia/reperfusion injury by downregulating TNF-alpha in the liver〔J〕.Transplant Proc,1998,30(7):3732-3734

[5] OkuhamaY,Shiraishi M,Higa T,et al.Protective effects of ulinastatin against ischemia-reperfusion injur y〔J〕.J Surg Res,1999,82(1):34-42

[6] Yamaguchi Y,Ohshiro H,Nagao Y,et al.Urinary trypsin inhibitor reduces C-X-C chemokine production in rat liver ischemia/reperfusion〔J〕.J Surg Res,2000,94(2):107-105.

[7] Ambiru S,Miyazaki M,Sasada K,et al.Effects of perioperative protease inhibitor on inflammatory cytokines and acute-phase proteins in patients with hepatic resection〔J〕.Dig Surg,2000,17(4):337-343.

[8] Huayu Yang,Yilei Mao,Xin Lu,et al.The effects of urinary trypsin inhibitor on liver function and inflammatory factors in patients undergoing hepatectomy:a prospective,randomized,controlled clinical study〔J〕.Am J surg,2011，202(2):151-157.

TheEffectandEfficacyofUlinastatinonTNF-αandhs-CRPLevelofHepatocellularCarcinomaPatientswithSepticShockafterSurgery

RENXianjun.

SecondHospitalofChaoyang,Chaoyang,122000

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on TNF-α and hs-CRP level of hepatocellular carcinoma patients with septic shock after surgery and its curative effect.MethodsA total of 60 patients underwent partial hepatectomy for liver resection were randomly divided into the experimental group (n=30) and the control group (n=30).The the experimental group were treated with routine standard therapy and ulinastatin.The patients in the control group were treated with routine standard treatment and normal saline treatment.The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were measured before and after treatment in 3 and 6 days.ResultsAfter 6 days of treatment,the levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the 2 groups (P<0.05),and the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the experimental group than the control group .ConclusionUlinastatin can effectively reduce the concentration of TNF-α,hs-CRP,accelerate the reduction of APACHE Ⅱ score,and promote the prognosis of patients with liver cancer.

Ulinastatin;Inflammatory response;TNF-α;hs-CRP

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1937～1939)

122000 遼寧省朝陽市第二醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.007

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1937-03

2017-01-22

2017-08-29)

(編輯：吳小紅)