TNF-α和IL-6在急性淋巴細胞白血病兒童血清中的水平及其臨床意義

聶鈺君 陳 明

TNF-α和IL-6在急性淋巴細胞白血病兒童血清中的水平及其臨床意義

聶鈺君 陳 明

目的探討急性淋巴細胞白血病患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6水平及其臨床意義。方法選擇80例急性淋巴細胞白血病患兒，其中初診44例、完全緩解24例、難治復發12例，同期收集在我院行體檢的健康兒童50例為對照組。檢測所有研究對象血清中TNF-α和IL-6水平。分析急性淋巴細胞白血病初診患兒血清TNF-α和IL-6水平與臨床特征的關系。結果與對照組相比，急性淋巴細胞白血病初診組患兒血清TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)。與初診組相比，急性淋巴細胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α和IL-6明顯升高(P<0.01)。與初診組相比，急性淋巴細胞白血病復發難治組患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)。急性淋巴細胞白血病初診患兒血清中TNF-α和IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結腫大無明顯相關性(P>0.05)，與危險度分型呈顯著相關(P<0.01)。結論急性淋巴細胞白血病患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低，與急性淋巴細胞白血病患兒的危險度分型呈顯著性相關。

急性淋巴細胞白血??；兒童；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

急性淋巴細胞白血病是1種淋巴細胞起源的惡性腫瘤，除正常造血功能被抑制外，常累及肝臟、淋巴結及腦膜等，還與環境污染、遺傳等聯系密切[1]。但對兒童急性淋巴細胞白血病發生機制和部分標中?；純阂泊嬖趶桶l難治的原因有待于進一步闡明[2]。本研究采取酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，Elisa)對在急性淋巴細胞白血病患兒血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6水平進行檢測，分析其與兒童急性淋巴細胞白血病臨床特征的關系，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年3月至2015年12月間收治的急性淋巴細胞白血病患兒80例，其中初診44例、完全緩解24例、難治復發12例。44例急性淋巴細胞白血病初診患兒中男性30例，女性14例；年齡1～14歲，平均(7.72±1.33)歲；診斷標準參見《兒童急性淋巴細胞性白血病診療建議》(第4次修訂草案)[3]。排除病歷資料嚴重缺失、依從性差患兒以及伴有其他嚴重疾病及精神患兒。收集同期在我院進行體檢且健康兒童50例為對照組，男性33例，女性17例；年齡2～14歲，平均(8.03±1.41)歲。初診患兒與健康兒童間的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有患兒家屬知情，且簽署同意協議。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 指標檢測

檢測所有研究對象血清TNF-α和IL-6水平。標本采集：在空腹狀態下抽取所有研究對象的靜脈血，室溫離心取血清，于-20 ℃保存備測，采取Elisa測定。

1.3 分析指標

①比較初診、完全緩解、難治復發及對照組血清中TNF-α和IL-6水平。②分析急性淋巴細胞白血病初診患兒血清TNF-α和IL-6水平與臨床特征的關系。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組血清TNF-α和IL-6水平比較

與對照組相比，急性淋巴細胞白血病初診組患兒血清TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α和IL-6明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病復發難治組患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)，見表1。

表1 各組血清TNF-α和IL-6水平比較

注：a為與對照組比較，P<0.01；b為與初診組比較，P<0.01；c為與初診組比較，P<0.01。

2.2 血清TNF-α和IL-6水平與急性淋巴細胞白血病初診患兒臨床特征間的關系

急性淋巴細胞白血病初診患兒血清中TNF-α和IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結腫大無明顯相關性(P>0.05)，與危險度分型呈顯著相關(P<0.01)，見表2。

表2 血清TNF-α和IL-6水平與急性淋巴細胞白血病初診患兒臨床特征間的關系

3 討論

白血病是最常見的兒童惡性腫瘤之一，其中以急性淋巴細胞白血病最為常見[4]。近年，臨床對急性淋巴細胞白血病診斷和治療取得較大進展，資料顯示約70%患者能夠被治愈，但仍有一些患兒未能得到滿意效果，其中難治和復發是急性淋巴細胞白血病臨床治療失敗的主因[5]。因此，探尋急性淋巴細胞白血病患兒的臨床診療及預后指標，對早期預測和指導臨床，以及高?；純翰扇€體化臨床治療均具有重要意義[2]。

TNF-α是增強人體腫瘤免疫的重要細胞因子，可促進MHCⅠ類抗原在腫瘤細胞中的表達，增強細胞毒性淋巴細胞的抗腫瘤作用[6]。研究發現，TNF-α基因多態性可能影響其細胞因子的表達，進而影響急性淋巴細胞白血病的發生、發展[7]。TNF-α基因多態性與急性淋巴細胞白血病之間的相關性已有多項報道，但結果不盡相同[7]。本組觀察發現，與對照組相比，急性淋巴細胞白血病初診組患兒血清TNF-α水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病完全緩解組患兒血清中TNF-α明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病復發難治組患兒血清中TNF-α水平明顯降低，比較有顯著性差異(P<0.01)。急性淋巴細胞白血病初診患兒血清中TNF-α水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結腫大無明顯相關性(P>0.05)，與危險度分型呈顯著相關(P<0.01)。以上結果提示了血清中TNF-α水平與急性淋巴細胞白血病患兒的病情聯系密切。

IL-6具有多種生物活性的細胞因子，能夠促進活化B淋巴細胞的分化成熟，其水平異常與白血病、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病聯系密切[8]。研究發現，急性淋巴細胞白血病患者體內的T22細胞數量顯著降低，與急性淋巴細胞白血病的發生發展呈顯著性負相關[9]。研究表明，急性淋巴細胞白血病患者體內的IL-6水平的減少可抑制該病患者體內的T22細胞的分化發育[10]。與對照組相比，急性淋巴細胞白血病初診組患兒血清IL-6水平明顯降低(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病完全緩解組患兒血清中IL-6明顯升高(P<0.01)；與初診組相比，急性淋巴細胞白血病復發難治組患兒血清中IL-6水平明顯降低，比較有顯著性差異(P<0.01)。急性淋巴細胞白血病患兒血清中IL-6水平與其年齡、性別、FAB分型、肝腫大及淋巴結腫大無明顯相關性(P>0.05)，與危險度分型呈顯著相關(P<0.01)。以上結果提示了血清中IL-6水平與急性淋巴細胞白血病患兒的病情關系密切。

綜上所述，急性淋巴細胞白血病患兒血清中TNF-α和IL-6水平明顯降低，與急性淋巴細胞白血病的發生發展密切相關，有待于進一步探討。

[1] 營 昌.中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療專家共識-診斷和預后分組解讀〔J〕.中華血液學雜志，2013，34(11)：994-996.

[2] 夏 敏，楊靜薇，高 原，等.CD20在兒童急性淋巴細胞白血病中的表達及與預后的關系〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2014，37(6)：447-450.

[3] 中華醫學會兒科學分會血液學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童急性淋巴細胞白血病診療建議(第四次修訂)〔J〕.中華兒科雜志，2014，52(9)：641-644.

[4] Mullighan CG.Molecular genetics of B-precursor acute lymphoblastic leukemia〔J〕.J Clin Invest，2012，122(10)：3407-3415.

[5] 計雪強，季正華，丁云芳，等.兒童急性淋巴細胞白血病微小殘留病的流式細胞術分析〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2009，32(10)：1133-1137.

[6] 鞠秀麗，孫念政，劉繼玲，等.兒童急性淋巴細胞白血病患者T淋巴細胞免疫功能的研究〔J〕.臨床血液學雜志，2004，17(2)：84-86.

[7] 趙洪云，陳運賢，林旭濱，等.腫瘤壞死因子基因多態性與急性淋巴細胞白血病的相關研究〔J〕.癌癥，2003，22(8)：861-866.

[8] 陳榮華.Th22細胞及其細胞因子在急性淋巴細胞白血病表達水平及其意義分析〔J〕.中國實驗血液學雜志，2013，21(4)：857-860.

[9] 劉立民，張興霞，張彥明，等.急性髓系白血病患者外周血T22細胞水平的變化〔J〕.中華血液學雜志，2012，33(2)：133-135.

[10] 劉立民，張興霞，趙廣圣，等.急性淋巴細胞白血病患者外周血T22細胞水平的變化及意義〔J〕.中華血液學雜志，2012，33(12)：985-988.

SerumLevelsofTNF-αandIL-6inChildrenwithAcuteLymphoblasticLeukemiaandtheClinicalSignificance

NIEYujun，CHENMing.

XiangyangCentralHospital，Xiangyang，442021

ObjectiveTo study the serum levels of tumor necrosis factor(TNF)-α and interleukin(IL)-6 in children with acute lymphoblastic leukemia and the clinical significance.Methods80 cases with acute lymphoblastic leukemia were chosen including first visit 44 cases，complete remission 24 cases，and refractory relapse 12 cases.50 healthy children receiving physical examines were the control group .Serum levels of TNF-α and IL-6 were detected in all objects of study.Correlation between serum levels of TNF-α and IL-6 and the clinicopathological factors of acute lymphoblastic leukemia was analyzed.ResultsCompared to the control group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia were obviously lower(P<0.01).Compared with first visit group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia in complete remission group were increased(P<0.01).Compared to first visit group，serum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia in refractory relapse group were evidently decreased with statistical difference(P<0.01).Serum levels of TNF-α and IL-6 of glioma patients were irrelevant to age，gender，FAB type，hepatomegaly，and lymphadenectasis(P>0.05)，and were closely relevant to risk classification(P<0.01).ConclusionSerum levels of TNF-α and IL-6 in children with acute lymphoblastic leukemia are obviously decreased，and obviously related with risk classification.

Cute lymphoblastic leukemia；Children；Tumor necrosis factor-α(TNF-α)；Interleukin-6 (IL-6)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1943～1945)

441021 湖北省襄陽市中心醫院

陳 明

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.009

R733.71

A

1001-5930(2017)12-1943-03

2016-10-09

2017-03-28)

(編輯：甘艷)